Содержание                 

1.

Введение.

2

2.

Общая фармакология (вопросы фармакокинетики и фармакодинамики).

2

3.

Нейротропные  средства периферического действия (местноанестизирующие средства, вяжущие,обволакивающие, адсорбирующие и раздражающие средства).

2

4.

Средства, влияющие на эфферентную нервную систему.

2

5.

Холинергические средства (М-холиномиметики, Н-холиномиметики, М-и Н- холиномиметики, антихолинэстеразные средства. (М- холиноблокаторы, Н – холиноблокаторы, М-Н – холиноблокаторы).

2

6.

Адренергические средства. (Адреномиметики. Адреноблокаторы)

2

7.

Лекарственные средства, влияющие на иммунные системы. Антиаллергические, антигистаминные средства.

2

8.

Нейротропные средства центрального действия (средства для ингаляционного и неингаляционного наркоза, этиловый спирт, снотворные средства, противосудорожные, противоэпилептические средства).

2

9.

Нейротропные средства центрального действия (наркотические анальгетики, ненаркотические анальгетики).

2

10.

Психотропные средства (седативные средства, нейролептики, транквилизаторы, антидепрессанты, ноотропные средства, психостимуляторы, аналептики, общетонизирующие средства растительного и животного происхождения).

2

11.

Лекарственные средства, влияющие на функцию органов дыхания (противокашлевые, отхаркивающие средства, стимуляторы дыхания, бронхолитические средства, средства применяемые при отеке легких).

2

12.

Лекарственные средства,влияющие на сердечно-сосудистую систему (кардиотонические и противоаритмические средства).

2

13.

Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему (гипотензивные средства,).

2

14.

Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему  (средства, применяемые при ишемической болезни сердца (применяемые при стенокардии и  инфаркте миокарде).

2

15.

Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему (средства гипохолестеринемического действия).

2

16.

Диуретические средства, средства регулирующие тонус и сократительную активность миометрия.

2

17.

Лекарственные средства, влияющие на систему крови (средства, влияющие на эритропоэз, лейкопоэз, антикоагулянты, коагулянты, средства, влияющие на фибринолиз).

2

18.

Лекарственные средства,  влияющие на функции органов пищеварения (средства, влияющие на аппетит, средства, применяемые при нарушении секреторной функции желудка, средства, влияющие на секреторную функцию поджелудочной железы, рвотные, противорвотные, желчегонные и слабительные средства).

2

19.

Витаминные препараты.

2

20.

Гормональные препараты (гипофиза щитовидной железы и антитиреоидные средства,  поджелудочной железы).

2

21.

Гормональные препараты (коры надпочечников, препараты половых желез).

2

 

 

2

 

3-семестр

1.

Противомикробные средства (антисептические и дезинфицирующие вещества).

2

Химиотерапевтические средства (синтетические антибактериальные средства: сульфаниламидные препараты, производные фторхинолонов, 8-оксихинолина, нитрофурана).

3

Химиотерапевтические средства (антибиотики пенициллины, цефалоспорины).

4

 Химиотерапевтические средства (антибиотики макролиды,  аминогликозиды, полимиксины антибиотики тетрациклины, хлорамфеникол, антибиотики разных групп).

5

Химиотерапевтические средства разного химического строения (противотуберкулезные  средства, противоспирохетозные средства, противопротозойные средства).

6

Химиотерапевтические средства разного химического строения (противовирусные средства).

7

Химиотерапевтические средства разного химического строения (противогрибковые, противоглистные средства,).

8

Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований (противобластомные средства).

9

Основные принципы лечения острых отравлений лекарственными веществами.

 

ЛЕКЦИЯ №1

ТЕМА :Введение.

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и Латинский язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ: 2ч

ЦЕЛЬ: Дать определение фармакологии как науки, обосновать задачи фармакологии и изучить роль отечественных ученых в развитии фармакологии. Дать понятие об основных ЛС.

ПЛАН:

-Определение фармакологии как науки.

- Связь фармакологии с другими дисциплинами.

- Понятие о лекарственных веществах, лекарственных формах и препаратах.

- Краткий  исторический  очерк  развития  фармакологии

 

Фармакология – наука о лекарственных средствах, о взаимодействии  лекарственных  веществ с организмом человека  и о путях изыскания новых ЛС (греч. Pharmacon – лекарство, logos – учение).

Фармакология, используя  достижения биологии, физиологии, фармации, химии и других  наук, помогает решать проблемы профилактики и лечения заболеваний. Сегодня невозможно представить лечение  любого заболевания  без  применения   ЛС. Фармакология  изучает лекарства  в  различных  направлениях.

Лекарственное средство (ЛС) – вещество или комбинация нескольких веществ природного, синтетического или биотехнологического происхождения, обладающие фармакологической активностью  и в определенной лекарственной форме применяемое для  профилактики, диагностики и лечения заболеваний, предотвращения беременности, реабилитации больных  путем внутреннего или внешнего применения.

Лекарственная форма – придаваемый лекарственному средству вид, определяющий его состояние, дозировку, упаковку и способ применения.

Фармакология  состоит  из  двух разделов: общей фармакологии и частной фармакологии. Общая фармакология  изучает общие закономерности действия лекарственного вещества на организм. Этот раздел в свою  очередь  подразделяется  на  фармакокинетику  и  фармакодинамику.

Фармакокинетика  изучает  процессы  введения ЛС в организм, всасывания, распределения  в органах  и  тканях, превращения  в  организме  и  выделения.

Задачей фармакодинамики  является изучение локализации, механизмов действия ЛС, а также изменения  в деятельности  органов и систем организма под влиянием  лекарственного вещества, т.е. фармакологические эффекты.

Важной задачей фармакологии является изыскание новых ЛС для предупреждения и лечения заболеваний человека. Изыскиваются лекарственные вещества с новыми свойствами, а также вещества с известными свойствами, но более активные и менее токсичные по сравнению  с  уже  существующими.

Источниками получения ЛС являются растения, животные, микроорганизмы, кровь, синтетические вещества.

Основными направлениями  создания  новых  ЛС  являются:

1.химический  синтез (около 70% всех  лекарственных средств);

2.получение  ЛС  из  лекарственного  сырья - растительного,  животного,  минералов, продуктов жизнедеятельности грибов и микроорганизмов;

3.биотехнология (клеточная  и  генная  инженерия).

Важным элементом клинического исследования является соблюдение этических принципов. Необходимо  согласие  пациентов  на испытание нового ЛС. Нельзя проводить испытание на детях,  беременных  женщинах,  больных  психическими   заболеваниями.

Материалы клинических испытаний вновь поступают в Фармакологический комитет, который  дает  окончательное заключение  о  ценности  ЛС и  регистрирует  его. Только  после этого    ЛС   может  применяться   в  медицинской  практике.

Краткий  исторический  очерк  развития  фармакологии

Учение о лекарствах является одной из самых древних медицинских дисциплин. Первыми  средствами  лечения  болезней  были  растения. В  Древней  Греции Гиппократ (III век до н.э.) использовал  для лечения заболеваний различные лекарственные растения. При этом он рекомендовал пользоваться целыми  необработанными  растениями.  Позднее  во II в до н.э.  римский  врач  К.Гален  пришел к выводу, что  в  лекарственных  растениях  содержатся  действующие  вещества, которые  нужно  отделить от  балластных веществ. С этого времени стали применяться извлечения из лекарственных растений.

Большое количество лекарственных растений упоминается в сочинении крупнейшего таджикского медика эпохи Средневековья Абу Ибн Сины (Авиценны) «Канон врачебной науки», жившего  в   XI  веке.

В  1864г.  кафедру  фармакологии  Московского  университета  возглавил  А.А. Соколовский – автор  капитального  руководства  по  фармакологии,  основанного  на  химико-физиологических началах.

В это время  химики  и  фармакологи  начали  интенсивную  работу  по синтезу и изучению новых ЛС. Появились снотворные, жаропонижающие, дезинфицирующие средства, местные анестетики,  были  открыты  структуры  алкалоидов.

Дальнейшему  развитию лекарствоведения способствовали успехи микробиологии и физиологии. Работы Л. Пастера, И.И. Мечникова, Р.Коха стимулировали поиски противомикробных средств.

Большое  значение  имели труды Н.И. Пирогова, впервые применившего эфир для обезболивания   в хирургии, С.П. Боткина – основоположника  экспериментально-клинического  метода в  изучении  действия  лекарственных  веществ  на  организм.

На  новую ступень экспериментальная фармакология была поднята И.П. Павловым. Он возглавил  кафедру  фармакологии   Военно-медицинской  академии и с 1891 по 1895г.г.  публиковал статьи  и  доклады  по  проблемам  фармакологии,  в  дальнейшем  по фармакологии условных рефлексов.

После И.П. Павлова кафедру фармакологии Военнно-медицинской академии возглавил Н.П. Кравков,  явившийся  основоположником  советской  фармакологии.  Н.П. Кравков выполнил  со своими  учениками большое число экспериментальных работ, изучал  зависимость  между  структурой     соединений  и  их  физиологической  активностью.  Многие  исследования  были  посвящены  фармакологии  ЛС  для  лечения  заболеваний  сердечно-сосудистой  системы,  эндокринных  желез,  обмена  веществ. Им написан учебник по фармакологии,  выдержавший  14  изданий.

В  XX  веке  фармакология  достигла больших успехов. Появился новый раздел фармакологии – химиотерапия.  Появились  антибиотики, противотуберкулезные, сульфаниламидные ЛС. В арсенал  ЛС вошли  инсулины и другие гормональные ЛС. Позже были открыты  высокоактивные противовоспалительные средства, психотропные, противобластомные и другие ЛС, что позволяет успешно лечить различные  заболевания.

Большую  роль  в  развитии  фармакологии  сыграли  также  такие  ученые,  как  М.Н. Николаев, В.Н. Скворцов,  С.В. Аничков,  Н.В. Вершинин,  Н.А. Семашко,  М.Д. Машковский  и  др.

 

Контрольныевопросы

 

  1. Чтоизучаетфармакология?
  2. Изкакихразделовсостоитфармакология?
  3. ЧтоявляетсяисточникамиполученияЛС?
  4. НазовитефазыклиническихиспытанийЛС?
  5. Назовитеученых-фармакологов.

 

 

ЛЕКЦИЯ №2

ТЕМА : Общая фармакология

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и латинский язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

ЦЕЛЬ: Изучить понятие фармакодинамики и фармакокинетики, сформулировать понятие о фармакологичеких эффектах и механизмах действия лекарственных веществ. Усвоить зависимость действия ЛС от путей введения.

ПЛАН:

-Основные понятия фармакокинетики: пути введения, биотрансформация, пути выведения лекарств из организма.

-Основные понятия фармакодинамики: локализация, механизмы действия ЛС, фармакологические эффекты ЛС.

-Основные виды действия ЛС.

-Изменения действия ЛС при повторных введениях.

-Условия, влияющие на действие ЛС

-Комбинированное действие ЛС.

 

Фармакокинетика (от.греч. pharmacon – лекарство, kineo – двигать) – раздел  фармакологии  о  введении  ЛС, их  всасывании, распределении  в  организме, депонировании, метаболизме  и  выведении  веществ.

Пути  введения  ЛС

От  того,  каким  путем  вводится  ЛС  в  организм,  зависит:

- скорость  всасывания  и  наступления  эффекта;

- выраженность  эффекта;

- продолжительность  действия.

Все пути введения делятся на 2 группы:

энтеральные (греч.enteron – кишка) –  через  пищеварительный  тракт;

парентеральные (para – около) –  минуя  пищеварительный  тракт.

К энтеральным путям введения относятся:

- внутрь, через  рот (лат.- per os) –  пероральный;

- под  язык (лат. sub lingua) – сублингвальный;

- через  прямую  кишку (греч. rectum) –  ректальный;

- буккальный  и  др.

Пероральный  путь – наиболее  распространенный, удобный  и  простой  способ, не  требующий стерилизации (за искл. новорожденных), специального медицинского персонала и технического оснащения. Таким путем можно вводить большинство ЛС (жидкие и твердые лекарственные формы). Однако при этом действие лекарственного  вещества развивается только через определенный  промежуток  времени – 20-30 минут,  достигнув  кровяного русла. Лекарство подвергается  обработке пищеварительными   соками, при этом может частично разрушаться. Всасывание происходит в основном в тонком кишечнике, через систему воротной вены ЛС попадает в печень (в печени возможна его инактивация) и затем в общий кровоток. В результате активность  ЛС снижается  в  несколько раз. А если ЛС назначено после еды, то в кишечник  и  в кровь  оно  попадает  спустя  более значительное время. Поэтому для оказания экстренной помощи, этот путь введения непригоден. Некоторые лекарственные  вещества, принятые внутрь, полностью  разрушаются  в  желудочно-кишечном  тракте (адреналин, инсулин  и  др.)

Сублингвальный  путь  введения  используется  для   высокоактивных  веществ, применяемых в малых дозах из-за небольшой всасывающей поверхности подъязычной области. С этой целью применяют таблетки, способные медленно растворяться. Их  держат  во  рту  до  полного  рассасывания, стремясь  проглатывать  слюну.  Всасывание  осуществляется   быстро – 3-5 минут, через верхнюю  полую  вену  лекарственное  средство попадает в кровь, минуя  печень. Этот  способ часто  используется  для   оказания экстренной  помощи  при  приступах  стенокардии,  гипертензии.

Ректальный путь введения имеет преимущества перед пероральным, т.к. всасывание происходит  несколько  быстрее через  нижнюю  полую  вену,  минуя  печень.  Для  ректального введения  используются суппозитории  или микроклизмы  до 100 мл, подогретые  до  температуры  тела. Этот  путь  введения  выбирают,  когда  хотят  избежать воздействия  веществ  на  печень (например, при ее  заболеваниях)  или  если  вещество разрушается   в  печени. Фармакологический   эффект  при  введении  в  прямую  кишку  часто  более  выражен,  чем  при  приеме  через  рот.

Буккальный  способ введения  заключается  в  нанесении  полимерных  пластинок,  содержащих  действующее  вещество, на слизистую верхней десны над клыками.  Вещество постепенно высвобождается  и оказывает   действие (пластинки  с нитроглицерином  при  стенокардии).

К парентеральным  путям  введения  относятся: внутривенный, подкожный,  внутримышечный,  внутриартериальный, субарахноидальный, внутриплевральный, внутрикостный, ингаляционный  и   другие.

Инъекционные  пути  введения  применяются    для  оказания  скорой   и  неотложной  помощи,  и  для  лекарств,  разрушающихся  под  действием  пищеварительных соков. Лекарство вводится  с  помощью  шприцев  с  нарушением   целостности  тканей,  поэтому   ЛС   должно  быть  стерильно.

В  подкожную  жировую  ткань   вводят  обычно  изотонические  водные  или  масляные растворы. Нежелательно  вводить  суспензии  во избежание инфильтратов, нельзя вводить раздражающие  и  гипертонические растворы  во избежание некрозов  ткани. Этот  инъекционный   путь  введения  наиболее  болезненный,  т.к. в  поверхностных тканях  большое количество  нервных окончаний.  Эффект  развивается   через   5-15  минут.

При  внутримышечном пути ЛС вводят в мышцу ягодицы в верхний наружный  квадрант. Вещества всасываются несколько быстрее (5-7 минут), чем  при  подкожном  пути, и  более полно. Внутримышечно можно вводить изотонические водные растворы, масляные растворы  и  суспензии.  Не  рекомендуется   вводить   раздражающие  и  гипертонические  растворы.

Наиболее быстро проявляется фармакологическое действие лекарственных веществ при внутривенном введении. Внутривенно вводят исключительно водные растворы, в том числе раздражающие  и  гипертонические.  ЛС вводят  в  вену  медленно (в течение  нескольких  минут, а при капельном введении – до нескольких часов), предварительно разбавив их изотоническими растворами  глюкозы  или  натрия  хлорида, чтобы  не создавать  в  крови  сразу   большие  концентрации  вводимого  вещества, которые могут быть опасны  для  деятельности  сердца  и  ЦНС.  Нельзя  вводить  внутривенно  масляные  растворы  и  суспензии   во   избежание   эмболий.

Ингаляционный  путь применяется для введения путем вдыхания газообразных, летучих жидких  веществ и мельчайших порошков. Всасывание осуществляется через стенки альвеол, и ЛС быстро проникает в кровь, развивая значительный фармакологический эффект.

Субарахноидальный путь используется в случаях плохой проницаемости веществ через гематоэнцефалический барьер (некоторые антибиотики для лечения менингита), а также некоторые местные  анестетики.  Лекарство  вводится  под  оболочку  спинного  мозга.

При  внутриартериальном пути введения лекарство вводят в артерию, которая  снабжает  кровью  данный  орган.

Существуют  и  другие  парентеральные  пути  введения.

Всасывание  лекарственного  вещества

Всасывание (от лат. аbsorbeo – всасываю) (абсорбция)есть  преодоление  барьеров,  разделяющих  место введения лекарства  и   кровяное  русло.  Полнота   всасывания   зависит от разных факторов: лекарственной формы, степени измельченности, рН среды, активности ферментов, растворимости, наличия пищи в пищеварительном тракте и др. Проникновение в кровь является обязательным условием успешной фармакотерапии   для   большинства    ЛС  резорбтивного   действия.

Для каждого лекарственного вещества определяется специальный показатель – биодоступность.  Она  выражается  в  процентах   и  характеризует  скорость и степень всасывания ЛС с места введения в системный кровоток и накопление в крови в терапевтической   концентрации.  Определение  биодоступности – обязательный  процесс  при разработке  и испытаниях новых ЛС.

Распределение  лекарственных  веществ  в  организме,  депонирование

После попадания  лекарственного вещества в кровь, оно разносится по всему организму и распределяется в соответствии со своими физико-химическими и биологическими свойствами. Равномерность  или  неравномерность распределения определяется чувствительностью органов и тканей к веществам, а также их неспособностью проникать через биологическиебарьеры: гематоэнцефалический (препятствует проникновению вещества из крови в ЦНС), гематоофтальмологический (препятствует проникновению веществ из крови в ткани глаза), плацентарный (препятствует  проникновению  веществ из организма матери в организм плода). Особыми  барьерами  являются  кожа  и  клеточные  мембраны.

В процессе распределения  в организме  часть  лекарственного  вещества  может  накапливаться (депонироваться) в органах и тканях. Многие  вещества  соединяются  с белками  плазмы  крови. В  таком  состоянии  они  неактивны  и плохо проникают  в другие органы и ткани. Но из этих связей или «депо» постепенно высвобождается часть активного лекарственного вещества, которое оказывает  фармакологическое  действие.  Это  обеспечиваетпролонгирование  действия  ЛС.

Метаболизм  лекарственных  веществ

Органические вещества подвергаются в организме различным химическим превращениям (биотрансформации).  Выделяют два вида превращений лекарственных веществ: метаболическую трансформацию и конъюгацию. Метаболическая трансформация – превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза. Конъюгация – биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок.

Лекарственные вещества могут выводиться через потовые и сальные железы (йод, бром, салицилаты). Летучие лекарственные вещества  выделяются через легкие с выдыхаемым воздухом. Молочные железы выделяют с молоком различные соединения (снотворные, спирт, антибиотики, сульфаниламиды),  что  следует  учитывать при  назначении  лекарственного  средства  кормящим  женщинам.

Процесс освобождения организма от лекарственного вещества в результате инактивации и выведения обозначается термином элиминация (от лат. – eliminare – изгонять).

Фармакодинамика (от греч. рharmakon – лекарство, dinamis – cила) – раздел  общей  фармакологии, рассматривающий  механизмы  и локализацию  действия  лекарственных   средств, изменения  в  органах  и  тканях  под  действием  лекарственных  веществ, т.е. фармакологические  эффекты.

 

Механизм   действия  ЛС

Лекарственные вещества, воздействуя на организм, вызывают изменения в деятельности определенных  органов,  тканей и систем (усиливают работу сердца, устраняют спазм бронхов, понижают или повышают артериальное давление и т.д.). Подобные изменения называются фармакологическими эффектами. Для каждого ЛС характерны определенные фармакологические  эффекты.  Совокупность   эффектов   ЛС характеризует  спектр  его  действия.

Все эффекты являются результатом взаимодействия ЛС с клетками и внутриклеточными образованиями тканей и органов или внеклеточными образованиями (например, ферментами). Под  механизмом  действия  ЛС понимают характер взаимодействия его с клетками, обуславливающий специфические для данного  вещества  фармакологические  эффекты.

Селективность действия ЛС – это способность оказывать определенный желаемый эффект и не вызывать другие нежелательные эффекты благодаря действию на отдельные типы или подтипы рецепторов, каналов, ферментов и др.

Фармакологическая активность ЛС – способность вещества или комбинации нескольких веществ изменять состояние и функции живого организма.

Эффективность ЛС – характеристика степени положительного влияния ЛС на течение или продолжительность заболевания, предотвращение беременности, реабилитацию больных путем внутреннего или внешнего  применения.

Виды  действия  ЛС

Различают  несколько  видов  действия  ЛС.

Местное  действие – проявляется  в местах приложения (нанесения или введения) лекарственного  вещества. Таким  действием  обладают  местноанестезирующие,  вяжущие  средства.

Большинство   ЛС  при  введении  в  кровь,  разносится  по  организму  и   оказывает  общее   или   резорбтивное  (лат. resorbtio – всасывание)  действие  на  весь  организм.

Особенности  действия  каждого  вещества  определяются  чувствительностью  к  нему  органов и  тканей.  Резорбтивное  действие, сказывающееся  преимущественно на определенных органах и тканях, называется избирательным (селективным). Например, избирательное действие  сердечных  гликозидов  на  миокард.

Прямое  действие  проявляется   в  тканях  при  непосредственном  контакте с  лекарством: действие сердечных гликозидов непосредственно на миокард, при этом увеличивается сила его сокращений,  а  также  за счет улучшения кровообращения повышается деятельность почек и усиливается мочеотделение. Такое действие, которое является следствием прямого, называется  косвенным.

Разновидностью  косвенного  действия  является  рефлекторное,  в котором наибольшее значение  имеют  рефлекторные  нервные связи. Воздействие лекарственного  средства на ткань приводит к раздражению и возбуждению чувствительных нервных рецепторов. Возбуждающие импульсы по рефлекторной   дуге  передаются в ЦНС и на другие органы и ткани, вызывая изменение их деятельности.  Например,  горчичники, положенные  на  грудную  клетку, раздражают кожные рецепторы  и  рефлекторно  улучшают  трофику  ткани   легких.

Условия,  влияющие  на  действие  ЛС

Доза

Доза (количество ЛС  или  его концентрация) имеет большое значение для  успешной  фармакотерапии  заболеваний.  Чем  больше  доза, тем  сильнее  эффект.   В  проблеме  дозирования  ЛС можно  выделить  два  основных  аспекта:  эффективность и  безопасность.Они  же могут служить главным критерием качества изготовления и практического применения  ЛС.

Когда  в  медицинской  практике  говорят  о  дозах,  имеют  в  виду  лечебные (терапевтические) дозы.  Различают  минимальную (при  которой  начинается терапевтический эффект), среднюю (обычную) – (наиболее используемая и безопасная) и максимальную (высшую) – наиболее  допустимая, ее  нельзя  превышать без особой надобности. При дальнейшем увеличении дозы проявляется токсическое действие, для  которого различают  минимальную,  среднюю  токсическую  и  смертельную (летальную) дозы.

Терапевтическая широта действия – это диапазон  доз от минимальной терапевтической до минимальной токсической (или максимальной терапевтической). В  этих  пределах  доз  обеспечивается  эффективность  и   безопасность  фармакотерапии.

Особенности  и  состояние  организма

Действие ЛС меняется  в  зависимости  от  возраста.  Дети  и  пожилые люди  старше 60  лет  обладают  большей чувствительностью  к  лекарственным  средствам, чем  лица среднего возраста (25-60 лет).

В  связи  с этим  выделилась  так  называемая  перинатальная  фармакология, исследующая  особенности  влияния  ЛС  на  плод  от  24 недель  до  рождения  и  на  новорожденного (до 4 нед.).

Область фармакологии, занимающаяся изучением особенностей действия веществ на детский организм, называется педиатрической фармакологией.

Выяснением особенностей действия и применения ЛС у лиц пожилого и старческого возраста  занимаетсягериатрическая (от греч. geron – старик, iatreia – лечение) фармакология.

Изменение  действия  лекарственных  веществ при  повторных  введениях

При  длительном применении  ЛС его  действие  может  ослабляться  или  усиливаться. Снижение фармакологической эффективности ЛС при повторных  приемах  обозначают  как  привыкание (толерантность (от лат.tolerantia – терпение)), а  быстрое  привыкание (до 1 суток) – тахифилаксия (эфедрин). 

Разновидностью привыкания является лекарственная зависимость (пристрастие).

При прекращении приема таких  веществ  возникает абстинентный  синдром (от лат.  abstinentia – воздержание) или явление лишения – тошнота, рвота, боли, судороги, тремор и др.

Усиление  действия  при  повторном введении ЛС – кумуляция (от лат. сumulacio – увеличение, скопление). Она связана с накоплением  лекарственного  вещества  в  организме  и усилением  ответной  реакции.

Синдром  отмены – тяжелый, иногда  с  плохим  прогнозом,  симптомокомплекс, развивающийся  при  внезапном  прекращении  приема  ЛС   или  резком  снижении его дозы после длительной предшествующей терапии.

Комбинированное  действие  лекарственных средств

Усиление фармакологического  эффекта  называется   синергизмом (от греч. synergos – действующие  вместе), когда  лекарственные  средства  действуют  в  одном  направлении.

Ослабление  действия  веществ  при  совместном  применении называется  антагонизмом. (от греч. аntagonisma – борьба, соперничество).

Несовместимость  лекарственных  веществ

В  зависимости  от  характера изменений, возникающих при комбинации лекарственных веществ,  различают  физическую,  химическую  и  фармакологическую  несовместимость.

Физическая  несовместимость  обусловлена  недостаточной растворимостью, несмешиваемостью,  летучестью,  адсорбцией  или  коагуляцией  действующих  начал  и  т.д.  В результате  утрачивается  фармакотерапевтическая  ценность всей  комбинации, нарушается  точность дозировки,  затрудняется  прием  лекарства, изменяются  свойства  и  внешний  вид   лекарственной  формы.

Химическая несовместимость возникает вследствие химической реакции (окисление, восстановление, и  т.д.) между  веществами. При этом  также утрачивается терапевтическое значение лекарственных композиций либо изменяется ее эффект, причем вновь образованные  соединения   могут  оказаться  токсичными.

Фармакологическая  несовместимость  возникает  при применении двух или нескольких веществ, изменяющих  деятельность  тканей  и  органов  в  противоположных направлениях. В случае фармакологической несовместимости комбинированное применение веществ проявляется отрицательными  эффектами.  Например, введение  адреналина  на фоне ряда средств для ингаляционного  наркоза (фторотан)  вызывает   аритмии  сердца.  Нейролептики (аминазин  и  др.)  резко  усиливают  действие  снотворных  средств  и  спирта этилового, что может  привести  к развитию токсических эффектов. Назначение ингибиторов МАО с адреномиметиками может быть причиной  гипертонического  криза.

 

 

Контрольныевопросы

 

1.Чтоизучаетфармакокинетика?

2.КакиепутивведенияЛСотносятсякпарентеральным?

3.ИнъекционныеидругиепарентеральныепутивведенияЛСворганизм. Особенностивведенияподкожу, вмышцу, ввену.

4.Значениепутейвведениядляскоростиихарактерадействиялекарственноговещества.

5.ОтчегозависитраспределениеЛСворганизме?

6.УкажитеосновныеспособыэкскрецииЛСизорганизма.

7.Чтоизучаетфармакодинамика? Чтотакоефармакологическиеэффекты?

8.ДайтекраткуюхарактеристикумеханизмовдействияЛС .

9.Характеристикавидовдействиялекарственныхвеществ: местное, резорбтивное, главное, побочное, прямое, косвенное,  рефлекторное.

10.Понятиеотератогенном, эмбриотоксическом, фетотоксическомдействииЛСприбеременности.

11.ЧтотакоетерапевтическаяширотадействияЛС?

12.ЧемотличаетсяпобочноедействиеЛСоттоксического?

13.ЧемотличаетсяпривыканиеорганизмакЛСотлекарственнойзависимости?

14.Чтотакоекумуляцияичемонаопасна?

15.ВидыкомбинированногодействияЛСиихзначение.

 

ЛЕКЦИЯ №3

ТЕМА : Средства, влияющие на афферентную нервную систему.

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и латинский язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ: 2ч

ЦЕЛЬ: Изучить классификацию средств влияющих на афферентную иннервацию, механизм действия местно анестезирующих, вяжущих, обволакивающих, адсорбирующих и  раздражающих средств.

ПЛАН:

-Средства влияющие на афферентную иннервацию.

-Местноанестезирующие средства.

-Виды местной анестезии.

-Вяжущие средства, механизм действия, противопоказания к применению.

-Обволакивающие и адсорбирующие средства. Основные сведения о принципе действия и применения.

-Раздражающие средства. Местное и рефлекторное действие раздражающих средств.

-Понятие о отвлекающем действии раждражающих средств.

Нервная система состоит из двух отделов: центрального (головной и спинной  мозг)  и  периферического.

В  периферической  нервной  системе различают афферентную (чувствительную)   и  эфферентную (двигательную)   части. Афферентные нервы передают в ЦНС информацию о состоянии   внутренних органов и характере окружающей среды. В окончаниях афферентных нервов  имеются специальные рецепторы, избирательно реагирующие на определенные раздражители, например на температуру – терморецепторы, на запах – обонятельные рецепторы, на вкус – вкусовые рецепторы и т.д.

По эфферентным нервным проводникам импульсы из ЦНС поступают к исполнительному органу и вызывают определенные изменения его деятельности.

Большая группа ЛС, действующих на нервную систему (нейротропные средства), делится на несколько подгрупп соответственно упомянутым анатомо-физиологическим особенностям нервной системы.

Средства,  действующие  в  области  афферентных (чувствительных)  нервов

Окончания афферентных нервов, расположенные в органах и тканях, называются чувствительными рецепторами.

По  фактору  действия, лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию, делятся  на  вещества угнетающего и стимулирующего типа.

Лекарственные средства угнетающего типа могут действовать следующим образом: а) снижать чувствительность окончаний афферентных нервов; б) предохранять окончания чувствительных нервов от воздействия раздражающих агентов; в) угнетать проведение возбуждения по афферентным нервным волокнам.

ЛС стимулирующего типа действия избирательно возбуждают окончания чувствительных нервов.

 

Местноанестезирующие средства:Прокаин;Бензокаин;Тетракаин;Лидокаин

Применяются местные анестетики   для  местного  обезболивания (местной анестезии (от греч. aesthesis – боль и an – приставка-отрицание.) при   хирургических   вмешательствах  и  при  проведении  диагностических  процедур (бронхоскопия  и  др.).

Виды  анестезии. Поверхностная анестезия – анестетик  наносят на поверхность слизистой оболочки глаза, носа или кожи, где он блокирует окончания чувствительных нервов. Применяется в  офтальмологии,  ЛОР-практике,  для  интубации  и  др.

Инфильтрационная анестезия–раствором анестетика невысокой концентрации 0,25-0,5% в большом  количестве (до 500 мл  и  более) последовательно «пропитывают»  кожу, мышцы, мягкие ткани, при этом анестетик блокирует нервные волокна и окончания чувствительных нервов. Применяется  при  операциях  на  внутренних  органах.

Проводниковая анестезия – анестетик вводят по ходу нерва, при этом теряется чувствительность в иннервируемой им области. Применяется в стоматологии, для проведения небольших  операций  на  конечностях (вскрытие  панарициев  и  др.)

Спинномозговая  анестезия  является разновидностью проводниковой,  когда  раствор анестетика  вводят  в  спинномозговой  канал  на  уровне  поясничного  отдела спинного мозга. Наступает  анестезия  нижних  конечностей  и  нижней  половины  туловища. Применяется при операциях  на  нижних  конечностях  и  органах  малого  таза.

Для снижения всасываемости, токсичности и для пролонгирования действия местных анестетиков к их растворам добавляют сосудосуживающие вещества, как правило, из группы  адреномиметиков (эпинефрин или  фенилэфрин).

Первым анестетиком, используемым в медицинской практике, был кокаин, алкалоид, содержащийся  в листьях тропического растения кокаиновый куст. Он обладает высокой анестезирующей активностью, но и высокой токсичностью. Даже при поверхностной анестезии проявляет резорбтивное действие, преимущественно на ЦНС. Развивается один из опасных видов наркомании – кокаинизм.  Поэтому  применение  кокаина  в  настоящее  время  ограничено. 

Прокаин (новокаин) был синтезирован в 1905 году. Обладает относительно невысокой анестезирующей  активностью  и  кратковременностью  действия – 30-60 минут

Преимуществом новокаина является низкая токсичность. Применяется главным образом для инфильтрационной (0,25%-0,5% растворы) и проводниковой (1-2% растворы) анестезии. Новокаин менее  пригоден  для  поверхностной  анестезии, т.к. плохо всасывается  слизистыми  оболочками.

Нежелательные эффекты: понижение артериального давления, головокружение, слабость, аллергические  реакции.  Противопоказания:  индивидуальная  непереносимость.

Бензокаин (анестезин) является производным парааминобензойной  кислоты,  плохо  растворим  в воде. Поэтому применяется только для поверхностной анестезии в мазях, пастах, присыпках для анестезии кожи, в суппозиториях при геморрое, трещинах прямой кишки, а также энтерально  в  порошках,  таблетках  при  болях  в  желудке.

Лидокаин (ксилокаин) по анестезирующей активности превосходит новокаин в 2-4 раза и действует  длительнее  до 2-4 часов. Применяется при всех видах анестезии. Обладает также выраженным  противоаритмическим  действием (10% раствор).

Нежелательные эффекты: при быстром поступлении ЛС в кровь могут наблюдаться понижение артериального давления вплоть до коллапса, аритмогенное действие, при интоксикации – сонливость, головокружение, нарушение  зрения.

Тримекаин (мезокаин) по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к лидокаину.  Применяется  для  всех  видов анестезии, менее эффективен при поверхностной (необходимы  более  высокие  концентрации – 2-5%). Также  обладает   противоаритмическим действием, в этом  случае  вводится  внутривенно.

Вяжущие  средства:

Растительные: танин; кора дуба; плоды черники, черемухи

Синтетические: висмутасубнитрат;ксероформ; дерматол;квасцы

Это лекарственные вещества, которые при контакте с пораженными участками кожи и слизистых  оболочек  подвергают  денатурации  на  их  поверхности  белок и  образуют  защитную пленку, которая защищает чувствительные рецепторы нервных волокон от раздражения. В связи с  этим уменьшается  воспаление,  чувство  боли.  Кроме  того, происходит  местное  сужение сосудов, понижение  их  проницаемости.

Применяют  вяжущие  средства наружно в виде примочек, полосканий, спринцеваний, присыпок, мазей  при  воспалительных  заболеваниях  кожи  и   слизистых оболочек (язвы, эрозии, ожоги, ангина  и  др.), а  также  внутрь   при  заболеваниях  пищеварительного  тракта.

Подразделяются  на  две  группы:

  1. органические (растительного происхождения)
  2. неорганические (синтетические)

К органическим относятся растительное сырье и отвары из него, содержащие дубильные вещества: кора дуба, корневища  лапчатки, змеевика, кровохлебки, плоды черники, черемухи, трава зверобоя  и  др.  Они  образуют  с  белками  нерастворимые  альбуминаты.

Танин – дубильное вещество, которое содержится во многих растениях. Это желто-бурый порошок,  легко  растворимый  в  воде  и  спирте.  Его 1-2% растворы  применяются  для  полосканий  при воспалительных  заболеваниях слизистых  оболочек  ротовой  полости, носа, носоглотки, 5-10% растворы для смазывания ожоговых поверхностей, язв, трещин, пролежней, 0,5% растворы при отравлениях  солями  тяжелых  металлов  и  алкалоидами.

Входит  в  состав  комбинированных  таблеток  «Тансал», «Таннальбин».

Из  неорганических вяжущих средств наиболее часто применяются ЛС висмута: Висмута субнитрат,Ксероформ,Дерматол. Применяют их в мазях, присыпках при воспалительных заболеваниях кожи, а также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (висмута субнитрат и субцитрат – таблетки Де-нол,Вентрисол),  обладают  также  противомикробным  действием.

Входят  в  состав  комбинированных  таблеток  «Викаир»,  «Викалин».

Квасцы (калия-алюминия сульфат) – в виде  присыпок,  растворов  применяют  для полосканий, промываний, примочек, спринцеваний  при  воспалении  слизистых  оболочек,  кожи,  в виде  карандашей – для  остановки  кровотечений  при  царапинах,  мелких  порезах.

Обволакивающие средства

Растительные: Настой корня алтея; Мукалтин; Слизь семени льна

Синтетические: Альмагель; Крахмал; Гастал

Это индифферентные вещества, способные образовывать с водой  коллоидные  растворы.   При непосредственном  нанесении  на  ткани при воспалении они образуют на поверхности защитную пленку, предохраняющую ткани и нервные окончания от раздражения, и этим оказывают  противовоспалительное,  болеутоляющее   действие.

Применяют  обволакивающие  средства при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек, особенно при заболеваниях  желудочно-кишечного тракта. Они замедляют  всасывание из кишечника, поэтому  их  применяют  при  отравлениях.  Назначаются также одновременно с лекарствами,  обладающими  раздражающим  действием  для  защиты  слизистой  оболочки.

Резорбтивного  действия  не  оказывают.

В  качестве  обволакивающих  средств  используют:

Органические  вещества – полисахариды  растительного  происхождения:  слизистые извлечения из  корня  алтея,  семян  льна,  крахмала.

Настой корня  алтея применяют  при  гастритах,  энтеритах   и  других заболеваниях ЖКТ, обладает  также  мягчительным  отхаркивающим   действием. Выпускается  также экстракт  алтейного  корня, сироп, таблетки  Мукалтин.

Слизь семян  льна  назначают  при  гастритах,  язвенной болезни,  циститах и других заболеваниях. Используются  также  настои  листьев мать-и-мачехи, подорожника, цветков  липы,  содержащих  в  своем  составе  слизь.

Неорганические вещества – ЛС, содержащие в своем составе алюминия и магния  гидроксиды.

«Альмагель» – коллоидный гель во флаконах по 170 мл («Альмагель А" – с добавлением анестезина). Обладает обволакивающим, адсорбирующим, антацидным действием. Применяют  при  язвенной  болезни желудка  и двенадцатиперстной кишки, гиперацидных гастритах, изжоге. Аналогичным действием обладают лекарственные средства «Фосфалюгель», «Гастал»,  «Алюмаг»  и  другие.

 

Адсорбирующие средства

Уголь активированный;  Карболен; Смекта; Полифепан

Представляют  собой  мелко раздробленные инертные  вещества  с большой адсорбционной способностью,  не растворимые  в воде. Они   адсорбируют на своей поверхности химические соединения и тем самым предохраняют ткани от раздражающего действия.При отравлении они адсорбируют токсические вещества, задерживают их всасывание и способствуют удалению из организма.

Адсорбирующие  средства  применяют  при  поносах,  метеоризме,  отравлениях. Противопоказаны   при  желудочных  кровотечениях,  язвенных  поражениях  ЖКТ.

Уголь активированный – черный  порошок  без  запаха и  вкуса. Применяют   при  диспепсии, метеоризме по 1-3 табл. 3-4 раза  в день, при отравлениях – 20-30 г на прием в виде взвеси или промывают   желудок.

Выпускают  порошок, таблетки,  Карболен.

Лекарственное  средство  белой  глины – Смекта –  обладает  выраженными  адсорбирующими и обволакивающими  свойствами. Применяют для снятия желудочных болей, острой и хронической диарее. Нежелательное  действие:  иногда  появление  запоров.

Полифепан – порошок, полученнный из древесины. Обладает большей адсорбционной  способностью, чем  уголь  активированный. Он адсорбирует на себе примерно 40% желчных кислот, а также кишечные бактерии, токсины, уменьшает метеоризм, общую интоксикацию и диарею.

Адсорбирующим  действием  обладают  также  тальккрахмалоксид  цинка.

Раздражающие средства:

Горчичники; Ментол; ЛС перца стручкового; камфорный спирт, камфорное масло

мазь скипидарная; Раствор аммиака; «Випросал»; «Апизартрон»

Это вещества, способные при местном применении возбуждать чувствительные нервные окончания  кожи  и  слизистых,  при  этом  наблюдается расширение  сосудов, улучшение трофики тканей в месте применения ЛС, происходит подавление болевых импульсов и возникновение «отвлекающего» эффекта при болях в суставах, мышцах, внутренних органах. Механизм «отвлекающего» действия  связан  с  подавлением  болезненного  рефлекса импульсами, возникающими в результате воздействия   раздражающего  вещества.

Эти вещества могут оказывать и общее действие на организм, например, стимулируют образование  и  высвобождение  энкефалинов  и эндорфинов, принимающих участие в регуляции болевых  ощущений;  стимулируют  образование  других  эндогенных  биологически  активных  веществ.

Применяют раздражающие средства в основном наружно при невралгиях, радикулитах, артрозе,  ревматизме,  ушибах, травмах, а  также   при  ринитах,  фарингитах, трахеитах  и  др.

Раствор  аммиака –  летучая  жидкость  с  характерным  запахом. Применяется для возбуждении  дыхания и выведения  больных из обморочных состояний, для чего подносят к носу кусочек ваты, смоченный  нашатырным  спиртом.  Происходит  рефлекторная  стимуляция  дыхательного центра. Иногда назначают по 5-10 капель в 100 мл воды при опьянении. Обладает антимикробным  действием.

Горчичники  –   листы  бумаги, покрытые  горчичной  мукой,  получаемой  из  жмыха  горчицы сарепской.  При смачивании теплой водой ощущается сильный запах горчичного масла, которое обладает раздражающим действием. Применяют при заболеваниях органов дыхания, невралгиях, стенокардии.

Ментол – основной компонент эфирного масла мяты перечной. Обладает сильным характерным запахом и холодящим вкусом. Не растворяется в воде. Обладает  раздражающим, отвлекающим, анестезирующим,  антимикробным  действием.  Рефлекторно  снижает  тонус  сосудов. Выпускают  ментоловое  масло 1% и 2%, спиртовой  раствор  ментола  1% и 2%, ментоловый карандаш, порошок. Входит в состав таблеток Валидол, мази «Бороментол», жидкости «Меновазин», мази  «Гэвкамен»  и  др.

Применяются при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (смазывания, ингаляции); невралгиях, суставных  болях (втирания в кожу);  мигрени (натирают  в области  висков); стенокардии (таблетки  под  язык).

К раздражающим средствам, применяемым при суставных и мышечных болях, относятся ЛС Камфоры (камфорный спирт, камфорное масло), мазь скипидарная, ЛС перцастручкового (настойка, перцовый пластырь, «Капситрин», линимент «Капсин», мазь «Никофлекс»);  ЛС  ядов  змей  и  пчел (мази «Випросал», «Випратокс», «Апизартрон»).

 

НазваниеЛС, синонимы,

условияхранения

Формывыпуска

Способыприменения

 

Procainum (Novocainum)

Порошок, флак.

 0,25%,0,5% р-р –

200 мли 400 мл;

Амп. 0,25%,0,5%,1%, 2%р-р – 1 мл, 2 мл, 5 мл, 10 мл

Суппозитории  0,1

Инъекциивткань (инфильтрац. анестезия)

 

Инъекциипоходунерва (проводниковая)

 

Впрямуюкишку

Benzocainum (Anaesthesinum)

Порошок

Табл. 0,3

 

Суппозитории

Вмазях, присыпках

По 1-2 табл. 3-4 разавдень

Впрямуюкишку

Lidocainum (Xylocainum)

Амп. 1%, 2%, 10% р-р – 2 мл, 10 мл, 20 мл

Инъекциипослойнов

тканьпоходунерва, ввену, мышцу

 

 

 

Tanninum

Порошок

Дляприготовлениярастворовимазей

 

 

 

Xeroformium

Порошок

Ввидемазей, присыпок

InfusumradicisAlthaeae

Настой 1:30

По 1-2 стол. ложке 3-4 разавдень

MucilagoseminisLini

Слизь 1:30

Вмикстурах

«Almagelum»

Флак. 170 мл

По 1 стол. ложке 3 разавденьдоедыипередсном

 

Carboactivatus (Carbolenum)

Порошок

 

 

Табл. 0,25; 0,5

Внутрьпо 2-3 табл.

 (измельчая) 3-4 разав

сутки (приметеоризме)

По 20-30гна 10-15лводы (дляпромыванияжелудка)

 

 

 

Smecta

Пакеты  3,0

Внутрьсодержимое

пакетаввидевзвесивводе

SolutioAmmoniicaustici

Амп. 10% р-р – 1мл

Флак. 10% – 10 мл, 40 мл

Наватудлявдыхания

Mentholum

Порошок

Втирать (2% спиртр-рили 10% масл. р-р)

Polyphepanum

Пакетыпо 10,0

По 1 стол. ложке 3 разавдень

на 1 стаканводы

 

Контрольныевопросы

 

1.Каковпринципдействияанестезирующихвеществ? Видыанестезии.

2.Какизменяетсяэффектместныханестетиковпривведенииввоспаленныетканиипочему?

3.Скакойцельюканестезирующимвеществамдобавляютрастворэпинефринагидрохлорида?

4.Каковмеханизмдействиявяжущихсредств? Ихприменение.

5.Каковмеханизмдействияугляактивированногоприотравлениях?

6.Местноеирефлекторноедействиераздражающихсредств. Ихприменение.

7.Объяснитемеханизмдействиярастворааммиаканадыхание.

 

ЛЕКЦИЯ №4

ТЕМА : Эфферентная нервная система.

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и латинский язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

ЦЕЛЬ: Дать понятие о эфферентной нервной системе.

ПЛАН:

1.Анатомо-физиологические особенности эфферентного отдела ПНС.

  1. Роль медиаторов в передаче импульсов.
  2. Понятие о холинорецепторах, их локализация.
  3. Понятие о адренорецепторах, их локализация.

Средства, влияющие  на  эфферентную  иннервацию

К эфферентным (центробежным) нервам относятся двигательные (соматические), иннервирующие скелетные мышцы, и вегетативные, иннервирующие внутренние органы. Центры нервных  волокон  расположены   на  различных  уровнях  ЦНС  в  головном   и  спинном  мозге.

Эфферентные вегетативные нервы прерываются в нервных узлах (ганглиях) и состоят из двух волокон – преганглионарного  и постганглионарного. Эфферентные соматические нервы не прерываются, имеют  одно  волокно.

Вегетативные нервы делятся на симпатические и парасимпатические. Почти все органы обладают двойной иннервацией, между ними существует явление антагонизма, т.е. два вида вегетативной  иннервации  вызывают  в  органах  и  тканях   противоположные   эффекты.

Импульсы из ЦНС проводятся по нервам (нейронам) к исполнительному органу с помощью химических передатчиков – медиаторов. Ими могут быть ацетилхолин, норадреналин, адреналин, дофамин и  другие, вырабатываемые в организме химические вещества. Действие медиаторов происходит в промежуточных  звеньях  между  соседними  нейронами  или  между  нейроном  и  органом. Эти  места  соединений (контактов)  называются   синапсами (греч.synapsis – соединение, связь).

Окончания нервов, обращенных к органу, в синапсах покрыты тонкой пресинаптическоймембраной. Здесь в пузырьках (везикулах) депонируется медиатор, который  образуется в теле нейрона. Участок ткани органа, контактирующий с нервным окончанием, называется постсинаптической мембраной. На  ней  имеются  активные  зоны – рецепторы, способные взаимодействовать  с  медиатором.

В зависимости  от медиатора различают холинергические  синапсы (медиатор ацетилхолин)  адренергические синапсы (медиатор норадреналин),   и  др.

В момент прохождения возбуждения по нервам порция медиатора выбрасывается  в  синаптическую  щель (промежуток  между  пре-  и постсинаптической мембранами), контактирует с рецепторами постсинаптической  мембраны  и открывает путь для прохождения импульса.

В постсинаптической мембране синтезируется фермент, который сразу после передачи импульса разрушает  порцию медиатора. В холинергических  синапсах  образуется  фермент  ацетилхолинэстераза, а  в  адренергических  синапсах – моноаминооксидаза (МАО) и  катехол-орто-метилтрансфераза (КОМТ).

Действие норадреналина  осуществляется в синапсах в окончаниях симпатических нервов, поэтому симпатическую иннервацию называют  адренергической. В остальных синапсах вегетативной нервной системы медиатором является  ацетилхолин, и  парасимпатическая  иннервация  называется  холинергической.

Таблица   Реакция  органов  на  раздражение  вегетативных  нервов

 

Симпатическая

иннервация

Действие  на  органы

Парасимпатическая

иннервация

Повышение силы и частоты сердечных сокращений

СЕРДЦЕ

 

Уменьшение силы и частоты сердечных сокращений

Сужение

СОСУДЫ

Расширение

 

БРОНХИ

Повышение тонуса

Понижение моторики

ЖКТ

Повышение моторики

Понижение секреции

ЖЕЛЕЗЫ

(желудка, потовые,               слюнные)

Усиление секреции

Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления

ГЛАЗ

 

Сужение зрачка (миоз), снижение внутриглазного давления

Понижение тонуса

МАТКА

Повышение тонуса

 

Контрольныевопросы

 

1.Понятиеохолинорецепторах, ихклассификация.  ЛокализацияМ- иН-холинорецепторов.

2.ФармакодинамикаМ-холиномиметическихсредств, ихдействиенаглаз, секрециюжелез, тонусгладкомышечныхорганов.  Показаниякприменению.

 

ЛЕКЦИЯ №5

ТЕМА : Средства, влияющие на эфферентную нервную систему (холинергические средства).

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и латинский язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

ЦЕЛЬ:ознакомить с основными фармакологическими эффектами и показаниями к применению холиномиметических средств.

ПЛАН:

-Общая характеристика ЛС, действующих в области окончания холинергических средств.

-Классификация холиностимулирующих средств.

-Основные сведения, показания и противопоказания к применению холиностимулирующих средств.

-Общая характеристика  холиноблокирующих средств.

-.Классификация холиноблокирующих средств.

-Основные сведения, показания  и показания к применению холиноблокирующих средств.

 

В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством медиатора ацетилхолина.

Лекарственные  вещества могут  воздействовать на разные звенья передачи нервных импульсов в синапсах:

- усиливать или тормозить образование и выделение медиатора;

- действовать на фермент, инактивирующий медиатор;

- взаимодействовать с холинорецепторами .

Холинорецепторы различных тканей и органов неоднородны и отличаются друг от друга чувствительностью к различным веществам. Холинорецепторы клеток исполнительных органов (желудок, кишечник, сердце, бронхи и т.д.), иннервируемых постганглионарными холинергическими нервами, избирательно чувствительны к яду грибов – мускарину. Поэтому их называют М-холинорецепторами (мускариночувствительными). Холинорецепторы, расположенные в ганглиях симпатических и парасимпатических нервов, в скелетной мускулатуре, в мозговом слое надпочечников, в  синокаротидной  зоне, избирательно чувствительны  к  алкалоиду  табака – никотину, поэтому их называют Н-холинорецепторами (никотиночувствительными).В зависимости  от характера влияния  на холинорецепторы  средства, действующие в области холинергических  синапсов, делятся  на  две  основные  группы:

стимулирующие (возбуждающие) холинорецепторы (агонисты  холинорецепторов) – холиномиметики;

блокирующие (угнетающие) эти рецепторы (антагонисты  холинорецепторов) – холиноблокаторы.

Классификация  холиностимулирующих  средств

- М-холиномиметики - Пилокарпина гидрохлорид; Ацеклидин

- Н-холиномиметики- Лобелина гидрохлорид; Цититон; Табекс

- М-Н-холиномиметики- Ацетилхолин; Карбахолин

- Антихолинэстеразные средства- Неостигмин; Галантамин; Физостигмин

М - холиномиметики

ЛС  этой  группы оказывают прямое стимулирующее влияние на М- холинорецепторы, расположенные у окончаний постганглионарных парасимпатических нервных волокон. В результате они воспроизводят эффекты ацетилхолина, связанные с возбуждением парасимпатической иннервации:

сужение  зрачка (миоз),

спазм  аккомодации (глаз  устанавливается на ближнее видение),

 сужение бронхов,

 обильное слюноотделение,

 повышение секреции бронхиальных, пищеварительных и потовых желез,

 увеличение моторики желудочно-кишечного тракта,

 повышение тонуса  мочевого  пузыря,

 брадикардия.

Пилокарпин– алкалоид  растительного  происхождения.  Получен  синтетически, выпускается в виде пилокарпина гидрохлорида. Его эффект – снижение внутриглазного давления, используется  для лечения глаукомы (повышенное внутриглазное давление до 50-70мм рт. ст.). Использование пилокарпина вызывает сужение зрачка вследствие сокращения круговой мышцы радужки, облегчает отток жидкости из передней камеры глаза в заднюю за счет сокращения цилиарной мышцы. Одновременно развивается спазм  аккомодации (увеличивается  кривизна  хрусталика).

Применяется  пилокарпин  только  местно, т.к. является  довольно токсичным.  Используют при глаукоме, при атрофии зрительного нерва, для улучшения трофики глаза и др. Оказывает незначительное раздражающее действие. Входит  в  состав комбинированных  глазных капель «Фотил», «Пилотим».

Н – холиномиметики

Н-холиномиметики (цититон, лобелин) возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидных клубочков, что приводит  к  рефлекторной  стимуляции  дыхательного  и  сосудодвигательного центров. Происходит учащение и углубление дыхания. Одновременное возбуждение синаптических узлов и надпочечников приводит к усилению выброса адреналина и повышению артериального давления.

Цититон и Лобелина гидрохлорид являются стимуляторами дыхания рефлекторного действия и могут использоваться  при  рефлекторной остановке дыхания (отравлениях угарным газом, утоплении, удушении, электротравмах  и  др.), при  асфиксии  новорожденных.

Более широко эти вещества используют для лечения табакокурения. В составе таблеток  Табекс (цитизин)  применяют  для  облегчения  отвыкания от курения.

Алкалоид табака – никотин также является Н-холиномиметиком, но как ЛС не используется.

М, Н - холиномиметики

Эти вещества  одновременно стимулируют  М- и  Н-холинорецепторы и прямо или косвенно влияют  на  исполнительные  органы.  Различают  М, Н-холиномиметики прямого и непрямого  действия.

К ЛС прямого действия относятся Ацетилхолин и Карбахолин (карбахол). Они непосредственно стимулируют постсинаптические рецепторы. В качестве лекарственного  средства  ацетилхолин  практически  не применяют, т.к. он  действует  кратковременно (несколько минут). Его  используют  в  экспериментальной   фармакологии.

В медицинской  практике иногда применяют  аналог   ацетилхолина – Карбахолин при глаукоме  в  виде  глазных  капель. Он  отличается  от ацетилхолина  большей  стойкостью  и  действует   более  продолжительно (до 1-1,5 часов)

Антихолинэстеразные   средства

(М, Н - холиномиметики  непрямого  действия)

Эти вещества ингибируют активность фермента ацетилхолинэстеразы и усиливают  влияние  ацетилхолина на М- и  Н-холинорецепторы. Эффекты антихолинэстеразных средств в основном подобны эффектам прямых М,Н-холиномиметиков.

Неостигмин (прозерин) – синтетическое  ЛС. Применяется при миастении, мышечной дистрофии, параличах, двигательных  нарушениях, связанных с невритами, полиневритами, остаточных  явлениях после  травм головного мозга, полиомиелита, менингита, энцефалита, а также при  атонии  кишечника и мочевого пузыря, слабой родовой деятельности. Прозерин является антагонистом М-холиноблокаторов и курареподобных средств с антидеполяризующим типом действия. Противопоказан при эпилепсии, бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, беременности.

Галантамин (нивалин) – алкалоид, содержащийся в клубнях подснежников. Выпускается в виде  галантамина гидробромида. Является третичным амином, проникает через ГЭБ и  обладает  центральной  активностью. Аналогичными  свойствами  обладает  Физостигмин (физостигмина салицилат).

Применяется при полиневритах, нарушениях мозгового кровообращения, полиомиелите, детском церебральном параличе, деменции (нарушении памяти), при  миастении, атонии  внутренних  органов.

М, Н -холиномиметики необратимого действия

Фосфорорганические соединения (ФОС), из  которых медицинское применение в  лечении глаукомы приобрели Фосфакол.

Но  к ФОС  относится также  большая группа инсектицидов, применяемых  для  уничтожения насекомых (хлорофос, карбофос, дихлофос и др.), а также используемые в сельском хозяйстве фунгициды, гербициды и др.

При их применении часто возникают отравления, имеющие следующие симптомы: миоз (сужение зрачка), слюнотечение, потоотделение, рвота, бронхоспазм, понос. Могут возникнуть судороги, психомоторное возбуждение, кома и остановка дыхания. При острых  отравлениях ФОС прежде всего необходимо удалить отравляющее вещество с места введения, кожные покровы промыть 3-5 % раствором натрия гидрокарбоната. При попадании ФОС внутрь – промыть желудок, дать слабительные и адсорбирующие средства. Если ФОС поступили в кровь, то проводят  форсированный  диурез, гемосорбцию, гемодиализ.

В качестве функциональных антагонистов при отравлении ФОС используют М-холиноблокаторы (атропин и др.), а также реактиваторы холинэстеразыдипироксим и изонитрозин. Они связываются с ФОС, разрушают фосфорно-энзимную связь и восстанавливают активность фермента. Эти  ЛС  эффективны   лишь  в  первые  часы  после  отравления.

 

Холиноблокирующие средства:

- М-холиноблокаторы:

 Неселективные: Атропина сульфат; Скополамина гидробромид;Метациния йодид; Платифиллина гидротартрат.

Селективные: Пирензепин; Ипратропия бромид.

- Н-холиноблокаторы:

Ганглиоблокаторы: Гексаметоний; Трепирия йодид.

Миорелаксанты: Тубокурарина хлорид; суксаметония хлорид.

М-ин-холиноблокаторы:Тригексифенидил.

Холиноблокирующими или антихолинергическими средствами  называют вещества, ослабляющие, предотвращающие или прекращающие взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами.  Блокируя  рецепторы,  они  действуют  противоположно  ацетилхолину.

 

 

М – холиноблокаторы

 Лекарственные  средства  этой  группы   блокируют   М - холинорецепторы  и  препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. При этом устраняется (блокируется) парасимпатическая иннервация органов и возникают соответствующие эффекты:

снижение секреции слюнных, потовых, бронхиальных, пищеварительных желез;

 расширение бронхов;

 снижение тонуса гладких мышц и  перистальтики  внутренних органов;

 тахикардия и усиление сердечных сокращений;

при местном применении вызывают расширение зрачка (мидриаз),

 паралич аккомодации (зрение устанавливается на дальнее видение),

  повышение  внутриглазного  давления.

Неселективные  М – холиноблокаторы

Атропин – алкалоид ряда  растений  из  семейства пасленовых: красавка, дурман, белена и  др. Выпускается  в виде атропина сульфата. Вызывает все вышеперечисленные эффекты. Особенно выражены у атропина спазмолитические свойства, влияние на  глаз, секрецию желез, проводящую систему сердца. В больших дозах атропин стимулирует кору головного мозга и может  вызвать  двигательное и  речевое  беспокойство.

 Применение атропина:

при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,

при спазмах кишечника и мочевых путей,

при  бронхиальной  астме,

при брадикардии и атриовентрикулярной  блокаде сердца,

при  повышенной  потливости,

 для  снижения  слюнотечения при болезни Паркинсона,

 для премедикации перед наркозом  в связи  с  его способностью подавлять секрецию слюнных и бронхиальных желез,

при отравлении  М-холиномиметиками и антихолинэстеразными  средствами.

В глазной практике атропин  применяется  для расширения  зрачка  с  диагностической целью и  при  острых воспалительных заболеваниях и травмах глаз. Максимальное расширение зрачка наступает через  30-40 минут  и  длится 7-10 дней. Менее продолжительно действуют атропиноподобные  лекарственные  средства  Гоматропин (15-20 часов)  и  Тропикамид (2-6 часов).

Нежелательные эффекты атропина связаны с его М-холиноблокирующим действием: сухость полости рта, кожи, нарушение зрения, тахикардия, изменение тембра голоса, нарушение мочеотделения, запор. Уменьшение  потоотделения  может привести  к  повышению  температуры  тела.

Противопоказаны атропин и М-холиноблокаторы при глаукоме, повышенной чувствительности  к ним, при  лихорадке, в   жаркое  время   года (из-за   возможности  «теплового  удара»).

При отравлении атропином отмечаются сухость слизистой полости рта, носоглотки, нарушение глотания, речи; сухость и гиперемия кожных покровов, повышение температуры тела, расширение зрачков, фотофобия (светобоязнь). Характерны  двигательное и речевое возбуждение, бред, галлюцинации.

Помощь при  остром  отравлении заключается в промывании желудка, использовании солевых слабительных, активированного угля, диуретиков. При выраженном  возбуждении используют   диазепам  и  другие средства, угнетающие ЦНС. Вводят также функциональные антагонисты из группы антихолинэстеразных средств – физостигмина салицилат.

Из  ЛС, содержащих атропин, используют также  препараты красавки (белладонны), получаемые  из  листьев  и  травы  этого  растения. Настойку красавки, таблетки «Бекарбон»,«Бесалол»,«Бепасал», «Беллалгин»,«Белластезин» применяют при  спазматических  болях  желудочно-кишечного тракта. Экстракт красавки входит в состав свечей «Бетиол»,«Анузол», применяемых при геморрое и трещинах заднего прохода. Таблетки  «Беллатаминал»,«Белласпон», содержащие сумму алкалоидов красавки, применяют при повышенной раздражительности, неврозах  и  др.

Скополамин (гиосцин)  является  атропиноподобным   алкалоидом тех же растений. Обладает выраженными М-холиноблокирующими свойствами, оказывает более сильное действие на глаз и  секрецию желез. В отличие от  атропина  угнетает ЦНС,  вызывает  успокоение  и  сонливость, действует на экстрапирамидную систему и вестибулярный аппарат. Выпускается  в виде скополамина гидробромида.

Применяется по тем же показаниям, что и атропин, а также при морской и воздушной болезни (входит в состав таблеток «Аэрон»).

Платифиллин – алкалоид крестовника. Используется в виде соли  гидротартрата. Оказывает более выраженное периферическое спазмолитическое действие. Применяют главным образом при спазмах  желудка, кишечника, желчных  путей, мочеточников.

Метоциний йодид (метацин) – синтетический М-холиноблокатор. Плохо проникает через гематоэнцефалический  барьер, на ЦНС не влияет. По влиянию на  бронхиальную мускулатуру  более активен, чем атропин, сильнее подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез. Расслабляет мускулатуру пищевода, кишечника, желудка, но оказывает значительно меньшее  мидриатическое  действие,  чем  атропин.

Применяют метацин при спазмах гладкомышечных органов. Эффективен при  купировании  почечных  и  печеночных  колик. Нежелательные  побочные  эффекты  проявляются  реже.

 

Селективные  М – холиноблокаторы

Пирензепин (гастрозепин, гастрил) избирательно блокирует М1-холинорецепторы желудка и подавляет секрецию соляной кислоты. Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной  кишки, гиперацидных  гастритах. Нежелательные побочные  эффекты  проявляются редко: сухость во  рту, диспепсические явления, легкое нарушение аккомодации.  Противопоказан  при  глаукоме.

Ипратропий бромид (атровент), Тиотропий бромид (спирива) – блокируют М-холинорецепторы бронхов, оказывают бронхолитическое  действие, уменьшают  секрецию желез. Применяют при бронхиальной астме. Ипратропий входит  в  состав  комбинированных  аэрозолей  «Беродуал», «Комбивент». Нежелательные побочные  эффекты: сухость  во  рту,  повышение  вязкости  мокроты,  аллергические  реакции.

Н – холиноблокаторы

К этой группе относятся ганглиоблокирующие средства и блокаторы нервно-мышечных синапсов.

Ганглиоблокаторы

Эти вещества блокируют Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, мозгового вещества надпочечников, синокаротидной зоны. При этом блокируются Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических  нервов одновременно. Из-за угнетения симпатических ганглиев нарушается передача импульсов к кровеносным сосудам, в  результате чего сосуды расширяются, снижается артериальное и венозное давление. Расширение периферических сосудов ведет к улучшению кровообращения  в  них. При блокаде парасимпатических ганглиев снижается секреция желез (потовых, слюнных, пищеварительных), расслабляется мускулатура бронхов, тормозится моторика пищеварительного  тракта.

Гексаметоний (бензогексоний) Активен  при парентеральном  введении. Применяется  при  спазмах периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно и др.), для управляемой  гипотензии во  время  операций, при отеке  легких, мозга (на фоне повышенного АД).

При введении  гексаметония и других ганглиоблокаторов возможно развитие ортостатического  коллапса. Для его предупреждения больным рекомендуется в течение 1-2 часов после инъекции ганглиоблокатора  находится в положении лежа. При явлениях коллапса следует ввести  a-адреномиметические  средства.

При  применении  бензогексония возможны  также общая слабость, головокружение, сухость во рту,  тахикардия,  расширение  зрачков, угнетение  дыхания, запор, нарушение  мочеиспускания.

Противопоказано  ЛС при  гипотензии, при  инфаркте миокарда в острой стадии, при  поражении почек и печени, при тромбозах, дегенеративных изменениях в ЦНС. Осторожность  нужна  при  назначениях  лицам  пожилого  возраста.

Трепирия йодид (гигроний) и Триметафан (арфонад) оказывают кратковременное ганглиоблокирующее действие. Применяются для управляемой гипотензии и для купирования гипертонических  кризов. Вводят  их  в  вену  капельно.

В  настоящее  время  ганглиоблокаторы  применяются  редко.

Миорелаксанты (от греч. – mys – мышцы, лат. – relaxio – ослабление)  (курареподобные   средства)

ЛС этой группы избирательно блокируют Н-холинорецепторы в нервно-мышечных синапсах и вызывают расслабление скелетных мышц. Их называют курареподобными  средствами  по названию  стрельного  яда «кураре», использовавшегося  индейцами  во  время  охоты  для  обездвиживания  животных.

По механизму действия различают две группы миорелаксантов: недеполяризующие (антидеполяризующие)  и   деполяризующие.

Тубокурарина хлорид,  – антидеполяризующее. применяют  для расслабления мускулатуры  во время  операции, при  интубации  трахеи, при  репозиции  костных  отломков,  при  судорогах, столбняке,  для  вправления  вывихов.

Курареподобные  средства расслабляют мышцы  в определенной последовательности: сначала расслабляются  мышцы  лица и шеи, затем конечностей и туловища, в последнюю очередь – межреберная  мускулатура и  диафрагма, что  сопровождается  остановкой  дыхания.

 Суксаметония хлорид (дитилин деполяризующйе миорелаксант оказывает кратковременное действие. Его вводят   в вену. Он быстро и кратковременно расслабляет скелетную мускулатуру. Для более  длительного расслабления мышц необходимо повторное введение ЛС.

При  применении  миорелаксантов  обеих  групп,  как  правило,  развивается  паралич дыхательных  мышц,  поэтому  их  использование  разрешается  только  при  наличии  условий  для проведения  искусственного  дыхания.

 Из нежелательных побочных эффектов иногда отмечаются понижение артериального давления и бронхоспазм. Противопоказаны при миастении, с осторожностью необходимо использовать при нарушении  функции  почек  и печени, а  также  в   старческом   возрасте.

М, Н – холиноблокаторы

Эти ЛС оказывают периферическое и центральное М- холиноблокирующее  действие. Центральное  действие  способствуетснижению или устранению двигательных  нарушений (тремор, ригидность), связанных  с поражением  экстрапирамидной  системы. Широкое применение получил Тригексифенидил (циклодол, паркопан) при лечении болезни Паркинсона. При применении ЛС могут возникнуть побочные явления, связанные с его холинолитическими свойствами: сухость во рту, нарушение аккомодации, учащение пульса, головокружение. ЛС противопоказано  при  глаукоме,  заболеваниях  сердца,  пожилым  людям.

 

НазваниеЛС, синонимы,

условияхранения

Формывыпуска

Способыприменения

Pilocarpini hydrochoridum (А)

Гл. капли 2% р-р– 2 млм 1%, 2%, 10% р-р– 5 мл, 10 мл

 

Гл. пленки

Вполостьконъюнктивы 11-2 капли 2-3 разавсутки

 

 

Закладыватьзавеко  1 развсутки

Tabex

Табл. 0,0015

Приниматьпосхеме

Neostigminum (Proserinum) (А)

Табл. 0,015

Амп. 0,05% - 1 мл

Гл. капли 0,5% - 5 мл

По 1 табл. 2-3 разавсутки

Подкожу 1мл

Вполостьконъюнктивыпо 1-2 капли  2-3 разавсутки

Galantaminihydrobromidum (Nivalinum) (А)

Табл. 0,02; 0,005

 

Амп. 0,25%; 0,5%; 1% р-р– 1мл.

По 1 табл. 2-3 разавсуткипослееды

Подкожупо 1мл

 

 

 

Atropini sulfas (А)

Гл. капли 1% р-р– 5мл

Вполостьконъюнктивыпо 1-2 капли

Амп. 0,1% р-р– 1мл

Подкожу 0,25-1мл

T-ra Belladonnae (Б)

Флак. 10 мл

По 5-10 капельнаприем

«Becarbonum»

Офиц. табл.

По 1 табл. 2-3 разавсутки

«Anusolum»

Офиц. свечи

По 1 свечевпрямуюкишкунаночь

Scopolamini hydrobromidun (А)

Флак. 0,25% р-р– 5мл

Вполостьконъюнктивыпо 1-2 капли 2-3 разавсутки

Амп. 0,05% р-р– 1 мл

Подкожу 0,5-1 мл

«Aeronum» (Б)

Офиц. табл.

По 1-2 табл. передполетом

Metacinium iodidum (Methacinum) (А)

Табл. 0,002

 

Амп. 0,1% р-р– 1мл

По 1-2 табл. 2-3 разавсутки

Подкожу (вмышцу, ввену) по 1мл

Pirenzepinum (Gastrilum, Gastrozepinum)

Табл. 0,025; 0,05

 

Амп. 0,5% р-р– 2мл

По 2 табл. 2 разавсуткидоеды

Вмышцу (ввену) по 2мл

Ipratropium

bromidum (Atroventum)

Табл. 0,01

 

Аэрозоль 300 доз

По 1 табл. 2-3 разавсуткидоеды

Вдыхать 2-3 разавсутки

Hexamethonium (Benzohexonium) (Б)

Табл. 0,1; 0,025

 

Амп. .2,5% р-р– 1мл

По 1-2 табл. 3-4 разавсутки

Подкожу (вмышцу) 1мл 1-2 разавсутки

Trepirium iodidum (Hygronium) (Б)

Амп. 0,1 сухогов-ва

Ввенукапельнона 0,9% р-рехлориданатрия

Tubocurarini chloridum (А)

Амп. 1% р-р– 1,5мл

Ввенупо 0,5млна 1кгмассытела

 

 

 

Suxamethonium

chloridum (Dithylinum) (А)

Амп. 2% р-р – 2 мли 5мл

Ввенупо 0,1млна 1кгмассытела

 

Контрольныевопросы

 

1.Чтотакоехолиномиметикиихолиноблокаторы?  Ихклассификация.

2.Каковысимптомыотравленияядовитымигрибами, помощьприотравлении?

3.КаковмеханизмдействияН-холиномиметиковнадыханиеиартериальноедавление?

4.Каковмеханизмдействияипоказаниякприменениюантихолинэстеразныхсредств?

5.СимптомыотравленияФОС,  лекарственнаяпомощь.

6.Какиефармакологическиегруппыприменяютсяприглаукоме?

7.ВкакихслучаяхпоказаноприменениеМ-холиноблокаторов? ИхделениенаселективныеинеселективныеЛС.

8.Почемуганглиоблокаторыснижаютартериальноедавление?

9.Чтотакоемиорелаксанты? Ихприменениеванестезиологии. 

10.Особенностидействиямиорелаксантов,  ихнежелательныеэффекты.

 

ЛЕКЦИЯ №6

ТЕМА : Средства, влияющие на эфферентную нервную систему (адренергические средства).

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и латинский  язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

ЦЕЛЬ:ознакомить с основными фармакологическими эффектами  и показаниями к применению адренергических средств.

ПЛАН:

-Общая характеристика адренергических средств.

-Классификация адреномиметических средств.

-Основные сведения, показания и противопоказания к применению адреностимулирующих средств.

- -Классификация адреноблокирующих средств.

- Основные сведения, показания и противопоказания к применению адреноблокирующих средств.

 

Адренергические синапсы находятся в окончаниях симпатических нервов. Передача нервных импульсов в них осуществляется с помощью медиаторов норадреналина, адреналина. Основным медиатором является норадреналин. 

Различают  a- и b-адренорецепторы. Они находятся в одних и тех же органах, но в каждом преобладает  один  из этих типов рецепторов.  В свою очередь они подразделяются на a1 – (сосуды, глаза) и a2-адренорецепторы (ЦНС), b1- (сердце)  и b2-адренорецепторы (бронхи, сосуды, матка, печень). При  возбуждении a1-адренорецепторов  отмечаются  сужение  сосудов  кожи,  слизистых оболочек, что способствует уменьшению воспалительных явлений, снижению набухания и секреции слизистой  и  внутренних  органов,  расположенных  в  брюшной полости, при  этом повышается  тонус, артериальное  и  венозное  давление, расширяются  зрачки.

При возбуждении a2-адренорецепторов ЦНС (клонидин) понижается возбудимость сосудодвигательного  центра, снижается  тонус  сосудов  и  падает  артериальное  давление.

При возбуждении b1-адренорецепторов повышается скорость проведения импульсов в миокарде, увеличивается  сила и частота сердечных сокращений. При возбуждении b2-адренорецепторов расслабляются гладкие мышцы бронхов, кишечника, желчных ходов и матки, расширяются сосуды  скелетных  мышц,  легких, сердца и мозга, усиливается  гликогенолиз (образование  глюкозы  из  гликогена)  в  печени  и мышцах.

Адренергические  средства  могут  влиять на  синтез, депонирование  и  высвобождение медиаторов;  взаимодействовать  непосредственно  с  адренорецепторами;  тормозить  инактивацию  и обратный  захват  медиатора.

Адреномиметические  средства

a - адреномиметики

α1- α2-адреномиметикиНафазолин; Ксилометазолин; Оксиметазолин

α1-адреномиметикиФенилэфрин

α2-адреномиметики Клонидин

b - адреномиметики

β12-адреномиметикиИзопреналина сульфат

β1- адреномиметикиДобутамин

β2-адреномиметикиСальбутамол Фенотерол

a - b - адреномиметики

НорэпинефринЭпинефрин

Симпатомиметики

Эфедрина гидрохлорид

a - адреномиметики

Фенилэфрин (мезатон) вызывает сужение артериол и повышение артериального давления.  Оказывает более длительный  эффект. ЛС  вызывает  расширение  зрачка  и может понизить внутриглазное давление  при  открытоугольных  формах глаукомы. Применяют  мезатон  для  повышения артериального  давления при коллапсе и гипотезии, при ринитах, коньюнктивитах,  для  расширения  зрачка.Противопоказан  при  гипертонической  болезни, атеросклерозе, спазмах  сосудов.

Нафазолин (нафтизин, санорин) является a1,a2-адреномиметиком, оказывает  длительный  сосудосуживающий   эффект. При  нанесении  на слизистые оболочки  оказывает противовоспалительное (противоотечное) действие. При ринитах облегчает носовое дыхание. Нафазолин назначают только  местно  при насморке. Для  общего действия на организм не используется в связи с его высокой токсичностью (угнетает ЦНС). При применении  возможно  явление  тахифилаксии.

Ксилометазолин (галазолин, ксимелин, длянос) действует аналогично нафазолину. Применяют  его  местно  при  острых  ринитах. Оказывает  некоторое  раздражающее  действие.

В  виде  капель в  нос  и  спрея выпускается  Оксиметазолин (назол),  Тетризолин (тизин).

Клонидин (клофелин) – a2-адреномиметик центрального действия. Он стимулирует пресинаптические a2-адренорецепторы ЦНС, следствием которого является уменьшение симпатической импульсации к сосудам и сердцу, приводящее к снижению сердечного выброса, общего периферического сопротивления и падению АД.  Применяется при артериальной гипертензии.

b - адреномиметики

Лекарственные  средства  этой группы  оказывают  прямое возбуждающее  действие на b1- и b2-адренорецепторы. Стимуляция  b1-адренорецепторов, расположенных  в миокарде, усиливает  и  учащает сердечные сокращения, повышает возбудимость, облегчает проводимость, увеличивает потреблениие кислорода миокардом. В связи с возбуждением b2-адренорецепторов появляется бронхорасширяющее действие, уменьшение  отека  в  слизистой бронхов, понижается тонус беременной матки (токолитическое действие), расширяются сосуды головного мозга, сердца, скелетных  мышц  и  печени, несколько  снижается  артериальное  давление.

Изопреналина сульфат (изадрин, новодрин) – первый представитель группы b-адреномиметиков. Является неселективным, его действие  распространяется одновременно  на  b1- и b2-адренорецепторы. Основное  применение изопреналина – купирование и предупреждение приступов бронхиальной астмы (ингаляционно в виде аэрозолей), а также нарушение атриовентрикулярной проводимости (сублингвально). Применяют  также  при  некоторых формах  кардиогенного  шока.

Нежелательные  эффекты: тахикардия, различные  аритмии, тремор, сухость  во  рту. Осторожно  назначают  при  стенокардии.

b1 - адреномиметики

Добутамин (добужект, добутрекс) избирательно  стимулирует b1- адренорецепторы  миокарда и  оказывает положительное  инотропное  действие (усиление систолы). Применяют  при  кардиогенном шоке, после операции на сердце, сердечной  недостаточности. Нежелательные  эффекты: тахикардия, экстрасистолия, повышение  артериального  давления, тошнота, головная  боль.

b2 - адреномиметики

К ним относятся ЛС с преимущественным  влиянием  на b2- адренорецепторы. Они  более избирательно действуют на бронхи, не вызывают выраженной тахикардии  и  снижения  артериального  давления. При длительном  применении селективность снижается.

Орципреналина сульфат (алупент, астмопент) оказывает  более продолжительное бронходилатирующее действие, чем изопреналин. Обладает относительной селективностью. После ингаляции орципреналина эффект продолжается до 4-5 часов. Основные показания к применению: бронхиальная астма, астматические бронхиты, эмфизема легких. Назначают в виде ингаляций, под кожу, в  мышцу. Возможные  нежелательные  эффекты  такие  же, как  и  для  изопреналина.

Сальбутамол (вентолин)  применяют для купирования и предупреждения приступов  бронхиальной  астмы  в виде аэрозолей. Длительность действия – 4-6 часов. В лечебных дозах обычно не вызывает тахикардии и изменений артериального давления. Оказывает также токолитическое  действие.

Фенотерол (беротек) применяют в виде аэрозолей при бронхиальной астме, ингаляции производят  с промежутками  в 5 часов. Под  названием  Партусистен  применяется  при  угрозе  выкидыша.

a, b - адреномиметики

Лекарственные  вещества  этой  группы  возбуждают  все  типы  адренорецепторов. Различают  a, b-адреномиметики  прямого и непрямого (симпатомиметики) действия. К ЛС прямого  действия  относятся  норэпинефрин  и  эпинефрин.

Норэпинефрин (норадреналин)   Выпускается в виде норадреналина гидротартрата. Суживает сосуды и повышает артериальное давление. Применяют норадреналин при многих состояниях, сопровождающихся острым снижением артериального давления. При  введении  внутрь  легко разрушается, а при подкожном и внутримышечном введении вызывает  сильный  местный  спазм   сосудов, что  может  привести к некрозу  ткани. В вену  вводят  капельно, т.к. в  организме  быстро  инактивируется.

Побочные эффекты  при  применении  норадреналина  наблюдаются редко. Возможны аритмии, головная  боль, нарушение  дыхания.

Эпинефрин (адреналин) оказывает  прямое стимулирующее влияние на  a- и b-адренорецепторы. Стимуляция a1-адренорецепторов  сосудов  приводит  к  их  сужению (сосуды  внутренних органов, кожи), а  активация b2-адренорецепторов вызывает расширение сосудов скелетных мышц, при  этом  общее  периферическое сопротивление сосудов может значительно снижаться. Тем не менее, среднее артериальное давление вследствие увеличения систолического давления повышается. В  больших  дозах преобладает влияние адреналина на  a1-адренорецепторы  сосудов  и   повышается  общее  периферическое  сопротивление. Затем прессорное действие адреналина обычно сменяется небольшой гипотензией, что связано с более длительным возбуждением  b2-адренорецепторв сосудов.     

Стимулируя b1-адренорецепторы сердца, адреналин увеличивает силу и частоту сердечных сокращений и в связи с этим – ударный и минутный выброс крови, но при этом увеличивается потребление  миокардом  кислорода.

Назначают адреналин под кожу, в мышцу и местно, иногда вводят в вену; в случае острой остановки  сердца  –  внутрисердечно. Внутрь адреналин  не назначают, т.к. он   разрушается  в желудочно-кишечном  тракте.

Применяют адреналин при анафилактическом шоке и других аллергических реакциях, при приступах бронхиальной астмы, при  гипогликемической  коме, остановке сердца. Иногда назначают при гипотензии и коллапсе. Как местное сосудосуживающее средство используется  в офтальмологии, отоларингологии  в составе капель и мазей, при капиллярных  кровотечениях, добавляется  к  растворам  местных  анестетиков  для  пролонгирования  их  действия.

При  применении  адреналина могут наблюдаться повышение артериального  давления, аритмии, боли  в  области  сердца, гипергликемия.

Адреналин противопоказан при гипертензии, выраженном атеросклерозе, сахарном  диабете, тиреотоксикозе, ИБС, беременности.

Симпатомиметики

К a-b-адреномиметикам непрямого действия (симпатомиметикам) относится  Эфедрин. Это  алкалоид, содержащийся  в  различных видах эфедры.

Эфедрин  вызывает сужение сосудов, повышение артериального давления, расширение бронхов, повышение сахара в крови, расширение зрачка (не влияя на внутриглазное давление). По активности эфедрин значительно уступает адреналину. Эфедрин  оказывает возбуждающее действие на ЦНС, обладает одурманивающим действием, при  отравлении  наркотическими  и  снотворными  средствами  оказывает  пробуждающее  действие.

Применяют эфедрин чаще всего в качестве бронхолитика, при отравлениях наркотиками и снотворными, иногда  при  гипотензии. Назначают внутрь, инъекционно, а  также местно при  ринитах и  для  расширения  зрачка.

Противопоказан при гипертензии, атеросклерозе, органических заболеваниях  сердца, сахарном  диабете, тиреотоксикозе, беременности.

Эфедрин  входит  в  состав  таблеток «Т-федрин», препаратов «Солутан», «Бронхолитин», «Бронхоцин».

Антиадренергические  (адреноблокирующие)  средства

a - адреноблокаторы

a1- a2-адреноблокаторыФентоламинДигидроэрготаминДигидроэрготоксин

a1- адреноблокаторыПразозин

b -адреноблокаторы

b1 - b2 -  адреноблокаторыПропранолол

b1– адреноблокаторыАтенололМетопрололБисопролол

a - b  -  адреноблокаторыЛабеталол

СимпатолитикиРезерпинРаунатин

Адреноблокаторы  блокируют  адренорецепторы, препятствуют  действию  на  них медиатора  норадреналина. На  синтез  норадреналина  не  влияют.

a - адреноблокаторы

Эти  ЛС блокируют  a1- и  a2-адренорецепторы и тормозят передачу возбуждения  в адренергических  синапсах. Блокада  a1-адренорецепторов  приводит  к  снижению тонуса  артериальных и венозных сосудов, вызывая  снижение периферического сопротивления сосудов и  артериального давления, улучшение кровоснабжения периферических тканей. Они «извращают» (уменьшают) прессорный эффект  адреналина, поскольку на фоне блокады   a - адренорецепторов проявляется  сосудорасширяющее  действие  адреналина  за  счет  активации    b2-адренорецепторов.

Фентоламин (регитин)  является  неселективным  a-адреноблокатором. Блокирует  одновременно  a1- и  a2-адренорецепторы. Его применяют при расстройствах периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит, начальные стадии  атеросклеротической гангрены), для лечения  трофических  язв конечностей, пролежней, отморожений, простатите, а также при феохромоцитоме (опухоль мозгового вещества надпочечников, которая  продуцирует  большое количество  адреналина, что  ведет  к  значительному  повышению  артериального  давления).

При применении фентоламина возможны головокружение, покраснение кожи, набухание слизистой  оболочки  носа, тахикардия, диспепсия.

ЛС  противопоказано  при  органических  изменениях  сердца  и  сосудов.

Аналогичным  действием  обладает  Пирроксан.

Дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин (редергин)  – полусинтетические ЛС  дигидрированных  алкалоидов  спорыньи, которые отличаются  от  естественных  отсутствием стимулирующего влияния на миометрий. Обладают  сильными  a-адреноблокирующими  свойствами. Они  вызывают понижение артериального давления, расширение артериол и некоторое замедление сердечных сокращений.

 Применяют  дигидрированные алкалоиды  спорыньи  при  гипертензии, спазмах  кровеносных  сосудов.

Празозин (минипресс) Основной  эффект  празозина – снижение   артериального давления, связанный главным  образом  с  периферической  вазодилатацией. 

 Применяют празозин  при  разных  формах  артериальной  гипертензии. Эффективен  при  приеме  внутрь.

Возможны нежелательные явления: головокружение, бессонница, слабость, тошнота. Противопоказан  при  беременности, детям  до 12  лет.

b  -  адреноблокаторы

ЛС этой группы нарушают проведение нервных импульсов в адренергических  синапсах  за счет угнетения  b-адренорецепторов. Блокада  b1-адренорецепторов, расположенных в миокарде, вызывает ослабление силы и  частоты сердечных сокращений, снижение сократительной способности миокарда и потребности сердца в кислороде, уменьшение сердечного выброса (ударного объема) и падение артериального  давления.  Угнетение  b2-адренорецепторов может  привести  к  спазму  бронхов, повышению  тонуса  мускулатуры  матки, уменьшению  процессов  гликогенолиза (снижается  уровень  сахара  в  крови).

ЛС этой группы широко применяются при различных  сердечно-сосудистых  заболеваниях: ишемической  болезни  сердца,  тахикардиях,  артериальной  гипертензии  и  др.

b-адреноблокаторы  делятся  на  неселективные (действующие  на b1- и b2-адренорецепторы)  и  кардиоселективные (действующие на b1- адренорецепторы). Но  в больших дозах  и  при  длительном  применении  селективность  снижается.

b1 - b2 -  адреноблокаторы

Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) являются широко применяемым лекарственным  средствам. Он  блокирует b1- и b2-адренорецепторы  сердца,  бронхов,  желудочно-кишечного  тракта, матки и  др. Основным  является  его влияние на миокард: снижение сократительной способности, величины  сердечного выброса, потребности миокарда в кислороде. Применяют пропранолол для лечения стенокардии, нарушений сердечного ритма (тахикардиях), артериальной  гипертензии, тиреотоксикозе, глаукоме (снижают  секрецию  внутриглазной  жидкости).

Пропранолол  повышает тонус  бронхов и может  провоцировать  бронхоспазм (за счет блокады   b2-адренорецепторов бронхов), снижает также гликогенолиз и  липолиз, повышает тонус матки, повышает  тонус  периферических  сосудов (симптом  холодных  рук  и  ног).

При применении пропранолола возможны побочные явления: брадикардия, общая слабость, головокружение,  бронхоспазм,  диспепсические  расстройства.

ЛС противопоказано при брадикардии, выраженной сердечной недостаточности, бронхиальной астме, беременности. С осторожностью назначают пропранолол больным  сахарным  диабетом  из-за  опасности  гипогликемии,  болезни  Рейно.

b1 - адреноблокаторы (кардиоселективные)

Атенолол (атеносан, тенормин, аткардил)  является селективным b1- адреноблокатором, уменьшает возбудимость и сократимость миокарда, оказывает гипотензивный эффект, снижает потребность миокарда  в кислороде. Менее  выражено влияние на  бронхи  и периферические артерии. Показания  к  применению  аналогичны  талинололу.

Кардиоселективными b1-адреноблокаторами являются  также  Метопролол (беталок, эгилок, метокард, сеодол), Небиволол (небилет, небикард), Бисопролол (конкор) и др. Небиволол  обладает  также  сосудорасширяющим  действием.

Прекращать применение  b-адреноблокаторов  следует  постепенно  во  избежание «синдрома отмены».

a-b-адреноблокаторы

Лекарственным средством, блокирующим оба типа адренорецепторов, является  Лабеталол (коретон, трандат). Снижает общее периферическое сопротивление сосудов, обладает достаточно быстрым и выраженным гипотензивным эффектом. Применяют  лабеталол  в  качестве  антигипертензивного средства, в основном  для  купирования  гипертензивных  кризов.

Симпатолитики

Симпатолитики нарушают  передачу возбуждения на уровне  пресинаптической мембраны либо истощая запасы норадреналина в нервных окончаниях, либо предотвращая его высвобождение. Это приводит к уменьшению влияния симпатической нервной системы на кровеносные сосуды и сердце – сосуды расширяются, снижается сила сердечных сокращений и возникает брадикардия. Результатом  этого  является  снижение  артериального  давления.

Резерпин – алкалоид растений рода раувольфия, обладает выраженными  симпатолитическими свойствами. Под влиянием резерпина  происходит  ускорение высвобождения  норадреналина  и  других катехоламинов из везикул нервных окончаний. При применении резерпина постепенно снижается  систолическое и  диастолическое  артериальное давление  при  разных  формах  и  стадиях артериальной гипертензии. Гипотензивный эффект развивается постепенно (на 6-8 сутки) и относительно долго сохраняется  после  прекращения  приема  резерпина.

Резерпин снижает содержание катехоламинов и серотонина в ЦНС, тем самым оказывает седативное  и  слабое антипсихотическое  действие, способствует  наступлению  сна.

При применении резерпина отмечаются нежелательные эффекты: сонливость, депрессия, заложенность носа, спазмы желудка и кишечника, понос, усиление секреции пищеварительных  желез, боли  в   желудке.

В настоящее время резерпин применяется  в составе комбинированных  ЛС  для   лечения  артериальной  гипертензии: «Адельфан», «Трирезид-К», «Кристепин», «Норматенс» и др. Выпускается  лекарственное средство Раунатин, содержащее  сумму  алкалоидов  раувольфии.

 

НазваниеЛС, синонимы,

условияхранения

Формывыпуска

 

Способыприменения

 

Phenylephrinum (Mesatonum) (Б)

 

Амп. 1% р-р - 1мл

Ввену (медленно) с 20-40 мл 40% р-раглюкозы

Подкожу (вмышцу) по 0,3-1мл

 

Xylometazolinum (Xymelinum,

Halazolinum) (Б)

Флак. 0,05% и 0,1%

р-р -10 мл

Мазь (гель) 0,05%-0,1%

Вноспо 1-3 капли 2-3 разавсутки

Смазыватьслизистуюноса 3 разавсутки

 

Isoprenalini sulfas

 (Isadrinum; Novodrinum) (Б)

Табл. 0,005

 

Флак. 0,5% и 1% р-р – 25 мли 100 мл

Подязыкпо 1 табл. 2-4 разавсутки

Ингаляционно 2-4 разавсутки

 

Fenoterolum

(Berotecum) (Б)

Табл. 0,005

 

Амп. 0,05% р-р –

10 мл

Аэрозоль 10 мл

По 1табл. 3-4 разавсутки

Ввенукапельнона 40% р-реглюкозы

Ингаляционно 2-3 разавсутки

 

Salbutamolum

(Ventolinum) (Б)

Табл. 0,002, 0,004

Амп. 0,1% р-р - 5мл

Аэрозоль 10 мл

По 1 табл. 2 разавсутки

Ввенукапельнона 40% р-реглюкозы

Ингаляционно 3-4 разавсутки

Dobutaminum

(Dobujectum) (Б)

Флак. 1,25% р-р - 20мл

Амп. 5% р-р - 5мл

 

Ввенукапельнона

изотоноческомр-ренатрияхлорида

Epinephrini hydrochloridum

(Adrenalini hydrochloridum) Б)

Амп. 0,1% р-р–  1мл

Флак. 0,1% р-р – 10 мл

Подкожу, вмышцупо 0,3-1 мл

Местно

Norepinephrini hydrotartras

(Noradrenalini hydrotartras) (Б)

Амп. 0,2% р-р–  1мл

 

Ввенукапельнона

изотоноческомр-ренатрияхлорида

 

Ephedrini hydrochloridum (Б)

Табл. 0,025

 

Амп. 1%, 3% и 5% р-р–  1мл

По 1-2 табл. 2-3 разавсутки

Подкожу, вмышцупо 0,4-1 мл

Ввенукапельнона

изотоноческомр-ренатрияхлорида

 

Phentolaminum

(Regetinum) (Б)

Табл. 0,025

 

Амп. 1% р-р - 1 мли

5 мл

По 2-4 табл. 3 разавсутки

Вмышцу 1-2 мл

Ввенуструйноили

капельнонар-ре

глюкозы

Prazosinum

(Minipressum) (Б)

Табл. 0,001, 0,005

По 1-3 табл. 2-3 разав

сутки

 

Nicergolinum

(Sermionum) (Б)

Табл. 0,005, 0,01

 

Флак. 0,004 сухого

в-ва

По 1табл. 2-3 разав

сутки

Вмышцу, ввену

капельновна 0,9% р-ре

натрияхлорида

Propranololum

(Anaprilinum,

Obsidanum) (Б)

Табл. 0,01, 0,04, 0,08

 

Амп. 0,1% р-р – 1мли 5 мл

По 1- 4 табл. 3-4 разав

сутки

Ввену 5-10 мл

Talinololum

(Cordanum) (Б)

Драже 0,05; 0,1

 

Амп. 0,2% р-р–  5 мл

По 1-2 драже 1-3 разав

сутки

Ввенумедленно

Atenololum

(Tenorminum) (Б)

Табл.0,05, 0,1

По 1табл. 1-2 разав

сутки

Labetalolum

(Coretonum) (Б)

Табл. 0,1, 0,2

 

Амп. 1% р-р–  5мл

По 1табл. 2-3 разав

сутки

Ввенумедленно

Rhaunatinum(Б)

Табл. 0,002

По 1табл. 1-3 разав

сутки (послееды)

«Adelphanum»

Офиц. табл.

По 1табл. 1-3 разав

сутки (послееды)

 

Контрольныевопросы

 

  1. Классификация адренорецепторов и  их  локализация.
  2. Какое действие характерно  для  α-адреномиметических  средств? Показания  к  применению.
  3. Какой принцип действия  ксилометазолина  при  рините?
  4. Селективные и неселективные  β-адреномиметики, их  фармакодинамика  и  применение.
  5. Фармакодинамика и применение эпинефрина  гидрохлорида  и эфедрина  гидрохлорида. Их  сравнительная  характеристика  и  особенности  действия.
  6. Какие ЛС применяют  при  бронхиальной  астме?
  7. Какая группа ЛС  обладает  токолитическим  действием?
  8. Как β-адреноблокаторы влияют  на  деятельность  сердца? Каковы  их  показания  к  применению  и  побочные  эффекты?
  9. В чем заключается  отличие  в  действии  пропранолола  и  атенолола?
  10. Назовите фармакологические группы  ЛС, применяемые  при  артериальной  гипертензии? В  чем  заключается   механизм  их  гипотензивного  действия.

 

ЛЕКЦИЯ №7

ТЕМА : Лекарственные средства, влияющие на имунные системы. Антиаллергические и антигистаминные средства

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и Латинский язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

ЦЕЛЬ:ознакомить с основными фармакологическими эффектами  и показаниями к применению ЛС для наркоза, спирт этиловый, снотворные средства, противосудорожные средства.

ПЛАН:

  1. Иммунитет. Гипоиммунные состояния, гипериммунные состояния.
  2. Иммуностимуляторы.
  3. Иммунодепрессанты.
  4. Антиаллергические средства

5.Противогистаминные средства

Лекарственные  средства, влияющие на 

иммунные процессы

Иммунная  система, наряду с  другими  системами (нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой и др.) обеспечивает  постоянство  внутренней  среды организма (гомеостаза). Компонентами иммунной  системы  являются:

-специальные  клетки  иммуноциты (лейкоциты, лимфоциты, макрофаги);

-молекулы (иммуноглобулины);

-цитокины (интерлейкины, интерфероны).

Иммунотерапия, как способ воздействия на систему иммунитета с целью устранения иммунопатологии или профилактики иммунных заболеваний, может  носить специфический  и  неспецифический  характер.

Специфическая иммунотерапия обеспечивает формирование иммунного ответа только на конкретные антигены и проводится с помощью активной или пассивной иммунизации (вакцины, сыворотки, иммуноглобулины, интерфероны).

При неспецифической иммунотерапии применяют ЛС, влияющие  на  различные  звенья  иммунной  системы:

-иммуностимуляторы, активизирующие  клеточный  и  гуморальный  иммунитет;

-иммуномодуляторы, регулирующие деятельность различных факторов иммунной системы, при  этом  одни  звенья  они  могут  угнетать, другие  стимулировать;

-иммунокорректоры, исправляющие  дефекты  функционирования  иммунной  системы;

-иммунодепрессанты, подавляющие ответ иммунной системы, иммунологические реакции.

Средства, применяемые  при  гипоиммунных  состояниях

ЛС бактерий и грибов:Пирогенал; Бронхо-мунал; Рибомунил

ЛС тимуса: Тималин; Т-активин;  Тимоген

Синтетические ЛС: Левамизол; Бендазол; Полиоксидоний; Лейкоген

Растительные ЛС:Н-ка эхинацеи; Иммунал

ЛС заместительной терапии: Виферон

 

Иммуностимуляторы и  иммуномодуляторы применяют при затяжных инфекционных и инфекционно-воспалительных заболеваниях, вялотекущих регенеративных процессах (ожоги, трофические язвы, тяжелые травмы), после  химиотерапии  у  онкобольных, рассеянном  склерозе, псориазе  и  др.

Среди  них  выделяют  несколько  групп:

Лекарственные  средства  бактерий  и  грибов

Пирогенал является  очищенным  полисахаридом  бактериальных  мембран, усиливает неспецифическую резистентность организма,  стимулируют Т-систему иммунитета и образование интерференов.

Бронхо-Мунал,  – лиофилизированные  лизаты бактерий; Рибомунил – смесь титрованных рибосом и протеогликанов мембран бактерий. Применяются  при  хронических инфекционных заболеваниях, для коррекции воспалительных  процессов  с  затяжным  течением, вялозаживающих  ранах, лучевой  терапии.

Лекарственные  средства  тимуса (вилочковой  железы)

Являясь центральным органом иммунной системы, тимус вырабатывает несколько пептидных гормонов, которые обеспечивают созревание лимфоцитов и регуляцию разных стадий иммунного ответа. Из тимуса крупного  рогатого  скота получено ряд  ЛС, содержащих комплексы тимических  гормонов – Тималин, Т-активинТимоген и др. ЛС тимуса назначают при первичных и вторичных иммунодефицитах, в  периоды  их  обострений, гнойных  процессах,  аутоиммунных  заболеваниях, новообразованиях, хронических инфекциях, трофических  язвах, пролежнях, ожогах  и  др.

Синтетические лекарственные средства

Левамизол (декарис) обладает иммуностимулирующим действием, стимулирует систему клеточного и гуморального иммунитета, повышает фагоцитарную активность макрофагов, выработку Т-лимфоцитов, интерферонов и интерлейкинов. Его используют при системной красной волчанке, опухолях, хронических инфекциях.

Бендазол (дибазол) активирует неспецифическую резистентность организма, повышая фагоцитарную  активность  макрофагов, увеличивая  синтез антител, интерферонов и  других  факторов. Действие  ЛС развивается медленно, поэтому  его  используют  для  профилактики  инфекционных  заболеваний (гриппа и  других  ОРВИ  в  период  эпидемий).

Метилурацил, Пентоксил, Натрия  нуклеинат – стимуляторы лейкопоэза. Применяются при хронических инфекционно-воспалительных  заболеваниях  органов  дыхания.

Полиоксидоний – синтетическое  лекарственное  средство, активирует фагоцитирующие  клетки, клетки-киллеры, продукцию  цитокинов, антител. Назначают  внутримышечно  и  внутривенно  при  иммунодефицитных  состояниях, связанных  с  вирусными, бактериальными  и  грибковыми  инфекциями.

Лекарственные  средства  растительного  происхождения

ЛС  эхинацеи  пурпурнойИммунал,Иммунитал (сок из травы), Эхинацин (жидкий экстракт), Эстифан (сухой экстракт корней эхинацеи) являются стимуляторами неспецифического иммунитета, активизируют костно-мозговое кроветворение, фагоцитоз, обладают  противовирусным  и  противоопухолевым  действием.

Средства  заместительной  иммунотерапии

   Их получают из крови, плазмы сыворотки крови человека или других биологических источников. Эти  ЛС возмещают  недостаток  факторов  системы  иммунитета.

Среди  них  выделяются  ЛС иммуноглобулинов,  интерферонов,  интерлейкинов.

Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры)  применяются  для  подавления  реакции  тканевой  несовместимости  при  пересадке  органов, при  некоторых  аутоиммунных  заболеваниях:  ревматоидном  полиартрите,  неспецифическом  язвенном  колите, системной красной  волчанке,  гепатите и  др.  Особенно  сильным  иммунодепрессивным  действием  обладают  цитостатические  лекарственные  средства – ЦиклофосфанМеркаптопурин, Хлорбутин  и  др., а  также  глюкокортикоиды.  Их  иммунодепрессивный  эффект  проявляется  в  снижении количества лимфоцитов, торможении  образования

 

Средства  для  лечения  гипериммунных  состояний

 (противоаллергические средства)

Антигистаминные средства:

 

1-е поколение:Дифенгидрамин; Прометазин; Хлоропирамин; Клемастин

Мебгидролин; Хифенадин.

2-е поколение: Терфенадин; Астемизол; Лоратадин; Цетиризин; Эбастин

3-е поколение:Фексофенадин; Дезлоратадин

 

Стабилизаторы мембраны тучных клеток: Кромогликат-натрий: Недокромил-натрий; Кетотифен.

 

Аллергия – патологический процесс, который является следствием гиперсенсибилизации (повышенной чувствительности) организма к различным веществам и проявлениям гипериммунной реакции.

Реакции  гиперчувствительности  различают  двух  типов: немедленные  и замедленные. Основными участниками аллергических реакций являются лейкоциты (Т- и В-лимфоциты, моноциты – макрофаги, гранулоциты), система комплемента, а также другие клетки и гуморальные факторы.

Аллергии немедленного типа связаны с гуморальным иммунитетом, проявляются через несколько минут или часов: бронхоспазм, ринит, конъюнктивит, крапивница, анафилактический шок, сывороточная болезнь, отек  Квинке  и  др. Аллергические реакции замедленного типа формируются медленно (1-2 суток и более), они связаны с клеточным иммунитетом и зависят от наличия сенсибилизированных Т-лимфоцитов.  К ним относятся туберкулиновая реакция, контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата, бактериальная аллергия, аутоиммунные поражения и другие заболевания. 

Гипериммунные реакции немедленного (анафилактического) типа вызываются  антигенами и представляют собой  патологические измененную форму гуморального иммунного ответа. В качестве антигена, могут выступать различные вещества (аллергены).

Лечение аллергических заболеваний следует начинать с выяснения природы аллергена и устранения контакта с ним. Если вследствие тех или иных причин не удается избежать воздействия аллергена, прибегают  к  использованию  противоаллергических  ЛС.

Для  лечения  таких  состояний  используются:

а) глюкокортикоиды;

б) блокаторы Н1-гистаминных рецепторов;

в) стабилизаторы  мембран  тучных  клеток;

г) функциональные  антагонисты  медиаторов  аллергии.

Побочные нежелательные эффекты блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов связаны с  их  М-холинолитическими  свойствами (сухость во рту, запоры и затруднение мочеотделения, тахикардия, повышение внутриглазного давления и нарушение зрения) или снотворным (сонливость, ухудшение внимания и работоспособности). Поэтому людям, профессия которых требует непрерывного внимания и быстрой реакции (водители транспорта, операторы, летчики и др.), амбулаторное лечение такими противогистаминными лекарственными  средствами противопоказано. Это  касается  ЛС  1 поколения, которые  являются  неселективными  и  влияют  на  разные  рецепторы. Все ЛС  этой группы противопоказаны при беременности, многие из них с осторожностью следует назначать при глаукоме и язвенной болезни, заболеваниях  почек и  печени.

Выделяется 3 поколения антигистаминных средств.

Свойства ЛС 1-го поколения: являются липофильными, проникают через ГЭБ; помимо влияния на рецепторы гитамина они могут блокировать М-холинорецепторы, α-адренорецепторы, серотониновые рецепторы и проявляют следующие эффекты: седативно-снотворный, холинолитический, противорвотный и противоукачивающий. При длительном приеме (2-3 недели) снижается антигистаминовая активность (тахифилаксия). Имеются лекарственные формы для инъекций.

Свойства ЛС 2-го поколения: оказывают избирательное действие на Н1-рецепторы, антигистаминное действие более выражено, не дают седативного эффекта (являются гидрофильными и плохо проникают через ГЭБ), не обладают холинолитической, адреноблокирующей активностью, не влияют на серотониновые рецепторы. Длительность действия – 12-24 часа. Отсутствует тахифилаксия при длительном применении. Способны блокировать калиевые каналы сердечной мышцы и вызывать нарушения сердечного ритма. Имеются лекарственные формы для местного применения.

Свойства ЛС 3-го поколения: являются активными метаболитами антигистаминных средств первого и второго поколений, не проникают через ГЭБ, длительность действия – 12-24 часа.

Антигистаминные  лекарственные  средства  I поколения

Дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол, дифекол) – один из основных представителей антигистаминных средств, блокирующих Н1-рецепторы, оказывает сильное седативное и снотворное действие. Применяют димедрол внутрь, внутримышечно, иногда  в  вену, местно  на кожу и слизистые оболочки, ректально. Под кожу не вводят  из-за  раздражающего   действия. Длительность  действия  3-5 часов.

Прометазина гидрохлорид (дипразин, пипольфен) является производным фенотиазина. Проявляет сильную антигистаминную активность, оказывает выраженное влияние на ЦНС, обладает сильным  седативным действием, усиливает  действие наркотических, снотворных, анальгезирующих и местноанестезирующих средств. Назначают внутрь (после еды), внутримышечно, внутривенно, но не подкожно. Длительность  действия – 6-8 часов.

Клемастина фумарат (тавегил) по фармакологическим свойствам  сходен с димедролом, но более  активен  и  действует  более  длительно – 8-12 часов. Оказывает  умеренный  седативный  эффект.

Диметинден (фенистил) обладает седативным, антигистамииным,  холиноблокирующим эффектами. Длительность действия – 12 часов. Применяется внутрь и местно.  Нежелательные  эффекты  возникают  редко.

Хлоропирамин (супрастин, субрестин) похож по действию на дипразин, длительность  действия – 4-6 часов.

Квифенадин (фенкарол) обладает высокой антигистаминной активностью. Практически не оказывает седативного и снотворного действия, не обладает холинолитической активностью. Обладает раздражающим действием. Применяют внутрь после еды.

Мебгидролин (диазолин) является  лекарственным средством длительного  действия – до 24 часов без седативного и снотворного эффектов. Обладает умеренной антигистаминной активностью. Применяют при различных аллергических заболеваниях, когда угнетение ЦНС нежелательно. Назначают  внутрь  после  еды.

Антигистаминные  лекарственные  средства II поколения

Противоаллергические средства II поколения – Терфенадин (трексил), Лоратадин (кларитин, эролин, кларистин, кларисенс), Астемизол (гисманал, гисталонг), Цетиризин (зиртек, парлазин, теларикс, аллеркапс), Эбастин (кестин)  являются эффективными продолжительно действующими лекарственными  средствами, применяются  чаще  всего  1 раз  в  день.  Иногда  возможны  аритмии.

Антигистаминные средства III поколения

   К III поколению относится Фексофенадин (телфаст, фексомакс, алтива), Дезлоратадин (эриус) – длительно  действующие высокоэффективные  ЛС  без  выраженных побочных эффектов.  Противопоказаны  детям  до 12 лет. 

Стабилизаторы  мембраны  тучных  клеток

Блокируют  поступление  в тучные клетки  ионов кальция  и стабилизируют мембрану тучных  клеток и их гранул, в результате чего тормозится  процесс  дегрануляции  и выброс  медиатора  аллергии. 

Кромогликат натрия (интал, ифирал, кромолин-натрий, кропоз, ломузол) урежает и облегчает  приступы  бронхиальной  астмы. Является  лекарственным средством  I поколения кромонов. Его применяют для лечения бронхиальной астмы (но не для купирования приступа) ингаляционным способом с помощью ингалятора типа «Спинхалер». Ингалятор заряжается специальной капсулой, содержащей 20 мг тонкодисперсного  порошка (на одну ингаляцию). Выпускается  также в виде аэрозоля. Эффект проявляется  не сразу, а только в течение нескольких недель регулярного применения. ЛС хорошо переносится больными, хотя может вызвать кашель и кратковременный бронхоспазм. Кромолин-натрий применяется также для лечения аллергических  ринитов (назальный  спрей), конъюнктивитов (глазные  капли).

Ко II поколению кромонов  относится  Недокромил-натрий (тайлед). ЛС ингибирует высвобождение гистамина, простагландинов, лейкотриенов из тучных клеток и других БАВ, участвующих в  воспалительной  реакции  бронхов. Длительное  непрерывное применение тайледа уменьшает гиперреактивность бронхов, улучшает  дыхательную  функцию, уменьшает  интенсивность и частоту возникновения приступов удушья. Применяют при бронхиальной астме, астматическом  бронхите и  других заболеваниях дыхательных путей. Эффект развивается к  концу первой недели приема  ЛС  в  виде  ингаляций.

Кетотифен (задитен, кетасма)  тормозит  выброс  из тучных клеток медиаторов аллергии и оказывает блокирующее действие на Н1–гистаминовые рецепторы. ЛС хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает во все ткани, назначается внутрь. Применяется для предупреждения приступов бронхиальной астмы, при аллергических  ринитах, конъюнктивитах, дерматитах и др. Стойкий эффект наступает через 10-12 недель ежедневного приема. Переносится  хорошо, иногда  наблюдается  сонливость  из-за  угнетения  ЦНС.

                Функциональные  антагонисты  медиаторов  аллергии

Активируют  физиологическую  реакцию, противоположную  той, которая  вызывается  этими медиаторами. Показания к выбору того или иного средства определяются характером аллергической реакции. Так, при  спастических  реакциях  желудочно-кишечного  тракта применяют М-холиноблокаторы (атропин и др.) и спазмолитики миотропного действия (но-шпа и др.); при бронхиальной астме – b-адреномиметики (сальбутамол и др.), спазмолитические средства (аминофиллин  и др.), М-холиноблокаторы (атровент); при аллергическом рините местно в виде капель и мазей применяют  a-адреномиметики (галазолин и др.). Но они оказывают лишь временный  симптоматический  эффект.

Наиболее опасным проявлением аллергической реакции немедленного типа является анафилактический шок (бронхоспазм, падение давления, асфиксия и смерть). Большинство шоков  обусловлено  введением  ЛС – вакцин, сывороток, антибиотиков, плазмозамещающих  жидкостей.

Средством  экстренной  помощи  считается  эпинефрин (по 0,3-0,5 мл 0,1% р-ра под кожу (или в мышцу) с интервалами в 10-15 мин., затем  вводят   глюкокортикоиды (преднизолон до 100 мг и др.). При бронхоспазме – раствор  аминофиллина. Проводят инфузию 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлористого  натрия.

 

НазваниеЛС, синонимы,
условияхранения
Формывыпуска

Способыприменения

Diphenhydramini hydrochloridum (Dimedrolum) (Б)

Табл. 0,02; 0,05; 0,025

По½ - 1 табл. 1-4 разавсутки

Амп. 1% р-р– 1мл

Вмышцу 1-5мл.

Ввенукапельнонар-реглюкозы.

Promethazini hydrochloridum

(Diprazinum, Pipolphenum) (Б)

Табл. (драже) 0,025; 0,05

По 1 табл. 2-3 разавсутки (послееды)

Амп. 2,5% р-р– 1 мл

Вмышцу 1-2 мл

Chloropyraminum (Suprastinum) (Б)

Табл. 0,025

По 1 табл. 2-3 разавсутки

Амп. 2% р-р– 1 мл

Вмышцу (ввену) по 1-2 мл

Clemastini fumaras (Tavegylum) (Б)

Табл. 0,001; 0,002

По 1 табл. 2 разавсутки

Амп. 0,1% р-р– 2 мл

Вмышцу (ввену) по 1-2 мл

Mebhydrolinum (Diazolinum) (Б)

Драже 0,05; 0,1

По 1-2 драже

1-2 разавсуткипослееды

Quifenadinum (Phencarolum) (Б)

Табл. 0,025; 0,05

По 1-2 табл.

3-4 разавсутки (послееды)

 

 

 

Loratadinum (Claritinum)

Табл. 0,01

Сироп 0,1% –  100мл,120мл

По 1 табл. 1 развдень

По 1 чайнойложке 1 развдень

Sodium – cromoglicatum

 (Cromolynum – natrium, Intalum)

Капс. 0,02; 0,1

 

Ингаляционнопо 1-2 капс. 4 разавсутки

Аэрозоль 100; 200; 400 доз

Ингаляционно

Флак. 2% р-р– 5 мл,

10 мл

По 1-2 капли

вполостьконъюнктивы

4 разавсутки

Nedocromilum – sodium (Tiladum)

Аэрозоль 56 и 112 доз

Ингаляционно 2 разавсутки

Ketotifenum (Zaditenum,

Ketasma) (Б)

Табл. (капс.) 0,001; 0,002

По 1 табл. (капс.) 1-2 разавсутки

 

НазваниеЛС, синонимы,

условияхранения

 

Формывыпуска

 

Способыприменения

Pyrogenalum

Амп. 1 мл (100; 250; 500 и 100 МПД (минипирогенныхдоз)

Вмышцу 1 развсуткидо 1000 МПД

Ribomunylum

Офиц. табл.

По 3 табл. утромнатощак

Licopidum

Табл. 0,001; 0,01

Подязыкпо 1-2 табл. 1 развсутки

 

Immunalum

Флак. 50 мл; 100 мл

По 20 кап. 3 разавсуткипослееды

 

 

 

Broncho-munalum

Капс. 0,0035; 0,007

По 1 капс. утромнатощак

 

 

 

Reaferonum

Амп., флак..500000МЕ, 1000000МЕ, 3000000МЕ,

5000000 МЕсухогов-ва

Вмышцу, подкожуна 0,9% р-репосхеме

Viferonum

Свечипо 500000 МЕ

По 1 свечевпрямуюкишку 2 разавсутки

 

Контрольныевопросы

 

1.Назовитефакторыклеточногоигуморальногоиммунитета.

2.Вчемзаключаетсяспецифическаяинеспецифическаяиммунотерапия?

3.Чемотличаютсяиммуностимуляторыииммуномодуляторы?

4.Чтотакоеиммунодепрессанты? КакиеЛСобладаюттакимдействием?

5.НазовитеЛСиммуностимулятороврастительногопроисхождения, бактерийигрибов, вилочковойжелезы. Ихпоказаниякприменению.

6.НазовитеЛСинтерферонов, интерлейкинов. Укажитеприменение.

7.Схемаразвитияаллергическойреакциинемедленноготипа. Рольгистамина.

8.Вчемзаключаетсямеханизмдействияиклассификацияпротивоаллергическихсредств?

9.Какдействуютпротивоаллергическиесредствапрямогоинепрямогодействия?

10Чемотличаютсяантигистаминныесредства  1 и 2 поколений?  Какиелекарственныесредствакнимотносятся?

11.Показаниякприменениюантигистаминныхсредств, глюкокортикоидов.

12.Основныенежелательныепобочныеэффектыпротивоаллергическихсредств.

13.Принципкупированияанафилактическогошока.

 

ЛЕКЦИЯ №8

ТЕМА : Нейротропные средства центрального действия (средства для наркоза, этанол, снотворные)

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и латинский язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

ЦЕЛЬ:ознакомить с основными фармакологическими эффектами  и показаниями к применению ЛС для наркоза, спирт этиловый, снотворные средства, противосудорожные средства.

ПЛАН:

-Общая характеристика ЛС, влияющих на ЦНС.

-Понятие о наркозе его видах.

- Этанол общая характеристика. Применение в медицине.

-Общая характеристика снотворных средств, их классификация. Особенности действия и применения снотворных средств.

- Противосудорожные средства.

Лекарственные  средства,  влияющие  на  ЦНС

Центральная  нервная система имеет первостепенное значение для жизнедеятельности организма. Нарушение  ее  нормального  функционирования  может  привести  к  тяжелым  заболеваниям.

Все  лекарственные  вещества, действующие  на  ЦНС, условно  можно  разделить на две группы:

  1. угнетающие функции ЦНС (средства для наркоза, снотворные, противосудорожные средства, наркотические анальгетики, некоторые психотропные средства (нейролептики, транквилизаторы, седативные);
  2. возбуждающие функции ЦНС (аналептики, психостимуляторы, общетонизирующие, ноотропные средства).

Лекарственные  средства,  угнетающие ЦНС

 

Средства для наркоза

Ингаляционные Эфир для наркоза; Галотан; Азота закись

Неингаляционные: Тиопентал-натрий; Гексенал; Натрия оксибутират;

Кетамина гидрохлорид

Наркоз –  это  обратимое состояние организма, при котором выключены болевая чувствительность, отсутствует  сознание, подавлены  рефлексы, в то же  время  сохраняется нормальной  функция  дыхания  и сердечно-сосудистой системы.

Средства  для  ингаляционного наркоза

ЛС этой группы (пары летучих жидкостей и газы) вводят в организм путем ингаляций. Основным преимуществом этого вида  наркоза  является  хорошее  управление  глубиной  наркоза (поддержание нужной  концентрации  в крови).

Эфир для наркоза – бесцветная  летучая жидкость с характерным запахом, взрывоопасна и огнеопасна. Обладает раздражающим  действием. Ему свойственна длительная стадия возбуждения (10-20 мин.) и  достаточно тяжелый  выход  из  наркоза, продолжительная  стадия пробуждения – 20-40 мин., иногда посленаркозная рвота, угнетение дыхания, угнетение кровообращения. Для профилактики таких осложнений перед наркозом вводят атропин (устраняет брадикардию, спазм голосовой  щели, секрецию бронхиальных, слюнных желез). Иногда  наблюдается  нарушение  функций  печени  и  почек. В настоящее время  для накоза не используется.

Галотан(фторотан, наркотан) – бесцветная прозрачная летучая жидкость со своеобразным запахом. Неогнеопасен, невзрывоопасен, не обладает раздражающим  действием. По активности в 3-4 раза  превосходит  эфир. Наркоз наступает быстро (через 3-5 мин.) с очень короткой стадией возбуждения. Пробуждение – через 5-10 мин.

Для действия фторотана характерна брадикардия (для  премедикации  вводят атропин), снижение  артериального  давления (вводят  мезатон), аритмии в связи с повышением чувствительности  миокарда  к  адреналину.

Азота закись  бесцветный  газ со слабым  специфическим  запахом, не обладает  раздражающим  действием. Выпускается в баллонах серого цвета по 10л. Нежелательных побочных эффектов в используемых  концентрациях не вызывает, главный недостаток – малая наркотическая активность. Во избежание гипоксии тканей в анестезиологии применяют в смеси с кислородом 4:1. При этом наркоз наступает быстро через 1-2 мин., стадия  возбуждения  отсутствует, но не достигается полного расслабления скелетной мускулатуры (поверхностный наркоз), поэтому применяют совместно с миорелаксантами. Пробуждение  наступает  в первые  минуты  после  прекращения  ингаляции.

Применяют  азота  закись также для обезболивания в послеоперационный период, при инфаркте  миокарда  и  других  состояниях, сопровождающихся  сильными  болям

Средства  для  неингаляционного  наркоза

Средства для неингаляционного наркоза обычно применяют парентерально, чаще всего внутривенно. Наркоз развивается  быстро  без стадии возбуждения. Вначале выключается сознание, затем  рефлексы  и  мышечный  тонус.

Применяются  для  кратковременных операций  и  для  вводного или  базисного наркоза, после которого переходят  к  основному  наркозу  вдыханием  ингаляционных  средств (комбинированный  наркоз).

Тиопентал-натрий – производное  барбитуровой кислоты. Отличается высокой наркотической активностью и быстрым развитием наркотического эффекта. Через минуту после внутривенного введения развивается максимальное действие, которое продолжается 20-30 мин. Нежелательные побочные эффекты проявляются  в  угнетении  дыхания  и  сердечной  деятельности, слюнотечении, бронхоспазмах.

Натрия оксибутират  является  синтетическим аналогом гамма- аминомасляной кислоты. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, повышает устойчивость тканей к гипоксии. Применяют  внутривенно и  внутрь. Длительность  наркоза – 2-4 часа. Обладает низкой наркотической  активностью, поэтому  его  вводят  в  больших  дозах.

Токсичность натрия оксибутирата низкая. При быстром внутривенном введении могут быть судороги. При  передозировке – угнетение  дыхания, при   длительном  применении – гипокалиемия.

Кетамина гидрохлорид (калипсол) вводится внутривенно и внутримышечно. При внутривенном введении длительность наркоза – 10-15мин., при  внутримышечном – 30-40 мин.. Вызывает повышение АД, тахикардию, при  выходе из наркоза – психомоторное возбуждение, галлюцинации. Для  премедикации  вводят  диазепам, атропин.

Спирт этиловыйЯвляется наркотическим веществом, оказывающим угнетающее действие на ЦНС. Однако в качестве  средства  для  наркоза использоваться не может, т.к. обладает  малой  наркотической  широтой

Спирт этиловый легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, в основном в тонком кишечнике  и около 20% – в желудке. Особенно быстро резорбтивное  действие проявляется при приеме натощак. Задерживает  всасывание  спирта наличие в ЖКТ таких пищевых продуктов, как  картофель, мясо, жиры.

Спирт  оказывает  влияние  на пищеварительную систему. Желудочная секреция повышается при  воздействии  алкоголя  в концентрации не свыше 20%. Дальнейшее увеличение концентрации спирта  приводит  к  временному снижению  секреции.

В медицинской  практике резорбтивное действие  спирта этилового используется редко. Иногда  его  применяют  как  противошоковое  средство (учитывая его болеутоляющее действие).

Практическое применение спирт этиловый находит в связи с его противомикробными, вяжущими, раздражающими свойствами. Противомикробное действие спирта обусловлено его способностью вызывать денатурацию (свертывание) белков микроорганизмов и усиливается с повышением концентрации. 95% спирт этиловый применяется для обработки хирургических инструментов, катетеров  и  т.д. Для  обработки  рук  хирурга  и  операционного  поля  чаще используют 70% спирт. Это связано с тем, что спирт более высокой концентрации интенсивно свертывает белок, но на поверхности плохо  проникает  в  кожные поры.

Вяжущее действие 95% спирта используется для лечения ожогов. Спирт этиловый 40% концентрации обладает выраженными раздражающими свойствами и применяется для наложения компрессов  при  воспалительных  заболеваниях  внутренних  органов, мышц, суставов.

Снотворные  средства

БарбитуратыФенобарбитал

БензодиазепиныНитразепам

ДругиеЗопиклон

Снотворные средства (гипнотики – от греч. hypnos – сон) – вещества различного химического строения, которые при определенных  условиях  способствуют  наступлению  и поддержанию сна, нормализуют  его  показатели (глубину, фазность, длительность).

Бессонница (расстройства сна) может  проявляться  замедлением засыпания  или  характера  сна (сон  короткий или  прерывистый).

Расстройства  сна  вызываются  разными  причинами:

- переутомление;

- нарушение  биологического  ритма  жизни;

- боль, заболевание;

- возбуждающее  действие напитков, ЛС и  др.

Различают  два  вида  бессонницы:

- транзиторную, которая возникает при смене привычного образа жизни, эмоциональные  стрессы, нагрузка  и  др.

- хроническую, являющуюся  самостоятельным  заболеванием ЦНС.

При нерезко выраженных расстройствах сна рекомендуются гигиенические мероприятия: соблюдение режима, прогулки перед сном,  отход ко сну в одно и то же время, применение лекарственных растений и т.д. Применение снотворных  должно быть последним способом  коррекции сна. Длительность  назначения снотворных  ЛС  не  должна  превышать  трех недель.

Выделяют   три  группы  снотворных  средств:

1 – производные  барбитуровой  кислоты;

2 – бензодиазепины;

3 – средства разного  химического  строения.

Механизм  действия  снотворных  заключается  в  их способности угнетать передачу импульсов в различных отделах ЦНС. Они  стимулируют  тормозные  ГАМК-ергические  процессы в  головном  мозге  через  барбитуровые (барбитураты)  или  через  бензодиазепиновые (бензодиазепины)  рецепторы (Рис.13).  Важное значение имеет ослабление возбуждающего действия ретикулярной   формации  на  кору  головного  мозга.

Производные  барбитуровой  кислоты

Сон, вызываемый  барбитуратами (так же, как и большинством других снотворных средств), по  структуре отличается от естественного сна. Барбитураты облегчают засыпание, но укорачивают  продолжительность  фазы  «быстрого  сна».

Фенобарбитал (люминал) – ЛС длительного действия: снотворный эффект наступает через 1 час и  длится 6-8 часов. Оказывает успокаивающее, снотворное, противосудорожное действие в  зависимости  от  дозы. Обладает кумуляцией. Медленно обезвреживается в печени, при этом стимулирует активность микросомальных ферментов, выводится в основном почками в неизмененном виде.

Нежелательные побочные эффекты проявляются в возникновении лекарственной зависимости при длительном применении, угнетении дыхания, нарушении функции почек и печени, аллергических реакциях (сыпь), понижении  давления.

В  настоящее  время  в  качестве  снотворных  средств  применяются  редко.

Острые отравления барбитуратами возникают в результате случайной или преднамеренной передозировки  ЛС. Наступает угнетение ЦНС, угнетение дыхания, ослабление рефлексов, падает  АД;  при  тяжелом  отравлении – отсутствует  сознание (кома).

Лечение острых отравлений заключается в ускорении выведения ЛС из организма и в поддержании жизненно важных функций. Если ЛС полностью не всосалось из желудочно-кишечного  тракта, делают  промывание желудка, дают  адсорбирующие средства, солевые слабительные. В  связи  с угнетением  дыхания  проводят  кислородную терапию, искусственное дыхание.

Для  ускорения выведения уже всосавшегося вещества назначают диуретики, используют метод форсированного диуреза. При высоких концентрациях барбитуратов в крови проводят перитонеальный диализ или гемодиализ. Аналептики используются при легких формах отравления и противопоказаны  при  глубоком  угнетении  дыхания.

Производные  бензодиазепина

Являются более безопасными средствами, имеют некоторые преимущества по сравнению с барбитуратами: они  меньше влияют  на  структуру  сна, однако  при  их  длительном  применении, особенно в больших дозах, возможна дневная сонливость, вялость, разбитость, головокружение, возможно  развитие  лекарственной  зависимости.

Нитразепам (радедорм, нитросан) проявляет сильное снотворное действие, оказывая влияние на подкорковые структуры мозга, уменьшает эмоциональное возбуждение и напряжение. Применяется при бессоннице, а  также при неврозох различного генеза.  Сон наступает через 20-45 мин. после приема   лекарственного  средства  и  длится  6-8 час.

Противопоказаниями  к  применению бензодиазепинов  и  других снотворных средств являются: беременность, лактация, нарушения  функции печени, почек, алкоголизм, угнетение ЦНС. Не следует  назначать во время работы водителям, летчикам и  лицам  других профессий, требующих быстрой  реакции.

Снотворные  средства  разного  химического  строения

Зопиклон(имован, сомнол, соннат), Золпидем (ивадал, нитрест) являются  представителями нового класса соединений, производных циклопирролона,  структурно отличающихся  от  бензодиазепинов и  барбитуратов. Седативно-снотворное  действие  этих  ЛС  обусловлено  активацией  ГАМК-ергических  процессов  в  ЦНС. Они  быстро  вызывают  сон, не меняя его  структуру, не вызывают  разбитости и  сонливости утром, не обладают  кумуляцией  и не вызывают лекарственной  зависимости. Применяются  для  лечения  разных  видов  бессонницы. Имеют Т 0,5 около 3-5 часов.

Нежелательные эффекты: ощущение металлического привкуса во рту, тошнота, рвота, аллергические  реакции.

Противосудорожные  средства

-Противоэпилептические средства:

Фенобарбитал; Карбамазепин; Клоназепам; Вальпроеваякислота и ее соли

Этосуксимид; Диазепам

-Противопаркинсонические средства:

Активаторы дофаминергических процессов: Леводопа+карбидопа

Леводопа+бенсеразид; Бромокриптин

Блокаторы холинергических процессов: Тригексифенидил

Это ЛС, которые способны предупредить или купировать судороги различной  этиологии.

Наиболее распространенной судорожной патологией  является эпилепсия. Судорожный  синдром наблюдается и при болезни Паркинсона, а также при передозировке нейролептиков фенотиазинового  ряда (лекарственный  паркинсонизм).

Противоэпилептические  средства

Эпилепсия – хроническое нервно-психическое заболевание ЦНС, проявляющееся периодически возникающими  приступами  судорог (припадками) различного  характера.

Различают   следующие типы   эпилептических  припадков:

1 - генерализованные припадки, протекающие с выключением  у больного сознания. К ним относятся:

а) большие судорожные припадки (grandmal)  с различными судорожными проявлениями (тонико-клоническими, тоническими, клоническими); после такого припадка больной обычно впадает в глубокий и продолжительный сон.

б) малые припадки (petitmal), или абсансы,  проявляются  периодическим  нарушением сознания (несколько секунд) с последующим быстрым сокращением отдельных мышц (например, частое мигание).

2 -  парциальные (локальные, очаговые) припадки:

 а) у больного, на фоне ясного сознания, внезапно возникают различнве двигательные, зрительные, слуховые, обонятельные, вегетативные нарушения;

б) иногда припадки протекают с нарушением психических функций (с немотивированным беспокойством или агрессивностью), расстройств памяти и мышления, нарушений поведения и т.п. Больной может совершать действия, о которых по окончании приступа не помнит.

Если большие судорожные припадки следуют один за другим и больной долгое время не приходит  в  сознание, то  это  состояние  называют  эпилептическим  статусом.

Причины развития  эпилепсии разные и не всегда ясны: нарушение обмена веществ в мозге, опухоли  мозга, травмы головы  и  др. В основе  патогенеза  лежит формирование в ЦНС эпилептического очага. Импульсы, исходящие от него, и обуславливают клинические проявления эпилепсии.

В основе противоэпилептического действия  веществ лежат реакции, происходящие на уровне нейрональных мембран. Одни противоэпилептические средства блокируют натриевые каналы (дифенин, карбамазепин), другие активируют ГАМК-систему (фенобарбитал, бензодиазепины, вальпроаты), третьи угнетают активность глутаматергической системы (ламотриджин). Результатом этих механизмов действия является усиление тормозного влияния и  угнетение процесса возбуждения  нейронов.

Лечение эпилепсии проводится длительно и регулярно на протяжении многих лет. ЛС и дозы подбираются индивидуально. Прекращение или замена одного ЛС другим должны производиться постепенно, так как в противном случае возможно резкое обострение заболевания. Часто  используют  комбинированную  терапию

Первым эффективным  средством  для  лечения  эпилепсии был Фенобарбитал. ЛС обладает  выраженным  снотворным  действием.  Для  лечения  эпилепсии его назначают  в  больших  дозах.

Более  избирательным противоэпилептическим  действием  обладают следующие  лекарственные  средства:

Фенитоин (дифенин) – близок по структуре к барбитуровой кислоте. Оказывает противосудорожное  действие  без  выраженного снотворного эффекта. Эффективен также при некоторых  формах  сердечных  аритмий. Назначают  внутрь во  время или  после  еды, т.к. он раздражает  слизистую  оболочку  желудка. Нежелательные эффекты: головокружение, вожбуждение повышение  температуры  тела, тремор, сыпь, тошнота, рвота, гиперплазия   десен.

Примидон (гексамидин)  близок  по строению к  фенобарбиталу, но снотворным действием  не  обладает.  Эффективен  главным  образом  при  больших  припадках. Нежелательные эффекты: головокружение, тошнота, нарушение  кроветворения, нервно-психические  расстройства.

Карбамазепин (тегретол, финлепсин, стазепин) – эффективное противосудорожное средство. Применяют при больших припадках, смешанных  формах (при комбинации больших припадков с психомоторными  проявлениями. Переносится обычно хорошо, иногда могут возникнуть головная боль, тошнота, рвота, сонливость.

Клоназепам (антелепсин) является производным бензодиазепина. Оказывает транквилизирующее, миорелаксирующее, противосудорожное действие. Последнее выражено сильнее, чем  у  других   ЛС  этой  группы. Нежелательные эффекты: нарушение координации движений, раздражительность, депрессивные  явления.

Применение противоэпилептических средств

 

Типы судорог при эпилепсии

Лекарственные средства

П а р ц и а л ь н ы е  с у д о р о г и

Психомоторные припадки

Карбамазепин, дифенин,  фенобарбитал, клоназепам

Г е н е р а л и з о в а н н ы е

с у д о р о г и

Большие судорожные припадки

 

 

 

Эпилептический статус

 

Малые приступы эпилепсии

 

 

Карбамазепин, дифенин,  фенобарбитал,

 

Диазепам, дифенин

 

Этосуксимид, клоназепам,

 

 

Этосуксимид (суксилеп)  по действию и показаниям  к применению близок  к триметину, однако  обладает  меньшей  токсичностью.

Для купирования эпилептического статуса используют: диазепам, который  вводят внутривенно. Кроме того, натриевые соли дифенина и фенобарбитала парентерально, а  также  средства  для  ингаляционного  и  неингаляционного  наркоза.

Противопаркинсонические  средства

Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) и сходные с ней состояния, обозначаемые термином «паркинсонизм», проявляются нарушением двигательных функций. Характеризуются  такими  симптомами, как дрожание (тремор) конечностей, головы, повышение тонуса (ригидность) скелетных  мышц  и  затруднение  движений, семенящая  походка, маскообразное   лицо  и  др.

Патогенез заболевания заключается в повреждении подкоркового образования – черной субстанции, где снижается содержание дофамина и нарушается  тормозная  дофаминергическая  передача импульсов. На этом фоне становятся  преобладающими активирующие холинергические процессы  в  этих  подкорковых  структурах.

Лечение  заболевания  направлено  либо  на  усиление  дофаминергических  процессов, либо на   блокирование  холинергической  ипульсации.

Активаторы  дофаминергических  процессов

Леводопа является предшественником дофамина. Проникает через гематоэнцефалический барьер и под  действием  декарбоксилазы  превращается  в дофамин, восполняя  его  недостаток  в ЦНС. Однако  значительная  часть ЛС  превращается в дофамин в периферических тканях (печень, почки, кишечник). Это снижает  специфическое   действие ЛС и является причиной возникновения нежелательных побочных эффектов: нарушение аппетита, тошнота, рвота, аритмии, психические расстройства и др. Для  предупреждения этих  явлений  леводопу  комбинируют  с  ингибиторами  периферической  декарбоксилазы – карбидопой  и  бенсеразидом. Комбинации «леводопа + карбидопа» выпускаются  в виде таблеток «Наком», «Синемет», «Синдопа», «Мадопар» и  др. (Рис.14).

Блокаторы  холинергических  процессов

Тригексифенидил (циклодол, паркопан) оказывает центральное и периферическое холиноблокирующее действие, относится к М, Н- холиноблокаторам. Центральное действие способствует устранению двигательных нарушений, связанных с изменениями в экстрапирамидной системе.

Нежелательные  эффекты: сухость во рту, нарушение  зрения, тахикардия, возбуждение  ЦНС.

 

НазваниеЛС, синонимы,

условияхранения

Формывыпуска

Способыприменения

Phenobarbitalum (Б)

Табл. 0,05 и 0,1

По 1-2 табл. за 1 часдосна

Nitrazepamum (Б)

(Radedorm)

Табл. 0,005; 0,1

По 1 табл. за 30 мин. досна

«Reladormum»

Офиц. табл.

По 1 табл. передсном

Zopiclonum (Imovanum)

Табл. 0,0075

По 1 табл. передсном

Phenitoium (Dipheninum) (Б)

Табл. 0,117

По 1-3 табл. 1-3 разавсутки

Carbamazepinum

(Finlepsinum, Tegretolum) (Б)

Табл. 0,1; 0,2; 0,4

По 1-2 табл. 1-3 разав

сутки (вовремяилипослееды)

Clonazepamum

(Antelepsium) (Б)

Табл. 0,001; 0,0025

По 1-2 табл. 3-4 разавсутки

Magnesii valproas

(Dipromalum)

Табл. 0,2

По 1-2 табл. 1-3 разавсутки

Ethosuximidum

(Suxilepum) (Б)

Капс. 0,25

По 1-2 капс. 3-4 разавсуткивовремяеды

Levodopa

(Caldopa, Dopaflexum) (Б)

Капс. (табл.) 0,25; 0,5

По 1-4 табл. (капс.) 3-4

разавсутки (вовремя

илипослееды)

Trihexyphenidylum

(Cyclodolum, Parcopanum)

Табл. 0,002; 0,005

По 1-3 табл. 3 разавсутки

Amantadinum

(Midantanum) (Б)

Табл. 0,1

По 1 табл. 3 разавсутки

 

Контрольныевопросы

 

1.Общаяхарактеристикаснотворныхсредств. Классификация, особенностидействиябарбитуратовипроизводныхбензодиазепина.

2.Симптомыострогоотравленияснотворнымисредствами, помощьприотравлении.

3.Характеристикаиприменениепротивоэпилептическихсредств, особенностиназначения.

4.Основныепротивопаркинсоническиесредства, ихклассификация, фармакодинамика, применение.

 

ЛЕКЦИЯ №9

ТЕМА : Нейротропные средства центрального действия (анальгезирующие средства)

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и латинский язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ: 2ч

ЦЕЛЬ:ознакомить с основными фармакологическими эффектами  и показаниями к применению болеутоляющих средств.

ПЛАН:

-Общая характеристика наркотических анальгезирующих средств.

-Основные сведения, показания и противопоказания  к применению наркотических средств.

- Общая характеристика ненаркотических анальгезирующих средств.

-Основные сведения, показания и противопоказания  к применению ненаркотических анальгезирующих средств

Анальгетики

Анальгетиками (от греч. – an – отрицание, algesis – ощущение боли) называют лекарственные вещества, которые при резорбтивном действии избирательно подавляют чувство боли. Боль является симптомом многих заболеваний и различных повреждений.

Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами, которые получили название ноцицепторы (от лат. nocеo – повреждаю). Раздражителями могут быть механические и химические воздействия. Такие эндогенные вещества, как гистамин, серотонин, брадикинин и др., способны вызывать болевые ощущения, воздействуя на ноцицепторы. В настоящее время известно несколько  типов  и  подтипов  этих  рецепторов.

В организме  существуют также антиноцицептивная (противоболевая) система. Основными её элементами являются опиоидные пептиды (энкефалины, эндорфины). Они взаимодействуют со специфическими опиоидными (опиатными) рецепторами, принимающими участие в проведении и восприятии боли. Опиоидные пептиды, высвобождающиеся как в головном, так и в спинном мозге вызывают  анальгезию (обезболивание). Усиленный выброс эндогенных противоболевых пептидов отмечается при возникновении  сильных  болевых  ощущений.

Анальгетики, в отличие от средств для наркоза, избирательно подавляют только болевую чувствительность и  не  нарушают  сознания.

 

 

Опиоидные

 

Неопиоидные

 

Морфинагидрохлорид;Омнопон;Тримеперидин; Фентанил; Трамадол

Салицилаты: Кислота ацетилсалициловая

Производные пиразолона: Метамизол-натрий(анальгин)

Производные анилин: Ацетаминофен

(парацетамол, тайленол, калпол, солпадеин)

 

 

Наркотические (опиоидные  анальгетики)

В эту группу входят вещества центрального действия, способные избирательно подавлять чувство  боли  за  счет  влияния  на  ЦНС. Другие  виды  чувствительности  страдают  мало.

Главным в механизме анальгетического действия  этих ЛС является  их взаимодействие с опиатными рецепторами ЦНС, а также периферических тканей, что приводит к активизации эндогенной антиноцицептивной  системы и нарушению межнейронной передачи болевых импульсов на разных уровнях ЦНС. Опиоидные (наркотические) анальгетики воспроизводят эффект эндогенных опиоидных пептидов, активируя  опиоидные  рецепторы. При этом устраняют боль любого происхождения  и изменяют  эмоциональную окраску боли, подавляют чувство страха и ожидание боли.

Их действие сопровождается развитием эйфории (от греч. eu – хорошо, phero – переношу), седативного и снотворного эффекта, угнетением дыхательного центра. К опиоидным  анальгетикам  развивается  психическая и физическая лекарственная  зависимость, резкая  отмена  их  вызывает  абстинентный  синдром.

Показаниями   к  применению  опиоидных  анальгетиков  являются:

- тяжелые  травмы  и  ожоги;

- послеоперационные  боли;

- инфаркт  миокарда;

- приступы  почечной и  печеночной  колики, острый  панкреатит;

- злокачественные неоперабельные  опухоли;

- острый  отек  легких.

По характеру действия на опиатные рецепторы все опиоидергические средства делятся на следующие  группы:

а) агонисты, активирующие все типы опиоидных рецепторов (морфин, омнопон, промедол, фентанил,);

б) антагонисты, блокирующие  все  типы  опиоидных  рецепторов (налоксон, налтрексон).

Растительные наркотические анальгетики

Наибольшее распространение в медицинской практике получил алкалоид

морфин. Его выделяют из опия (высушенного млечного сока мака снотворного). Выпускается  в  виде  солей  гидрохлорида  и  сульфата.

Морфин  оказывает  множество центральных эффектов. Основным  для морфина  является его болеутоляющий  эффект. Он проявляет успокаивающее и снотворное действие, в терапевтических дозах вызывает сонливость. При  введении морфина наблюдается  сужение  зрачков (миоз), что связано  с  возбуждением  центров  глазодвигательного  нерва.

Морфин сильно угнетает кашлевой центр и обладает выраженной противокашлевой активностью. При  введении  морфина  всегда имеет место угнетение  дыхания  в той или  иной степени. Оно проявляется  в  уменьшении частоты и  глубины  дыхания. Нередко (при передозировке) отмечается  неправильный  дыхательный  ритм.

Морфин угнетает рвотный центр, однако в ряде случаев вызывает тошноту и рвоту, стимулируя  триггерную  хеморецепторную  зону.

Морфин  возбуждает  центр  блуждающих  нервов, возникает  брадикардия.

Морфин оказывает также выраженное влияние на многие гладкомышечные органы, содержащие опиоидные рецепторы, повышая их тонус. Поэтому возможны  запоры, спазм желчных протоков, затруднение  мочеиспускания, бронхоспазм. Поэтому  при  использовании морфина  для купирования болей  его  следует комбинировать  с  миотропными  спазмолитиками  или  М-холиноблокаторами (атропин и др.)

Стимулирует высвобождение гистамина из тучных клеток, что приводит к расширению сосудов, снижению давления в малом круге кровообращения, поэтому применяется при отеке легких.

Из  желудочно-кишечного тракта  морфин  всасывается недостаточно хорошо, значительная его часть инактивируется в печени. Длительность анальгезирующего действия морфина 4-6 часов. Вводят  его  парентерально (подкожно).

Синтетические наркотические анальгетики

Тримеперидин (промедол) – один из распространенных ЛС, является производным пиперидина. По обезболивающему действию уступает морфину в 2-4 раза. Длительность анальгетического эффекта  3-4 часа. Несколько  меньше  угнетает  дыхательный  центр, оказывает слабое спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов, расслабляет  шейку  матки, но  повышает  тонус  и  усиливает  сократительную  активность  миометрия.

Фентанил  по химическому  строению  сходен  с промедолом. Обладает  очень сильным (в 100-400 раз активнее морфина), но кратковременным (20-30 мин.) болеутоляющим эффектом. Применяют главным  образом  для  нейролептоанальгезии  в сочетании с дроперидолом (комбинированное ЛС – Таламонал). Нейролептоанальгезия – общее обезболивание  без выключения сознания. Используется  для купирования  острых  болей  при инфаркте  миокарда  и  легких, почечных  и  печеночных  коликах.

Налоксон – специфический антагонист опиоидных рецепторов, блокирует все типы этих рецепторов. Он устраняет не только угнетение дыхания, но и большинство других эффектов наркотических анальгетиков. Длительность действия – 2-4 часа. Применяется при отравлениях наркотическими   анальгетиками.

Налтрексон в 2 раза активнее налоксона, действует более продолжительно – 24-48 часов. Используется  в  лечении  опиоидных  наркоманий.

Противопоказаны опиоидные анальгетики при угнетении дыхания, острых заболеваний брюшной полости, черепно-мозговых травмах, детям до 2 лет, при повышенной чувствительности к лекарственным средствам.

Острое отравление опиоидными анальгетиками

Основными признаками интоксикации являются: спутанное сознание, поверхностное неправильное дыхание (по типу Чейн – Стокса), резко суженные зрачки, синюшность слизистых оболочек, гипотензия, потеря сознания. Смерть наступает в результате паралича дыхательного центра. Помощь заключается в повторных промываниях желудка 0,02% раствором калия перманганата, согревании тела пострадавшего, использовании адсорбирующих средств и солевых слабительных. В качестве антагониста используют налоксон, который устраняет все возникающие симптомы. Вводят  аналептики, проводят  искусственное  дыхание.

Хроническое отравление опиоидными анальгетиками (наркомания) развивается в связи с лекарственной  зависимостью, которая  возникает в связи со способностью наркотических анальгетиков вызывать эйфорию. При длительном применении этих ЛС развивается привыкание, поэтому наркоманам для достижения эйфории необходимы более высокие дозы этих веществ. Резкое прекращение введения ЛС, вызывает лекарственную зависимость, приводит  к  явлению  абстиненции (лишения).

Лечение  наркомании проводится  в  условиях  стационара  по  специальным  методикам.

Ненаркотические (неопиоидные)  анальгетики

К ненаркотическим  анальгетикам  относятся   ЛС различного химического строения, которые в отличие от  опиоидных не вызывают эйфории, привыкания и лекарственной зависимости. Они оказывают болеутоляющее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Эти ЛС эффективны главным образом при болях воспалительного характера: головной, зубной, суставной, мышечной, невралгической, ревматической, но  неактивны  при  травматических  и  других  сильных  болях.

Основные эффекты неопиоидных анальгетиков связаны с их способностью тормозить синтез простагландинов – веществ, обладающих высокой биологической активностью. Простагландины образуются из арахидоновой кислоты под влиянием фермента циклооксигеназы (ЦОГ).  Известны два типа этого  фермента: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 обеспечивает синтез простагландинов, которые выполняют  регуляторную  функцию во многих тканях организма (участвуют в регуляции кровообращения, функций  желудочно-кишечного тракта, почек, матки и других  органов). Под влиянием ЦОГ-2 при повреждении и воспалении образуются простагландины, которые стимулируют воспалительный процесс, повышают проницаемость  сосудов, усиливают  чувствительность  болевых  рецепторов.

Неопиоидные анальгетики неизбирательно ингибируют ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Обезболивающий, противовоспалительный и жаропонижающий эффекты этих ЛС связаны с угнетением ЦОГ-2, тогда как многочисленные нежелательные эффекты проявляются в связи с ингибированием  ЦОГ-1 (гастротоксичность и  др.).

Неопиоидные  анальгетики  в основном подавляют слабую и умеренную боль, в происхождении которой  главную роль играют  простагландины. ЛС, угнетающие синтез простагландинов, ослабляют воспалительную реакцию, следствием этого является их обезболивающее действие. Кроме того, они устраняют повышенную чувствительность болевых рецепторов, а  в  ЦНС – тормозят  влияние  простагландинов  на  проведение  болевых  импульсов.

Жаропонижающий эффект неопиоидных анальгетиков проявляется  в снижении  повышенной  температуры  тела  за  счет усиления  теплоотдачи (расширяются сосуды кожи, возрастает потоотделение). При  лихорадке повышается уровень простагландинов в головном мозге, которые влияют на центр терморегуляции. Неопиоидные анальгетики подавляют синтез и снижают уровень простагландинов в ЦНС. Они  эффективны только при  повышенной  температуре (свыше 38,50С)  и  не  влияют на нормальную температуру  тела.

Производные салициловой кислоты

Кислота ацетилсалициловая (аспирин) – синтетическое ЛС, оказывающее  болеутоляющее, противовоспалительное, жаропонижающее действие, а в малых дозах (75–325 мг в сутки) тормозящее  агрегацию тромбоцитов  и применяемое для профилактики тромбообразований  при  сердечно-сосудистых  заболеваниях. Аспирин  хорошо всасывается  при приеме внутрь. Назначается самостоятельно или в сочетании  с другими  лекарственными  средствами в виде  комбинированных  ЛС: «Цитрамон», «Кофицил», «Аскофен», «Томапирин», «Цитрапар», «Аскафф» и др., а также в виде растворимых таблеток, содержащих аскорбиновую кислоту – «Аспирин УПСА», «Аспирин-С», «Форталгин-С» и др. Выпускается инъекционная форма аспирина – Аспизол. Из салицилатов используются  также  Натрия  салицилат  и  Салициламид.

Нежелательные  побочные эффекты проявляются  диспептическими расстройствами, шумом в ушах, ослаблением слуха, аллергическими реакциями, кровотечениями, бронхоспазмом («аспириновая» астма»). Вследствие нарушения синтеза простагландинов в слизистой оболочке желудка  и  раздражающего действия  салицилаты вызывают  ее повреждение: изъязвления, геморрагии. У детей при  вирусных  инфекциях  возможно  развитие  сндрома  Рэйе с  поражением головного  мозга, печени. В  этом  случае  их  не  рекомендуется  назначать  детям  до  12  лет.

Таблетки  ацетилсалициловой кислоты  рекомендуется принимать после еды, размельчать перед  употреблением  и  запивать  большим  количеством  воды.

Производные пиразолона

Метамизол–натрий (анальгин) обладает противовоспалительным, жаропонижающим действием, но в большей степени проявляется болеутоляющий эффект. Хорошо растворяется в воде, поэтому часто используется и для парентерального введения. Входит в состав комбинированных ЛС «Темпалгин», «Пенталгин», «Бенальгин», а также в сочетании со спазмолитиками  в  состав ЛС «Баралгин», «Спазган», «Максиган», эффективных  при  спазматических  болях.

Нежелательные побочные эффекты: угнетение кроветворения (агранулоцитоз), аллергические реакции, гастротоксичность. В  процессе  лечения  необходим   контроль  анализа  крови.

Производные анилина

Ацетаминофен (парацетамол, панадол)  обладает болеутоляющим  и жаропонижающим эффектом и почти не оказывает противовоспалительного действия. Применяют его в основном при головной боли, невралгии, травмах, лихорадке. Широко используется в педиатрии в виде сиропов и шипучих таблеток – Эффералган,Тайленол, Калпол, Солпадеин, Парацет и др. ЛС практически не вызывают раздражения  слизистой  оболочки  желудка. Возможно  нарушение  функции  печени, почек. Антагонистом парацетамола является ацетилцистеин.

Ненаркотические анальгетики противопоказаны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушении функции печени и почек, бронхоспазмах, нарушении кроветворения, беременности,  лактации.

 

НазваниеЛС, синонимы,

условияхранения

Формывыпуска

Способыприменения

Morphini hуdrochloridum

(А)

Табл.(капс.) 0,01;0,03; 0,06; 0,1.

Амп. 1% р-р– 1 мл

По 1 табл. (капс.)

2–3 разавсутки

Подкожупо 1 мл

Morphilongum (А)

Амп. 0,5% р-р– 2 мл

Вмышцупо 1 мл

Omnoponum (А)

Амп. 1% и 2% р-р–

 1 мл

Подкожупо 1 мл

Trimeperidinum

(Promedolum) (A)

Табл. 0,025

Амп. 1% и 2% р-р–

1 мл

По 1–2 табл. приболях

Подкожу (ввену)

по 1–2 мл

Phentanylum (A)

Амп. 0,005% р-р– 2,5

мли 10 мл

Вмышцу (ввену) по 1-2 мл

Tramadolum

(Tramalum)

(А)

Капс. (табл.) 0,05

 

 

Свечи 0,1

 

Амп. 5% р-р– 1мл,

2 мл

По 1 капс. приболях 3-4 разавсутки

Пооднойсвечев

прямуюкишку 1- 4 разавсутки

Вмышцу (ввену) по 1-2 мл  2–3  разавсутки

Naloxonum (A)

Амп. 0,04% р-р–

 1 мл

Подкожу, вмышцу, в

венупо 1-2 мл

 

Acidum acetylcalicylicum

(Aspirinum)

Табл. 0,25;  0,3; 0,325; 0,5

По 1–3 табл. 3-4 разав

суткипослееды,

тщательноизмельчив

Запитьбольшим

количествомводы

 

 

 

Metamizolum – natrium

(Analginum) (Б)

Табл. 0,25; 0,5

 

Амп. 25% и 50% р-р–1мл; 2 мл; 5 мл

По 1/2 табл. 2-3 разав

суткипослееды

Вмышцу (ввену) по 1-

2 мл 2-3 разавсутки

 

«Baralginum» (Б)

Офиц. табл.

 

Амп. 2 мли 5 мл

По 1 табл. 2-4 разав

сутки

Вмышцу (ввену) по 2-

5 мл  2-3 разавсутки

 

 

 

 

 

Acetaminophenum

(Paracetamolum) (Б)

 

Табл. (капс.) 0,2; 0,25; 0,5

Свечи 0,125; 0,25; 0,3; 0,5

Суспензия 70, 100 и

250 мл

По 1-2  табл. (капс.) 2-4

разавсуткипослееды

По 1 свечевпрямую

кишкудо 4 развсутки

Внутрьвзависимостиотвозрастадо 4 развсутки

 

Контрольныевопросы

 

  1. Объяснитефармакодинамикунаркотическиханальгетиков.
  2. ОбъяснитедействиеморфинанаЦНС, дыхание, ЖКТ.
  3. ДатьсравнительнуюхарактеристикуЛСопиоидныханальгетиков, особенностиихдействия.
  4. Показаниякприменениюанальгетиков, нежелательныеэффекты.
  5. Назовитемерыпомощиприотравленииопиоиднымианальгетиками.
  6. Вчемособенностьдействиятрамадола?
  7. Какиелекарственныесредстваиспользуютсявлечениинаркомании?

 

ЛЕКЦИЯ №10

ТЕМА : Психотропные средства.

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и латинский язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ: 2ч

ЦЕЛЬ:ознакомить с основными группами, фармакологическими эффектами  и показаниями к применению психотропных средств.

ПЛАН:

-Общая характеристика психотропных ЛС.

-Классификация психотропных средств.

-Основные сведения, показания и противопоказания  к применению психотропных средств.

Психотропные средства

Психотропными  называют  вещества,  которые  оказывают  действие на  ЦНС, и,  прежде  всего, на психическую деятельность человека. У здоровых  людей процессы возбуждения и торможения в головном   мозге находятся  в равновесии. Эмоции, нервные перегрузки, стрессы и т.д. могут привести  к возникновению неврозов, проявляющихся в тревожности, истерических состояниях, нарушении поведения и др. Психические заболевания (шизофрения, мании и др.) характеризуются более серьезными нарушениями психики – бред, галлюцинации, нарушении памяти, мышления, изменениями личности. Психические заболевания могут протекать как с резким преобладанием процессов возбуждения (двигательное возбуждение, бред, галлюцинации), так и чрезмерным угнетением  этих процессов (подавленность, тоскливое настроение, нарушение мышления).

Психотропные средства с угнетающим действием на ЦНС

 

Нейролептики

 

Производные фенотиазинаХлорпромазинТрифлуоперазинПерфеназин

Тиопроперазин

 

Производныебутирофенона: Дроперидол; Галоперидол

 

 

Нейролептики – это ЛС разного химического строения, характерной особенностью которых является антипсихотическое действие. Оно  проявляется в устранении бреда, галлюцинаций, психомоторного возбуждения, эмоциональной напряженности, двигательного беспокойства и т.д., которые являются  основными  симптомами  шизофрении, психозов.

Этим ЛС в различной степени присущи и  другие фармакологические эффекты: противорвотный , гипотермический, гипотензивный, потенцирование действия снотворных, анальгетических средств, средств  для  наркоза  и  других ЛС, угнетающих  ЦНС.

Показания к применению нейролептиков достаточно широки. Кроме шизофрении и психозов, они используются при упорной рвоте, икоте, гипертонических кризах, для нейролептанальгезии, премедикации  перед  операцией, комплексного  лечения  язвенной  болезни  желудка  и  др.

Противопоказаны ЛС этой группы при поражении печени, почек, органов  кроветворения, органических  заболеваниях  сердца, ЦНС, гипотензии.

Производные фенотиазина

Хлорпромазин (аминазин) – первый представитель фенотиазинов, внедренный в клиническую практику. Синтезирован  в 1950 году. Первый опыт его успешного использования в лечении психиатрических больных приобретен в 1951-1952годах во Франции.

 Оказывает  сильный  седативный  эффект, а также и все другие эффекты, характерные для нейролептиков. Обладает  сильным противорвотным действием. Инъекции  его  болезненны из-за раздражающего действия. Применяют  в настоящее время редко при шизофрении, психомоторном возбуждении, в сочетании с анальгетиками при  упорных  болях, для  премедикации  и  усиления  наркоза  и  др.

Вызывает  много  нежелательных  эффектов: анемии, агранулоцитоз, желтуха, паркинсонизм, падение  АД, диспепсические явления.

Перфеназин (этаперазин) является активным нейролептическим лекарственным средством. Он значительно более активен, чем аминазин, по противорвотному и антипсихотическому действию, меньше потенцирует действие снотворных, наркотических и  других веществ, угнетающих ЦНС. Переносится  несколько  лучше, чем  аминазин.

Производные бутирофенона

Галоперидол (галопер, сенорм) является  эффективным  нейролептиком. Оказывает  седативное  действие, потенцирует  действие снотворных, анальгетиков, наркотиков. Обладает сильным противорвотным действием.

Дроперидол оказывает быстрое, сильное, но непродолжительное действие. Основное применение  ЛС имеет в анестезиологической практике для нейролептоанальгезии  в сочетании  с  анальгетиком  фентанилом.

 

 

 

Транквилизаторы (анксиолитики)

Классические: Диазепам; Феназепам; Хлордиазепоксид

 

 

Основным  для этих ЛС является транквилизирующий эффект, который проявляется  в уменьшении  внутреннего  напряжения, страха, тревоги, беспокойства. Они  подавляют  только  отрицательные  эмоции, при этом  положительные даже активизируются. Для транквилизаторов характерны также седативный, снотворный, миорелаксирующий и противосудорожный эффекты. Транквилизаторы применяют при неврозах и невротических состояниях, бессоннице, беспокойстве, эпилептическом статусе, для  премедикации перед операцией, при гипертонической болезни, гипертонусе  скелетных  мышц, стрессовых ситуациях и  др.

При применении транквилизаторов могут наблюдаться  нежелательные эффекты: сонливость, вялость, раздражительность, нарушение движения и реакции, тошнота, нарушение менструального цикла, аллергические  реакции  в виде сыпи на коже. При длительном применении возникает привыкание, лекарственная зависимость (психическая и физическая). Отменять их необходимо постепенно во избежание «абстинентного синдрома». Часто тревога, депрессия, бессонница, тошнота, расстройство восприятия могут отмечаться  на протяжении нескольких недель и даже месяцев  после  отмены  бензодиазепинов.

Транквилизаторы нельзя назначать амбулаторно лицам, профессия которых  требует особого внимания и быстрой реакции (водителям, летчикам и др.). Они противопоказаны при острых заболеваниях печени и почек, беременности. Во время приема этих ЛС  необходимо  воздерживаться  от  употребления  спиртных  напитков, т.к. они  усиливают  их  действие.

Диазепам (реланиум, седуксен, сибазон, валиум, релиум) обладает всеми вышеперечисленными эффектами транквилизаторов. Уменьшает чувство страха, тревоги, напряженности, способствует нормализации  сна. Применяется  при нервном возбуждении, беспокойстве, бессоннице, психоневрозах, для лечения  синдрома  абстиненции  при  алкоголизме и  др. Ослабленным  и  пожилым  людям  ЛС  назначают  в уменьшенных   дозах.

Феназепам является высокоактивным транквилизатором. По силе анксиолитического действия превосходит другие транквилизаторы.

Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум) – первый транквилизатор из группы бензодиазепинов. Фармакологические  эффекты  и  показания  к  применению характерны  для  этой  группы.

 

Седативные средства

Растительные:Н-ка валерианы; Н-ка пустырника; Н-ка пиона; Ново-Пассит

Персен

Бромиды:Калия бромид; Натрия бромид; Бромкамфора

Комбинированные: Корвалол; Валокордин; Валосердин; Валоседан

Адонис-бром

 

Седативные или успокаивающие средства  – вещества, устраняющие повышенную возбудимость, раздражительность. Они  усиливают процессы  торможения  в  коре  головного мозга. В  отличие  от транквилизаторов они не устраняют  чувство  страха, тревоги, не обладает миорелаксирующим действием, не вызывают лекарственной зависимости. Снотворного действия они не  оказывают, но облегчают  наступление  естественного  сна, нормализуют  и углубляют  его  и  способы  потенцировать  действие  типичных  снотворных  средств.

Седативные средства широко применяются для лечения легкой степени неврозов, неврастений, повышенной  раздражительности, бессоннице  и  др.

Представителями  седативных  средств  являются бромиды – Натрия бромид и Калия бромид. Они могут восстанавливать равновесие между процессами торможения и возбуждения, особенно  при  повышенной  возбудимости  ЦНС.

Из пищеварительного тракта соли брома всасываются хорошо. Выделяются в основном почками, а также потовыми и молочными железами. При длительном применении способны кумулировать и  вызывать  явление  хронического  отравления – «бромизма»: ослабление памяти, апатию, общую  заторможенность, воспаление  слизистых  оболочек (кашель, насморк, конъюнктивит), кожную сыпь. В этих случаях ЛС брома немедленно отменяют и назначают обильное питье, солевую  диету (большие  количества  натрия  хлорида), диуретики.

При серьезных неврозах применяют ЛС, содержащие бром: «Бромкамфора», «Адонис-бром».

Широко используют в качестве успокаивающих средств ЛС лекарственных  растений  и комбинированные ЛС. Настойку и  экстракт валерианы, Настойку пустырника, Настойку пиона назначают при нервном возбуждении, неврозах сердечно-сосудистой системы, часто с другими успокаивающими и  сердечными  средствами.

«Корвалол», «Валокордин», «Валосердин», «Корвалдин», «Валоседан», «Кардолол» - комплексные ЛС, содержащие фенобарбитал, а «Ново-пассит»,«Фитосед»,«Седавит», «Персен», «Санасон» – комбинированные ЛС растительного происхождения, обладающие седативным, спазмолитическим  эффектами.

 

 

 

Средства с возбуждающим типом действия на ЦНС

Седативные или успокаивающие средства  – вещества, устраняющие повышенную возбудимость, раздражительность. Они  усиливают процессы  торможения  в  коре  головного мозга. В  отличие  от транквилизаторов они не устраняют  чувство  страха, тревоги, не обладает миорелаксирующим действием, не вызывают лекарственной зависимости. Снотворного действия они не  оказывают, но облегчают  наступление  естественного  сна, нормализуют  и углубляют  его  и  способы  потенцировать  действие  типичных  снотворных  средств.

Седативные средства широко применяются для лечения легкой степени неврозов, неврастений, повышенной  раздражительности, бессоннице  и  др.

Представителями  седативных  средств  являются бромиды – Натрия бромид и Калия бромид. Они могут восстанавливать равновесие между процессами торможения и возбуждения, особенно  при  повышенной  возбудимости  ЦНС.

Из пищеварительного тракта соли брома всасываются хорошо. Выделяются в основном почками, а также потовыми и молочными железами. При длительном применении способны кумулировать и  вызывать  явление  хронического  отравления – «бромизма»: ослабление памяти, апатию, общую  заторможенность, воспаление  слизистых  оболочек (кашель, насморк, конъюнктивит), кожную сыпь. В этих случаях ЛС брома немедленно отменяют и назначают обильное питье, солевую  диету (большие  количества  натрия  хлорида), диуретики.

При серьезных неврозах применяют ЛС, содержащие бром: «Бромкамфора», «Адонис-бром».

Широко используют в качестве успокаивающих средств ЛС лекарственных  растений  и комбинированные ЛС. Настойку и  экстракт валерианы, Настойку пустырника, Настойку пиона назначают при нервном возбуждении, неврозах сердечно-сосудистой системы, часто с другими успокаивающими и  сердечными  средствами.

«Корвалол», «Валокордин», «Валосердин», «Корвалдин», «Валоседан», «Кардолол» - комплексные ЛС, содержащие фенобарбитал, а «Ново-пассит»,«Фитосед»,«Седавит», «Персен», «Санасон» – комбинированные ЛС растительного происхождения, обладающие седативным, спазмолитическим  эффектами.

Средства с возбуждающим типом действия на ЦНС

Ингибиторы обратного захвата моноаминов: Амитирптилин; Имипрамин

Ингибиторы МАО: Ниаламид; Негрустин

Антидепрессанты (тимолептики) (от греч. thymos – душа) – вещества, применяемые  для  лечения  депрессий, «исправляют» патологические изменения настроения, возвращать интерес к жизни.

Колебания настроения бывают в жизни каждого человека, но с исчезновением причины или вследствие самоконтроля они сглаживаются. Если же внешние причины слишком значительны и действуют длительно, подавленность настроения становится прочной и переходит в депрессию. Это – большая группа т.н. «экзогенных депрессий», в основе которых могут лежать тяжелые психические травмы, тяжелые соматические заболевания, глубокое умственное и психическое утомление и т.д. Другую группу составляют «эндогенные депрессии»: депрессивные компоненты психических болезней (шизофрении, маниакально-депрессивного психоза и др.), посттравматические, старческие и т.п.

Различают также ажитированные депрессии – с преобладанием тревожного возбуждения, ипохондрические – с преобладанием  глубокой угнетенности, подавленности, апатии, тоски, неуверенности  и  безнадежности.

Развитие депрессии связано со снижением активности норадреналина и серотонина в головном мозге.

ЛС  с  антидепрессивным  действием отличаются друг от друга химическим  строением, механизмом  действия  и  побочными  эффектами. Наиболее общим свойством антидепрессантов является вмешательство в обмен и функцию основных медиаторов мозга, «причастных» к формированию настроения, - серотонина и норадреналина.

Большинство антидепрессантов угнетают  обратный  захват норадреналина  и/или серотонина пресинаптическими нервными  окончаниями. Таким действием  обладают трициклические антидепрессанты, имеют в своей основе циклическую структуру. Их основной эффект – тимолептический – улучшение  настроения.

Амитриптилин (триптизол) оказывает сильное тимолептическое действие, сочетающееся с выражененым седативным эффектом. Обладает значительной холинолитической активностью. Применяют главным образом при ажитированных депрессиях, является активным антидепрессивным  средством. Лечебный  эффект  его проявляется  спустя 10-14 дней от начала приема. Нежелательные эффекты связаны с его холинолитическим действием: сухость во рту, нарушение  зрения, запор, задержка  мочеиспускания, тахикардия.

Противопоказано  ЛС при острых  заболеваниях почек, печени, органов кроветворения, при диабете, нарушениях  проводимости  сердца, глаукоме  и  др.

Имипрамин (имизин) в отличие от амитриптилина оказывает антидепрессивное действие с сопутствующим  психостимулирующим  эффектом. Обладает также холинолитическим действием. Применяют имизин при депрессивных состояниях различной этиологии. При применении ЛС уменьшается тоска, улучшается  настроение, появляется  бодрость, повышается  психический  и  общий  тонус  организма.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) угнетают ее активность и способствуют накоплению серотонина и норадреналина в мозговой ткани  в  значительных  количествах. Большинство  ЛС  этой  группы  блокируют  МАО  необратимо.

ЛС  этой группы  используется Ниаламид (нуредал). Обладает  небольшой антидепрессивной активностью, но токсическое влияние на печень и другие побочные  эффекты  выражены  в  меньшей  степени. Он  проявляет  психостимулирующее действие.

К  этой группе относятся ЛС зверобоя – Гиперикум,Гелариум, Психотонин, Негрустин,  обладающие  седативным  эффектом.

Психостимуляторы

Мезокарб Сиднокарб Кофеин-натрия бензоат

Психостимуляторы возбуждают ЦНС, повышают умственную и физическую работоспособность, уменьшают чувство усталости, временно снижают потребность во сне, подавляют чувство голода, жажды. Возбуждающий эффект психостимуляторов объясняют их способностью высвобождать из пресинаптических окончаний норадреналин и дофамин, которые  стимулируют соответствующие  рецепторы  в  ЦНС.

Их  применяют при астенических  состояниях, повышенной утомляемости, депрессиях, после  перенесенных  травм, тяжелых  инфекций.  Эффект наступает быстро и  при однократном приеме. Подъем  физической  и  умственной  работоспособности  обеспечивается  за счет использования резервных возможностей организма, поэтому длительное применение этих ЛС приводит к истощению нервно-психического и физического потенциала человека.

 Длительный прием психостимуляторов может вызывать лекарственную зависимость (в основном психическую). ЛС повышают АД, вызывают бессонницу, аритмии. Они должны назначаться с осторожностью, кратковременно  и  по строгим  медицинским  показаниям.

ЛС этой группы противопоказаны при выраженной гипертензии, атеросклерозе, тахикардии, в  старческом  возрасте.

Наиболее используемыми лекарственными средствами являются Мезокарб (сиднокарб),  Кофеин. Обладают они также в определенной  степени  аналептическими свойствами

Ноотропные  средства

АминалонПикамилонПантогамФенибут

Пирацетам

Название «ноотропы» происходит от греческих слов «ноос» – мышление, «тропос» – направление.

Эти  лекарственные  средства стимулируют обменные и энергетические процессы в головном мозге, облегчают  передачу  нервных импульсов, улучшают кровоснабжение мозга, повышают его устойчивость к гипоксии, облегчают передачу информации между полушариями головного  мозга, оказывают  благоприятное  влияние  на  обучение  и  память  при  их  нарушении.

Ноотропы широко применяют в неврологии, психиатрии, гериатрии, педиатрии при различных поражениях головного мозга с расстройством памяти, энцефалопатиях, нарушениях мозгового кровообращения, травмах головного мозга, инсульте, детском церебральном параличе, умственной   отсталости  детей, болезни Альцгеймера, гипоксии мозга и др. Оказывают  лечебный эффект  при   длительном  применении.

Лекарственные  средства  малотоксичны, хорошо  переносятся. Из  нежелательных эффектов иногда  отмечаются  диспепсические  расстройства, нарушение  сна.

Пирацетам (ноотропил, ноотропидил, луцетам, мемотропил) является  циклическим производным ГАМК. Применяют при различных заболеваниях нервной системы, особенно связанных с сосудистыми заболеваниями  и нарушениями  обменных  процессов  мозга, нарушениях  памяти, внимания, речи и др. Применяют от одного до нескольких месяцев. Входит в состав комбинированных ЛС «Фезам

Аминалон (гаммалон) является производным ГАМК, способствует улучшению динамики нервных процессов в головном мозге, повышает мозговой кровоток. Обладает небольшой противосудорожной  активностью. Применяется  аналогично  пирацетаму.

Пикамилон  представляет  собой  сочетание  ГАМК  и  никотиновой  кислоты. Обладает  ноотропным  и  сосудорасширяющим  действием. Назначается  при  вегетососудистой  дистонии,  нарушениях  мозгового  кровообращения.

Пантогам имеет в структуре остаток ГАМК, соединенный с пантотеновой  кислотой. Применяют  у  детей  при умственной  недостаточности, олигофрении, при задержке развития речи, при  эпилепсии. Возможны  аллергические  реакции (ринит, кожная  сыпь).

Фенибут является производным ГАМК. Обладает ноотропной, транквилизирующей, снотворной  активностью.

Кислота  аминоуксусная (глицин, громецин)  является  заменимой  аминокислотой, улучшает  метаболические  процессы  в  тканях  мозга, оказывает  седативное  действие.

Общетонизирующие  средства

Н-ка женьшеня; Биоженьшень;

Жидкий эк-т элеутерококкаЖидкий эк-т родиолы

Н-ка аралии

Пантокрин

оказывают возбуждающее  действие на ЦНС, повышают умственную и физическую работоспособность, общий тонус организма, стимулируют  дыхание и сердечно-сосудистую деятельность, работу эндокринных желез,  повышают общую неспецифическую реактивность организма (адаптогенное действие). Избирательностью  действия  не  обладают, используются в качестве средств поддерживающей терапии.

Применяют адаптогены при повышенной утомляемости, перенапряжении, сонливости, гипотензии, после перенесенных операций, инфекционных заболеваний, астенических состояниях, повышенных психических  и  физических  нагрузках, сахарном диабете, ослаблении половой функции.

С этой целью используются  ЛС растительного происхождения: Жидкий экстракт элеутерококка, Настойка  женьшеня, Жидкий  экстракт родиолы, Настойка аралии, ЛС из рогов оленя Пантокрин  и  др.  Переносятся  хорошо, иногда  возможны  бессонница, аллергические  реакции.

Аналептики  («оживляющие»  средства)

Кофеин-натрия бензоат

Масляный раствор камфоры

Сульфокамфокаин

Этимизол

Никетамид

Бемегрид

Эти ЛС в терапевтических дозах возбуждают дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга.

В  больших  дозах  аналептики  вызывают  судороги.

Их назначают  при отравлениях снотворными, наркотиками, спиртом, угнетении дыхания после  наркоза, асфиксии  новорожденных, остановке  дыхания  во  время  операции  и  др.

Кофеин – алкалоид, содержащийся  в листьях чая, семенах  кофе. Чаще применяются в виде кофеина-бензоата натрия. ЛС обладает аналептическими и психостимулирующими свойствами. Оказывает прямое действие на кору головного мозга, повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает сонливость и усталость. Стимулирует дыхание и кровообращение, возбуждает дыхательный центр. Оказывает прямое стимулирующее влияние на  сердце и увеличивает частоту и  силу  сердечных сокращений. Расширяет сосуды скелетных  мышц, мозга, сердца, почек, суживает  сосуды органов брюшной полости, усиливает диурез, понижает  агрегацию тромбоцитов, стимулирует  секрецию  желез  желудка.

Применяется  при переутомлении, для стимуляции психической деятельности, при гипотензии, угнетении дыхания и нарушении кровообращения, при шоке, коллапсе, отравлениях, мигрени, энурезе  у  детей. Входит в состав таблеток «Аскофен», «Параскофен», «Цитрамон», «Кофицил» и др.

Нежелательные побочные эффекты проявляются в виде бессонницы, возбуждения, гипертензии, судорог. Противопоказано ЛС при повышенной возбудимости, бессоннице, глаукоме, органических заболеваниях  сердечно-сосудистой  системы, в старческом  возрасте.

Камфора – кристаллический порошок с характерным запахом и горьким охлаждающим  вкусом. Получают из камфорного  дерева, пихтового масла  и  синтетическим путем. Оказывает местное раздражающее и антисептическое действие в виде камфорного масла, камфорного спирта, камфорной  мази  при  воспалительных  процессах, ревматизме, радикулитах  и  т.д. При  введении  под кожу  масляного  раствора  камфоры проявляются  аналептические свойства, стимулирует  дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет  сосуды  головного мозга, оказывает кардиотоническое действие, обладает противовоспалительным, потогонным, отхаркивающим эффектами (выделяется через дыхательные пути). Применяется при сердечной недостаточности, коллапсе, угнетении дыхания. После введения ЛС под кожу возможно образование инфильтрата, аллергические реакции. Противопоказано  ЛС  при  эпилепсии  и  склонности  к  судорогам.

Сульфокамфокаин – комплексное соединение сульфокамфорной кислоты и новокаина, растворимое в воде. По действию близок к камфоре, но в связи с растворимостью быстро всасывается при подкожном и внутримышечном  введении, не вызывает инфильтратов  и  может вводиться  внутривенно.

Этимизол – синтетическое вещество, мало растворимое в воде. Оказывает прямое стимулирующее влияние  на дыхательный и в меньшей степени на сосудодвигательный центры. Обладает ноотропными  свойствами, снижает  потребность мозга в кислороде, улучшает краткосрочную память и умственную работоспособность, проявляет противовоспалительное и противоаллергическое действие. Применяют  при отравлениях наркотиками, анальгетиками (особенно морфином), при  асфиксии новорожденных, после наркоза, а  также при  заболеваниях  воспалительного характера (артрит, полиартрит и др.), бронхиальной астме. ЛС не следует назначать  больным  с  двигательным  и  психическим  возбуждением.

Никетамид (кордиамин) – 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты. Стимулирует ЦНС, но отличается меньшей аналептической активностью. Применяют при расстройствах кровообращения, коллапсе, асфиксии новорожденных, шоковых состояниях. Применяют внутрь и парентерально.

НазваниеЛС, синонимы,

условияхранения

Формывыпуска

Способыприменения

 

Chlorpomazinum (Aminazinum) (Б)

Драже 0,025; 0,05

 

Амп.2,5%р-р –  1мл,

2 мли 10 мл

По 1-2 драже 1-3 разавсуткипослееды

Вмышцупо 1-5 млнар-реновокаина

Perphenazinum          (Aethaperazinum) (Б)

Табл. 0,004; 0,006; 0,008

Амп. 0,5% р-р– 1мл

По 1 драже 3-4 разавсутки

Вмышцупо 1-2 мл

Trifluoperazinum

(Triftazinum, Trazinum) (Б)

Табл. 0,005; 0,01

 

Амп. 0,2% и 0,5% р-р–  1 мл

По 1 табл. 2-3 разавсутки

Вмышцупо 1 мл

 

Haloperidolum (Senorm) (Б)

Табл. 0,0015; 0,005; 0,01; 0,02

Амп. 5% р-р -1мл

По 1 табл. 2-5 развсуткидоеды

Вмышцупо 1 мл

Droperidolum  (Б)

Амп. 0,25% р-р–

 2 мл,5мли 10 мл

Вмышцу (ввену) медленно 1-2 мл

 

Diazepamum (Relanium,

 Seduxenum, Sibazonum) (Б)

Табл. (драже) 0,005; 0,01

Амп. 0,5% р-р–  2 мл

По 1-3 драже 1-3 разавсутки

Вмышцу 2-4 мл

Ввенумедленнонараствореглюкозы

Chlordiazepoxidum

(Chlozepidum, Elenium) (Б)

Табл. (драже) 0,005; 0,01; 0,025

По 1 табл. (драже) 1-5 развсутки

Phenazepamum (Б)

Табл. 0,0005; 0,001; 0,0025

По½ -1табл. 2-3 разавсутки

Oxazepamum

(Nozepamum, Tazepamum) (Б)

Табл. 0,01; 0,015; 0,03

По½ -1табл. 2-3 разавсутки

T-ra Valerianae

Флак. 15 мл; 30 мл

По 20-30 капель 3-4 разавсутки

«Corvalolum» (Valocordinum) (Б)

Флак. 15 мл; 20 мл; 25 мл

По 15-20 капель 2-3 разавсутки

«Novo-passitum»

Флак. 100 мл

По 1 чайн. ложки 3 разавсутки

 

Контрольныевопросы

 

  1. КлассификацияпсихотропныхсредствнаЛСугнетающегоивозбуждающеготипадействия.
  2. Нейролептики, ихфармакодинамика, разнообразиеэффектов. Показаниякприменению,     основныенежелательныеэффекты. КлассификацияЛСнейролептиков.
  3. Транквилизаторы, ихотличиеотнейролептиков, фармакодинамика.
  4. Вкакихслучаяхприменяюттранквилизаторы?
  5. Делениетранквилизаторовна«классические»и«дневные», ихотличие, особенностиназначения. Нежелательныеэффекты.
  6. Особенностидействияиприменениясолейлития (нормотимическихсредств).
  7. Общаяхарактеристикаседативныхсредств, особенностиихдействия, применение.

 

ЛЕКЦИЯ №11

ТЕМА : Средства, влияющие на органы дыхания.

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и латинский язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

ЦЕЛЬ:ознакомить с основными средствами , влияющими на функции органов дыхания ( стимуляторы дыхания, противокашлевыми, отхаркивающими, бронхолитическими  срествами и средствами, применяемыми при отеке легких.) их фармакологическими эффектами,  показаниями  и противопоказаниямии к применению.

ПЛАН:

-Классификация средств, влияющих на функции органов дыхания.

-Стимуляторы дыхания.

- Противокашлевые средства.

- Отхаркивающие средства.

- Бронхолитические средства.

- Средства, применяемые при отеке легких.

 

Стимуляторы  дыхания

 

Прямого действия

Аналептики

 

Рефлекторного действия

Н-холиномиметики

Р-р аммиака

Смешанного действия

Карбоген

 

Дыхание регулируется дыхательным центром, расположенным в продолговатом мозге. Активность  дыхательного  центра зависит от содержания в крови углекислого газа, который стимулирует  дыхательный  центр прямо и рефлекторно, возбуждая  рецепторы  синокаротидной  зоны. Лекарственные средства-стимуляторы возбуждают дыхательный центр прямо или рефлекторно.

К веществам, оказывающим  на  дыхательный  центр  прямое  действие, относятся аналептики – кофеин, кордиамин, бемегрид, этимизол, сульфокамфокаин  и  др. Они применяются при угнетении дыхательного центра, связанным с острым отравлением снотворными средствами, наркотическими анальгетиками, средствами  для  наркоза, спиртом  этиловым  и  др.

К веществам, которые стимулируют дыхательный центр рефлекторно, относятся Н-холиномиметики – Цититон, Лобелин.  Эти ЛС возбуждают  дыхательный центр только в том случае,  когда не нарушена его рефлекторная возбудимость (при  асфиксии новорожденных, отравлении  угарным газом, электротравмах и др.). Они неэффективны  в  том случае, когда  дыхательный  центр  заблокирован (угнетен).

 

Противокашлевые  средства

Центральные

Периферические

Наркотические:

Кодеин; Этилморфин

Преноксдиазин

Ненаркотические

Глауцин

 

Кашель – защитная реакция организма, цель которой – освободить дыхательные пути от  раздражающих  веществ, попавших туда  извне  или  в результате  болезни, улучшить  проходимость дыхательных путей.

Кашлевой рефлекс возникает в ответ на раздражение дыхательных путей при участии кашлевого  центра  в продолговатом  мозге.

Различают продуктивный (сопровождающийся отделением мокроты)  и непродуктивный (сухой) кашель. Противокашлевая  терапия  необходима  при  непродуктивном кашле, а  также при густой  мокроте, при  интенсивном  изнуряющем кашле, кашле курильщиков и др. Сухой  кашель  нужно подавлять, если его нельзя перевести во влажный. В то же время полное подавление кашля нежелательно, т.к. при  этом  страдает  дренаж бронхов.

Противокашлевые  средства   делятся  на  вещества  центрального и периферического действия.

Противокашлевые  средства  центрального  действия

Кодеин (метилморфин) является алкалоидом опия. Обладает выраженной противокашлевой активностью, оказывает  также  слабое  болеутоляющее  действие. Выпускается также в виде кодеина фосфата.

Применяют  главным  образом  для  успокоения кашля. Входит в состав таблеток «Кодтерпин», «Кодтермопс». В сочетании с ненаркотическими анальгетиками, кофеином, фенобарбиталом («Пенталгин», «Седалгин» и др.) применяется  при  головных  болях, невралгиях  и т.п. Вызывает лекарственную зависимость, угнетает дыхательный центр и уменьшает дыхательный объем, повышает тонус  бронхов, сфинктеров, вызывает  обстипацию (запор).

Противопоказан  при  дыхательной  недостаточности и детям  грудного возраста.

Глауцина гидрохлорид (глаувент) является  алкалоидом  мачка  желтого. В отличие от  кодеина не угнетает дыхания, не вызывает  привыкания и лекарственной зависимости. Относится к ненаркотическим противокашлевым средствам. Применяют при заболеваниях легких и верхних дыхательных  путей.

Побочные эффекты: в отдельных случаях могут наблюдаться умеренное гипотензивное действие, головокружение,  тошнота. Противопоказан  при  пониженном  АД.

Противокашлевые  средства  периферического  действия

Преноксдиазин (либексин) – синтетическое противокашлевое ЛС. Он понижает чувствительность рецепторов дыхательных путей. По противокашлевой активности примерно равен кодеину, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости. Либексин обладает местноанестезирующей  активностью. Применяют  при катарах верхних дыхательных путей, острых и хронических  бронхитах, бронхиальной  астме и др. Таблетки  следует проглатывать, не разжевывая  во  избежание  анестезии.

 

Отхаркивающие  и  муколитические  средства

 

Отхаркивающие

 

Муколитические

 

Резорбтивные: Листья подорожника; Корень и трава алтея; Листья мать-мачехи

Калия и натрия йодид

Рефлекторные: Корень солодки; Трава термопсиса;Терпингидрат

 

Ацетилцистеин; Карбоцистеин

Бромгексин

Амброксол

 

Отхаркивающие средства широко применяют для удаления мокроты из  легочных путей при  различных  патологических  процессах.

Механизм  их  действия  основан на удалении секрета из  дыхательных  путей за счет снижения его вязкости при увеличении объема, а также усиливается секреция слизи за счет рефлекторного  раздражения  желез  слизистой  бронхов.

Муколитические средства

Муколитические средства оказывают  влияние  непосредственно на слизистую оболочку  бронхов и секрет, способствуют разжижению мокроты и более легкому ее отделению. Применяются  эти  ЛС  в  комплексном лечении  бронхолегочных  заболеваний  и  синдрома   бронхиальной  обструкции.

Ацетилцистеин (АЦЦ, мукосольвин, ваден, ацецекс) является производным цистеина. Разжижает и увеличивают ее объем, обладает противовоспалительным действием.  Применяют ацетилцистеин при заболеваниях  органов  дыхания, сопровождающихся  повышенной вязкостью мокроты с присоединением  гнойной  инфекции, часто в детской практике, а  также при бронхиальной астме. Вводят  ЛС  в виде ингаляций и внутритрахеально, в детской практике – в мышцу, а также в форме сиропов, гранул для приема внутрь.

Бромгексин (флегамин, бисольвон, солвин, бронхогекс) – синтетическое ЛС. Оказывает муколитическое  и отхаркивающее действие.  Применяют  внутрь, парентерально  и  в ингаляциях  взрослым  и  детям  при  острых и хронических  бронхитах  разной  этиологии, бронхиальной  астме, пневмонии  и др. Действие ЛС  проявляется  обычно  через  24-48  часов после начала лечения. ЛС хорошо переносится. В отдельных  случаях возможны аллергические реакции, диспепсические расстройства. Входит  в  состав  комбинированных  ЛС  «Мукодекс», «Бронхосан» и  др.

Амброксол (лазолван, халиксол, анавикс, флавамед, амбросан) является  метаболитом бромгексина, по структуре и механизму действия близок к бромгексину. Назначается взрослым    и  детям  в сиропах, таблетках, ингаляциях, парентерально.

Противопоказания: беременность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной  кишки, судороги, повышенная  чувствительность.

Отхаркивающие  средства  прямого  действия

Отхаркивающие средства прямого действия, всасываясь в кишечнике, активно выводятся через дыхательные пути, увеличивает  секрецию бронхиальных  желез и  тем  самым разжижают мокроту. Это  растения, содержащие эфирные масла и ЛС  из  них: девясил высокий, сосна лесная, чабрец обыкновенный, анис обыкновенный, душица обыкновенная и др. Назначают их  внутрь в виде настоев, экстрактов, микстур и в виде ингаляций. Оказывают  отхаркивающее и антисептическое действие.

Растительные слизеобразующие полисахариды всасываются в кровь, частично выделяются бронхиальными железами и оказывают на слизистые обволакивающее, мягчительное и противовоспалительное действие. Их содержат такие растения, как алтей лекарственный, подорожник, мать-мачеха, таблетки  Мукалтин  из  травы  алтея.

При  затянувшихся  хронических  бронхитах  с вязкой, трудно отхаркиваемой мокротой  можно использовать Калия йодид. Он действует  более  длительно, чем  другие отхаркивающие средства. Однако он требует применения больших доз, поэтому в детской практике применяется ограниченно. Длительное назначение йодидов может привести к раздражению слизистых оболочек в местах их выделения (потовые  железы, слизистая  оболочка  носа).

 

 

 

 

Отхаркивающие  средства  рефлекторного  действия

ЛС этой группы раздражают рецепторы слизистой желудка и рефлекторно (через блуждающий нерв) возникает  усиление отделения секрета в дыхательных путях, усиление перистальтики  бронхов  и мерцания  ресничек, что обеспечивает  отхождение мокроты. В больших  дозах  эти  ЛС  могут  вызвать  рвоту.

Такими лекарственными средствами являются алкалоиды, сапонины, флавоноиды растений, обладающих отхаркивающим  действием: солодка голая, фиалка, синюха голубая, термопсис ланцетный, бузина черная, плющ  и  др. Синтетическими  лекарственными средствами  этой  группы  являются  Терпингидрат,Гуафенизин (туссин).

Для  усиления  отхаркивающего действия при приеме этих ЛС  рекомендуется обильное  питье  до 1,5 л  в  сутки.

Отхаркивающие средства противопоказаны при открытых  формах туберкулеза, легочных кровотечениях, органических заболеваниях ЦНС и сердечно-сосудистой системы, язвенной  болезни  желудка.

Бронхолитические средства

Бронхиальная астма (БА) – аллергическое и воспалительное заболевание бронхов. По современным данным основой БА является хронический воспалительный процесс в бронхах, приводящий  к бронхиальной обструкции  и повышению чувствительности бронхов (гиперреактивности). Повышается количество тучных клеток, высвобождается гистамин, повышается проницаемость  сосудов. В  ответ  на  раздражение  возникает  спазм  бронхов  и  приступ  удушья.

Используются   ЛС для   купирования    приступа БА и для базисной терапии (профилактики приступов удушья).

 

Средства для купирования приступа БА

Средства базисной терапии БА

 

1. b2-адреномиметики

Сальбутамол

Беротек

1. Глюкокортикоиды

Беклометазон

Преднизолон

2. М-холиноблокаторы

Атровент

2. Антигистаминные средства

Кромогликат-натрий

3. Миолитики

Эуфиллин

 

 

3. Миолитики

Теопэк,Теодур

Теотард, Вентакс

Эуфилонг

4. α-β-адреномиметики

Адреналин

Эфедрин

 

 

Лекарственные средства для купирования приступов

бронхиальной астмы (бронхолитические средства)

Бронхолитическими называют вещества, которые расслабляют гладкие мышцы и устраняют спазм  бронхов. Их  применяют  ингаляционно, парентерально, сублингвально.

1 - Главное место в устранении бронхоспазма занимают адреномиметики, среди них – селективные  b2-адреномиметики  (сальбутамол,фенотерол).

Лучшими являются лекарственные формы для ингаляций: дозированные  аэрозоли (считаются средствами  неотложной  помощи). Они действуют  быстро,  через  несколько  минут. Ингаляции  проводят  2-4 раза  в  сутки  по  2  вдоха.

2 - М-холиноблокаторы при БА менее эффективны, чем адреномиметики. Их назначают в случае непереносимости адреномиметиков. Чаще используют селективные блокаторы периферических М-холинорецепторов бронхов (Ипратропия бромид (атровент, иправент), «Беродуал», «Комбивент»), в меньшей степени вызывающие  побочные  эффекты, чем  атропина  сульфат.

3 - Спазмолитики миотропного действия,  действуют непосредственно на гладкую мускулатуру бронхов, вызывая их расширение. Кроме этого они расширяют сосуды, оказывают кардиостимулирующее действие, понижают АД, улучшают кровоснабжение внутренних органов, увеличивают  диурез, уменьшают отек  мозга, возбуждают  дыхательный  центр.

Аминофиллин (эуфиллин) состоит на 80% из теофиллина и 20% из этилендиамина. В острых случаях  вводят  парентерально (в  вену медленно, в мышцу). Для профилактики приступов бронхоспазма  используют внутрь в таблетках и ректально в суппозиториях. Теофиллин  применяется  в  порошках  и  суппозиториях.  Выпускаются также капсулы с пролонгированным действием, применяемые 1 раз в сутки –  Теопэк, Теодур  и  др.

Нежелательные побочные эффекты: диспепсические явления (особенно при приеме натощак), связанные  с  раздражающим  действием ЛС. При  быстром  внутривенном введении возможны головокружение, головная боль, аритмии, судороги, падение  АД.

Применение эуфиллина, особенно внутривенное, противопоказано при резко пониженном  АД, стенокардии, эпилепсии, тахикардиях, беременности.

4 - Для  купирования приступа БА  могут  использоваться неселективные a,b-адреномиметики прямого и непрямого действия (адреналин или эфедрин), парентерально.

Лекарственные средства для базисной терапии бронхиальной астмы

 (для профилактики приступов бронхоспазма)

Для предупреждения приступов бронхиальной астмы используются ЛС, обладающие  противовоспалительным  и  противоаллергическим  действием:

1) Антигистаминные средства из группы стабилизаторов мембранытучных клеток, которые препятствуют  их  разрушению  и высвобождению из них гистамина, тем самым предотвращают приступ  удушья. Это  производные кромонов 1 и 2 поколений. 1 поколениеКромогликат натрия (интал, кромолин, кропоз). Вводят  их ингаляционно. Интал снижает степень бронхиальной реактивности, уменьшает потребность в адреномиметиках и глюкокортикоидах, не снижает эффективности при длительном применении. Применяются при  легкой  и  средней  степени  тяжести  бронхиальной  астмы.

2) Глюкокортикоиды  подавляют острое и хроническое воспаление, уменьшают отек слизистой бронхов, урежают приступы удушья. Их применяют для базисной терапии при неэффективности адреномиметиков, М-холиноблокаторов  и  метилксантинов. Применяют  ингаляционно – Беклометазон  2-3 раза  в  сутки.  Их  эффективно  сочетать  с  адреномиметиками: «Серетид», «Комбивент». Используют  также  Преднизолон  в  таблетках  по  схеме, при  астматическом  статусе – в  вену. Для профилактики  кандидоза  полости  рта  ингаляторы  рекомендуется  применять  со  специальными  насадками  или  регулярно  полоскать  рот.

Противопоказания: острые нарушения кровообращения, почечная недостаточность, атеросклероз, гипертензия, сахарный диабет, язвенная  болезнь  желудка  и  двенадцатиперстной  кишки.

Для  профилактики приступов  применяются  метилксантины  длительного  действия: Теопэк,Теотард,Эуфилонг и др.  Назначаются 1-2 раза  в  сутки.

В комплексном лечении бронхиальной астмы применяются также  отхаркивающие, мочегонные средства, специфическая иммунотерапия.

Средства, применяемые при отеке легких

Отек легких может развиться при острой сердечной недостаточности, при поражениях легких химическими веществами, сильной интоксикации, при ряде инфекционных заболеваний, при заболеваниях почек и др. В результате застоя крови в легких происходит переход плазмы  крови  через  стенки альвеол  в просвет альвеол, где может скапливаться до 100-200 мл жидкости, которая  при  дыхании  вспенивается (образуется до 3-4 л пены)  и  возникает  гипоксия.

При  отеке легких используются ЛС различных фармакологических групп.

1) Противовспенивающие средства (пеногасители). При ингаляционном введении они понижают поверхностное натяжение пузырьков пены и переводят   ее  в жидкость, при этом освобождают дыхательную поверхность альвеол.

Спирт этиловый, жидкость Антифомсилан вводят ингаляционно в смеси с кислородом. Антифомсилан  оказывает более  быстрый  эффект, чем  спирт  и  не обладает  раздражающим действием.

 

2) для уменьшения отека легких при высоком артериальном давлении используются ганглиоблокирующие (бензогексоний и др.) и альфа-адреноблокирующие (фентоламин и др.) средства. Снижая  давление, они  способствуют  уменьшению  кровенаполнения   легкого. При  низком  АД  противопоказаны.

3) При отеке легких эффективны дегидратирующие средства. К ним относятся осмотические диуретики – Мочевина и Маннит. Эти ЛС  при  внутривенном  введении  повышают осмотическое  давление в крови, что обуславливает активное поступление в кровоток  жидкости  из  тканей  и органов.

 Способствуют  выведению жидкости из организма, дегидратации тканей  и уменьшению отека легких  мочегонные средства.  Используют  быстродействующие  диуретики – ФуросемидКислота  этакриновая.

4) при  сердечной  недостаточности  с  отеком  легких  вводят  Строфантин-К  и  Коргликон.

 

НазваниеЛС, синонимы,

условияхранения

Формывыпуска

Способыприменения

Codeinum

(Methylmorphinum) (Б)

Порошок

По 0,01-0,02 наприем

Glaucini

hydrochloridum (Glauvent) (Б)

Табл. 0,05

По 1 табл. 2-3 разавсутки (послееды)

Oxeladinum

 (Paxeladinum, Tusuprex)

Табл. 0,01; 0,02

По 1-2 табл. 3-4 разавсутки

Prenoxdiazinum (Libexinum) (Б)

Табл. 0,1

По 1 табл. 2-4 разавсутки (неразжевывая)

 

 

Acetylcysteinum (ACC,

Mucosolvinum) (Б)

Амп.20% р-р  – 2 мл,

5 мл,10 мл

 

Табл. (капс.) 0.1; 0.15

 

Пакетыпо 0.1; 0.2 гранулята

Дляингаляций

Втрахеюпо 1мл

 

По 1-2 табл. (капс.) 2-3 разавсутки

По 1 пакетув 1/2 стаканаводы 2-3 разавсутки

Carbocysteinum

(Mucosolum)

 

Капс. 0,375

Табл. 0,75

Флак. 5% р-р (сироп) 125мл, 200 мл

По 1-2 капс. (табл.) 2-3 разавсутки

По 1 стол. ложке 3 разавсутки

 

Bromhexinum (Flegaminum,

Bisolvonum) (Б)

Табл. (драже) 0,004; 0,008; 0,016

Сироп 0,2% –

100 мл,120 мл,150 мл

Амп.0, 2% р-р– 2 мл

По 1-2 табл.(драже) 2-3 разавсутки

По 1-2 чайн.ложке 2-3 разавсутки

Вмышцу (ввену) по 2-4мл

 

 

Ambroxolum (Lasolvanum)

Табл.0.03

 

Сироп 0,75%-–   40,50,100 мл

 

Амп. 0,75%р-р– 2 мл

По 1 табл. 2-3 разавсутки

По 1 чайн. ложке 2-3 разавсутки

Ингаляционно

Подкожу (вмышцу, ввену) по 2-4 мл

Pertussinum

Флак.100,125 мл

По 1 стол. ложке 3 разавсутки

Mucaltinum

Табл. 0,05

По 1 табл. 3 разавсутки

HerbaThermopsidis

Настой 1 : 300

По 1 стол. ложке 3 разавсутки

“Broncholytinum” (Б)

Флак. 125мл

По 1 стол. ложке 3-4 разавсутки

Kaliiiodidum

Порошок

Вмикстурах, растворах

по 1 стол. ложке 3-4 разавсутки

Herba Thermopsidis

Настой 1:300

По 1 стол. ложке 3 разавсутки

Terpinhydratum

Порошок

Табл. 0,25

По 1-2 табл. 2-3 разавсутки

 

Контрольныевопросы

 

  1. Вкакихслучаяхпоказаноприменениестимуляторовдыхания? Ихклассификацияиособенностиназначения.
  2. Классификацияпротивокашлевыхсредств, ихвлияниенакашлевойидыхательныйцентры. Показанияипротивопоказаниякназначению.
  3. Чемотхаркивающиесредстваотличаютсяотмуколитических?
  4. Особенностипримененияотхаркивающихсредствпризаболеваниях
  5. 5. КакиефармакологическиегруппыЛСобладаютбронхолитическимдействием?

6КакиеЛСиспользуютдлякупированияприступабронхоспазма? Особеностиихприменения.

  1. 7. КакимисвойствамиобладаютЛСдляпрофилактикиприступовБА?
  2. 8. КакиегруппыЛСприменяютсядлялеченияБА?
  3. 9. Какдействуютманнит, фуросемидприотекелегких?

 

ЛЕКЦИЯ №12

ТЕМА : Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему (сердечные гликозиды, противоаритмические средства)

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и латинский язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

ЦЕЛЬ:ознакомить с основными средствами , влияющими на функции сердечно-сосудистой системы ( кардиотонические и протиаритмические средства) их фармакологическими эффектами,  показаниями  и противопоказаниями к применению.

ПЛАН:

-Понятие о сердечной недостаточности.

-.Классификация сердечных гликозидов. Сравнительная характеристика СГ.

- Показания и противопоказания к применению СГ.

- Понятие об аритмиях в работе сердца.

- Классификация противоаритмических средств. Сравнительная характеристика противоаритмических средств.

Средства, применяемые при сердечной недостаточности

Сердечная недостаточность связана с уменьшением сократительной способности миокарда, ведущей к ослаблению сердечных  сокращений, снижению  ударного объема  крови и сердечного выброса, что  приводит к    застою  крови  в  тканях  и  органах, отекам, гипоксии, нарушению  функций  органов.

Различают  хроническую (застойную)  сердечную недостаточность (ХСН), проявляющуюся в одышке, сердцебиении, отечности, цианозе губ и др., и острую сердечную недостаточность (ОСН), возникающую  в  результате  поражения  левого  желудочка (сопровождается  отеком  легких).

 

 

 

 

При  хронической и острой сердечной  недостаточности  используются  кардиотонические  средства.

Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды (СГ) – ЛС растительного происхождения, специфически избирательно влияющие на сердечную мышцу и обладающие выраженным кардиотоническим действием.

Диурез под влиянием сердечных гликозидов усиливается, что связано главным образом с общим  улучшением  кровообращения.

Сердечные гликозиды оказывают также влияние на ЦНС, что сопровождается седативным эффектом.

Применяют ЛС сердечных гликозидов при сердечной недостаточности и для ее профилактики, тахиаритмиях, пороках  клапанов сердца, при атеросклеротических изменениях сердечной  мышцы, отеках, гипертензии  и  др.

После  применения  сердечных  гликозидов изменяются  основные  показателя  гемодинамики:

-  увеличивается  систолический  объем  крови;

- снижается  частота  сердечных  сокращений  и увеличивается  сила  сокращений;

- снижается  артериальное  и  венозное  давление;

- уменьшаются  застойные  явления, отеки, уменьшается объем циркулирующей  крови;

- исчезает  кислородное  голодание тканей  и  одышка.

Сердечные гликозиды содержатся в листьях наперстянки, траве ландыша майского и горицвета весеннего, семенах строфанта и других растениях, а также в яде жаб.

Различия в действии (скорость наступления эффекта и продолжительность действия) отдельных ЛС сердечных гликозидов связаны с особенностями фармакокинетики. После всасывания и  поступления  в кровь сердечные гликозиды фиксируются в тканях, в том числе в сердечной  мышце. Продолжительность  действия зависит  от  прочности связывания с белками, скорости   разрушения  и  выведения  из  организма.

Эти факторы определяют способность ЛС накапливаться  в организме (степень кумуляции).

Лекарственные  средства  длительного  действия

К этой  группе  относятся  гликозиды  наперстянки  пурпурной  и  крупноцветковой.

Дигитоксин   Эффект начинает проявляться через 3-6 часов и длится 2-3 недели. Обладает значительными кумулятивными свойствами, которые обусловлены медленным темпом процессов инактивации и выделения  из организма.  В настоящее время не применяется.

Лекарственные  средства  средней  продолжительности  действия

Дигоксин (ланикор, дилакор) хорошо  всасывается  при  приеме  внутрь  Кардиотонический  эффект обычно проявляется через 2-3 часа после приема внутрь и длится 1 неделю. По сравнению с дигитоксином быстрее выводится из организма и обладает меньшей  способностью к кумуляции. Применяют при всех формах острой и хронической сердечной недостаточности кровообращения, тахиаритмиях, клапанных пороках. Применяют  внутрь  и  в  вену  струйно  или  капельно.

Изоланид (целанид) оказывает  действие, аналогичное  дигоксину.

ЛС  горицвета  весеннего.

Применяют настой травы горицвета весеннего 1:30, «Адонис-бром». По сравнению  с гликозидами наперстянки действуют менее продолжительно - 1-2 суток. Кумуляцией не обладают. Их действие на сердце более слабое. Обладают седативным действием.  Применяют при сравнительно легких, начальных формах хронической сердечной недостаточности, а также при сердечных неврозах, сопровождающихся аритмиями, тахикардиях, вегетодистониях.

Настойку ландыша применяют  при  неврозах  сердца, сердечной недостаточности (без нарушения  кровообращения).

Лекарственные  средства  короткого  действия

Строфантин-К состоит из  смеси  сердечных  гликозидов, выделяемых из семян строфанта Комбе.  При приеме внутрь неэффективен, т.к. плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. В 2-3 раза активнее гликозидов наперстянки. Не обладает кумуляцией. Растворы  строфантина  вводят  в  вену медленно в  изотоническом растворе натрия хлорида при  острых   приступах  сердечной  недостаточности, сердечной  астме, отеке  легких. Действие  развивается  через 2-10 мин, длится 1-2 часа.

Коргликон  содержит   сумму  гликозидов  из  листьев  ландыша. По характеру действия близок  к строфантину.

Нежелательные побочные эффекты ЛС сердечных гликозидов делятся на  кардиологические и некордиальные. Кардиологические связаны с передозировкой сердечных гликозидов, чаще всего проявляются при использовании ЛС наперстянки с выраженной способностью к кумуляции. При этом возникают разнообразные  аритмии, связанные  с повышенным  автоматизмом миокарда – экстрасистолы, брадикардия  или  полный  атриовентрикулярный  блок.

Некордиальные побочные эффекты  проявляются  со стороны  других физиологических систем: диспепсические нарушения (тошнота, рвота, диарея), нарушение зрения и цветоощущения, утомляемость, аллергические  реакции, снижение  диуреза, мышечная  слабость.

При  развитии  интоксикации  следует   отменить ЛС сердечных гликозидов и назначить их антагонисты. В качестве антагонистов используют унитиол,  ЛС калия (калия хлорид, «Аспаркам», «Панангин»), т.к. сердечные гликозиды вызывают снижение содержания ионов  калия в миокарде;

Противоаритмические  средства

Противоаритмические ЛС  применяют для устранения или предупреждения нарушений ритма сердечных сокращений, обусловленных изменением хотя бы одной из функций сердца: автоматизма, возбудимости или сократимости с последующим нарушением сократимости. Ритм деятельности сердца зависит от многих параметров, характеризующих  функцию миокарда  и проводящей  системы  сердца..

   В основе патогенеза разнообразных тахиаритмий лежат два самостоятельных механизма или их сочетание:

1) нарушения образования импульсов в результате возросшего автоматизма. С этим механизмом может быть связано появление предсердных и желудочковых экстрасистолий, пароксизмальной тахикардий, фибрилляции желудочков.

2) нарушения проведения импульсов. По такому типу возникают   пароксизмальная тахикардия предсердий, трепетание  предсердий, пароксизмальная тахикардия желудочков.

Наиболее общими непосредственными причинами нарушений ритма являются местные нарушения электролитного обмена (дефицит К+ и Mg2+, избыток Na+ и Ca2+), возникающие в миокарде под влиянием гипоксии, воспалительного процесса, токсического повреждения, повышения тонуса симпатической иннервации, избытка гормонов щитовидной железы и др.

Противоаритмические  средства, применяемые  при  тахиаритмиях

По  механизму  их  противоаритмического  действия  выделяются  несколько  групп.

Средства, применяемые при тахикардиях

 

Блокаторы натриевых каналов

Хинидинасульфат; Прокаинамид; Лидокаин

Фенитоин; Пропафенон

Блокаторы калиевых и натриевых каналов

Амиодарон

β-адреноблокаторы

Пропранолол; Метопролол; Атенолол

Антагонисты кальция

Верапамил; Дилтиазем

Препараты калия и магния

Калия хлорид; Калия оротат; Калия и магния аспарагинат

 

Лекарственные средства  1 класса –

мембраностабилизирующие   средства (блокаторы натриевых каналов)

Они понижают проницаемость клеточных мембран, блокируют транспорт ионов натрия в клетки  и выход из  них ионов калия. Увеличивается деполяризация клеток сердечной мышцы, угнетается   автоматизм, обусловленный возникновением импульса возбуждения, замедляется проведение импульса по предсердиям.

I а – подгруппа   хинидина.

Хинидина сульфат замедляет проводимость в предсердиях и желудочках, уменьшает возбудимость миокарда. Эффективен  при  наджелудочковых  и желудочковых аритмиях. Обладает альфа-адреноблокирующим действием  и  вызывает  расширение  периферических  сосудов.

Побочные эффекты: угнетение сократительной способности миокарда, снижение сердечного выброса  и  возможное  снижение артериального  давления.

Противопоказан при нарушении проводимости сердца, выраженной сердечной  недостаточности, гипотензии.

Прокаинамид (новокаинамид) по химическому строению близок к новокаину, оказывает местноанестезизующее  действие. Способен  понижать  возбудимость  и  проводимость миокарда, меньше влияет на сократительную способность миокарда. Оказывает сосудорасширяющее действие, вызывая  гипотензию.

Аймалин (гилуритмал) является алкалоидом раувольфии. Понижает возбудимость, проводимость миокарда, несколько угнетает автоматизм синусового узла. Проявляет умеренное адренолитическое давление. Является эффективным средством для купирования приступов мерцательной  аритмии и  пароксизмальной тахикардии. Входит в  состав  драже «Пульснорма». Аймалин  обычно  хорошо  переносится, иногда  отмечается  общая слабость, гипотензия, тошнота, рвота.

II б – подгруппа  лидокаина

ЛС подгруппы лидокаина (Лидокаин, Фенитоин,  не влияют на скорость проведения импульса в миокарде, уменьшают продолжительность потенциала действия миокарда. Применяются  при  желудочковых  аритмиях, в  том  числе  у  больных  инфарктом  миокарда.

III с – подгруппа 

К этой группе относятся блокаторы натриевых каналов –  Пропафенон (ритмонорм, пропанорм), а также ЛС смешанного действия –  Эти   ЛС  действуют  на  все отделы сердца. Их  обычно  назначают  при  желудочковых  и наджелудочковых аритмиях  при  неэффективности  других  ЛС.

Лекарственные средства II  класса – b-адреноблокаторы

Они замедляют проводимость в предсердиях, при этом снижают сократимость, сердечный выброс и артериальное давление. Используют  при наджелудочковых и желудочковых аритмиях.  пропранолол, атенолол, метопролол.

Лекарственные средства  III  класса –  средства, удлиняющие потенциал действия или блокаторы калиевых каналов

Амиодарон (кордарон, аритмил) увеличивает продолжительность потенциала действия миокарда, снижает автоматизм, возбудимость, замедляет атриовентрикулярную (АВ) проводимость. Блокирует калиевые каналы. Урежает частоту сердечных сокращений и снижает потребность миокарда в кислороде. Уменьшает сопротивление коронарных артерий и увеличивает коронарный кровоток. Применяют  при   сочетании  стенокардии   с   нарушением   ритма   сердца.

Нежелательные побочные эффекты: тошнота, тяжесть в желудке, брадикардия, аллергические кожные реакции, фотосенсибилизация, нарушение   функции щитовидной железы, пигментация кожных покровов (за  счет  содержания  йода   в  структуре).

Противопоказания:  брадикардия, АВ-блокада, гипо- или гипертиреоз, гипотензия, повышенная  чувствительность  к  йоду, беременность, лактация.

Лекарственные средства  IV класса – антагонисты  кальция

Блокируют кальциевые каналы и нарушают поступление ионов кальция в волокна сердца, при этом угнетают возбудимость, сократимость  миокарда, замедляют  проводимость. При наджелудочковых тахикардиях применяются производные бензотиазепина (дилтиазем), фенилалкиламина (верапамил). Вспомогательные  лекарственные средства

Препараты калияКалия оротат,Калия хлорид, комбинированные таблетки, содержащие калия и магния аспарагинаты «Аспаркам»,«Панангин», применяются при тахиаритмиях, связанных с дефицитом калия (экстрасистолиях, пароксизмальной тахикардии), при передозировке сердечных гликозидов и др. Ионы калия оказывают угнетающее влияние на автоматизм, проводимость  и  сократимость  волокон сердца. Препараты   калия  быстро  выводятся   почками, поэтому их   назначают 4-5 раз в сутки. Противопоказаны при нарушении выделительной функции почек.

Калий участвует в процессе проведения импульсов и передачи их на иннервируемые органы. Введение его в оргаизм сопровождается повышением содержания ацетилхолина и возбуждением симпатичесого отдела нервной системы. Калий необходим также для осуществления сокращений скелетных мышц. Он улучшает сокращение мышц при мышечной дистрофии, миастении.

Сердечные  гликозиды (дигоксин)  применяют  при  мерцательной аритмии, пароксизмальной тахикардии.

Аденозинтрифосфат (АТФ) используют  при  пароксизмальных  наджелудочковых  аритмиях. Назначается в мышцу.

Применяется при мышечной дистрофии, атрофии,  спазмах периферических сосудов.

Противоаритмической активностью обладают препараты магния – магния аспарагинат. Особенно эффективны при гипомагниемии.

Противоаритмические  средства, применяемые  при  брадиаритмиях

При брадиаритмиях назначают ЛС, повышающие возбудимость и проводимость сердца.

b1-адреномиметики,a-b-адреномиметики возбуждают b1-адренорецепторы миокарда, улучшают атриовентрикулярную проводимость. Их используют при АВ-блокадах различной природы (см. «Адреномиметические средства»)

М-холиноблокаторы  угнетают М-холинорецепторы проводящей системы миокарда и применяются  при  брадикардии, для  ее  профилактики  и  при  блокадах    сердца (атропин

НазваниеЛС, синонимы,

условияхранения

Формывыпуска

Способыприменения

Digitoxinum (А)

Табл. 0,0001

 

Свечи 0,00015

По½ - 1табл. 1-2 разавсутки

По 1 свечевпрямуюкишку 1-2 разавсутки

Digoxinum (Lanicorum) (А)

Табл. 0,000125; 0,00015

Амп. 0,125%р-р,

 0,025% р-р– 1мли

2 мл

По 1 табл. 3 разавсутки

Ввенумедленно 1-2 разавсуткинаизотон. 

р-ренатрияхлорида

Infusum herbae Adonidis vernalis (Б)

Настой 1:30

По 1 ст. ложке 3 разавсутки

«Adonis-brom»

Табл. офиц.

По 1 табл. 3 разавсутки

Strophanthinum-K (А)

Амп. 0,05%; 0,025%

р-р– 1 мл

Ввенупо 1-2 мл

медленнонаизотон

р-ренатрияхлорида

Corglyconum (Б)

Амп. 0,06% р-р –

1 мл

Ввенупо 1-2 мл

медленнонаизотон.

р-ренатрияхлорида

T-ra Convallariae

Флак. 25 мл

По 15-20 кап. 2-3 разавсутки

 

НазваниеЛС, синонимы,

условияхранения

Формывыпуска

Способыприменения

 

Chinidini sulfas (Б)

Порошок

Табл. 0,1; 0,2

По 1 табл. каждыйчас

допрекращенияприступа

 

Procainamidum (Novocainamidum) (Б)

Табл. 0,25; 0,5

 

Амп. 10% р-р – 5 мл

По 1-3 табл. 4-6 развсутки

Вмышцу, ввенукапельно

 

Ajmalinum (Gilurytmalum) (Б)

Табл. (драже) 0,05

 

Амп. 2,5% р-р – 2 мл

Амп. 0,5% р-р – 5 мл

По 1 табл. 3-4 разавсутки

Вмышцу 2 мл

Ввенумедленнопо

 5 млнар-реглюкозы

Mexiletinum (Mexitilum) (Б)

Капс. 0,05; 0,2

 

Амп. 2,5% р-р – 10 мл

По 1 капс. 3-4 разавсутки

Ввену 5-7 мл

Amiodaronum (Cordaronum) (Б)

Табл. 0,2

 

Амп. 5% р-р – 3 мл

По 1-2 табл. 1-3 разавсутки

Ввенупо 5-7 мл

 

Verapamilum (Isoptinum) (Б)

Табл. 0,04; 0,08

 

Амп. 0,25% р-р – 2 мл

По 1-2 табл. 3-4 разавсутки

Ввенумедленноиликапельнонар-реглюкозы

Diltiazenum (Angizem,

 Cardilum, Dilrenum) (Б)

Табл. 0,03; 0,06

По 1 табл. 4 разавсутки (доеды)

Kaliiorotas

Табл. 0,1; 0,5

По½ - 1 табл. 2-3 разавсутки

«Pananginum»

Офиц. табл., драже

По 1 табл. (драже) 3 разавсутки

 

«Asparcamum»

Амп. 5 мли 10 мл

 

 

Офиц. табл.

Ввенумедленноили

капельнонар-реглюкозы

По 1табл. 3 разавсутки

 

Контрольныевопросы

  1. Укажитеклассификациюпротивоаритмическихсредств.
  2. Вчемзаключаетсямеханизмдействиямембраностабилизирующихпротивоаритмическихсредств. Ихвлияниенаионныйобменвмиокарде.
  3. Фармакодинамикаамиодарона. Нежелательныепобочныеэффекты.
  4. Особенностидействиянасердцеантагонистовкальция. Ихклассификацияиотличие.

5 .Каковмеханизмдействиясердечныхгликозидов? Какиеизмененияпроисходятвмиокардеисосудистойсистемеподвлияниемсердечныхгликозидов?

  1. 6. Чемотличаетсяфармакокинетикадигитоксинаидигоксина?
  2. 7. Чтотакое«кишечно-печеночнаяциркуляция»? Длякакоголекарственногосредстваонахарактерна?
  3. 8. Чтотакое«кумуляция»? КакееучитываютприназначенииЛС?
  4. 9. ОтличиеЛСгорицветаиландышаотЛСнаперстянки?
  5. 10. Побочныеэффектысердечныхгликозидов.Фармакотерапияинтоксикации.

ЛЕКЦИЯ №13

ТЕМА : Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему (гипотензивные средства)

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и латинский язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ: 2 ч

ЦЕЛЬ: Ознакомить учащихся с группой гипотензивных средств. Изучить классификацию средств применяемых при гипертензивной болезни. Усвоить механизмы действия, фармакодинамику средств, применяемых при гипертензивной болезни.

ПЛАН:

-Понятие об артериальной гипертензии, факторы риска.

-Классификация гипотензивных средств.

-Средства, уменьшающие объем циркулирующей крови.

-Средства угнетающие периферическую симпатическую иннервацию сосудов.

- Средства ослабляющие преимущественно центральную симпатическую иннервацию сосудов.

-Средства влияющие на РААС.

-Спазмолитики миотропного действия.

-Гипертонический криз. Фармакотерапия.

Артериальная гипертензия – одно из наиболее  распространенных сердечно-сосудистых заболеваний. Частота артериальной гипертензии среди населения составляет 10-20%. Эта болезнь рассматривается как один из основных факторов риска развития инсульта, инфаркта миокарда, внезапной  смерти.

Всемирная  организация  здравоохранения   предложила считать гипертензией состояние, когда величина артериального давления составляет 140/90 мм рт.ст. и выше. Различают первичную артериальную (эссенциальную) гипертензию, или гипертоническую болезнь, а также вторичные (симптоматические) гипертензии, которые возникают при заболеваниях почек, нервной системы, инфекциях, патологии эндокринных желез и др.).

В регуляции уровня артериального давления принимают участие ЦНС и в первую очередь ее симпатический отдел, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, сердечно-сосудистая система и почки, обеспечивающие сохранение на определенном уровне объема внутрисосудистой жидкости. Нарушения  в  указанных  звеньях  регуляции  могут  вызвать  изменения уровня артериального давления.

Основными факторами риска возникновения артериальной гипертензии являются: психо-эмоциональные нагрузки, наследственность, увеличение  массы тела, атеросклероз, курение, избыточное употребление соли, белков, алкоголя, гиподинамия, гуморальные нарушения. Цель специфической гипотензивной  терапии  артериальной гипертензии – снизить артериальное давление до нормального или близкого к нему уровня и длительно его поддерживать. Антигипертензивные средства оказывают влияние на различные  этапы  развития  артериальной  гипертензии  и представлены следующими основными  группами:

1) средства, уменьшающие  объем  циркулирующей  крови (диуретики);

2) средства, угнетающие  симпатическую  нервную  систему;

3) средства, влияющие  на  активность  ренин-ангиотензиновой  системы;

4) средства, расслабляющие гладкую мускулатуру сосудов (вазодилататоры, спазмолитики  миотропного  действия).

 

Классификация гипотензивных средств

 

Диуретики

Гидрохлортиазид; Индапамид; Спиронолактон

Угнетающие симпатическую НС

Центральные:Клонидин; Метилдофа

Периферические:Атенолол; Лабеталол; Адельфан; Гексаметоний

Влияющие на РААС

ИАПФ: Каптоприл; Эналаприл; Лизиноприл

Расслабляющие мускулатуру сосудов

Миолитики:Папаверин; Дротаверин; Бендазол; Магния сульфат

Вазодилататоры:Натрия нитропруссид

Антагонисты Са:Нифедипин; Дилтиазем

 

Средства, уменьшающие объем циркулирующей крови.

При гипертонической болезни нарушается водно-солевой обмен в организме, в частности повышается концентрация натрия в сосудистых стенках, что приводит к повышению тонуса гладких мышц сосудов. Кроме того, задержка натрия увеличивает содержание воды в организме и объем циркулирующей крови, что способствует повышению артериального давления. Поэтому в лечении артериальной гипертензии широко используются  мочегонные средства (диуретики), способствующие выделению из организма воды, ионов натрия и хлора. Чаще всего при высоком артериальном давлении используют Гидрохлортиазид (дихлотиазид), Индапамид (арифон),  Клопамид (бринальдикс), Спиронолактон (верошпирон)  и  др. (см. «Мочегонные средства»).

Диуретики оказывают гипотензивное действие, т.к.  выводят   ионы  натрия, усиливают эффект  других  гипотензивных  средств. Их  применяют  утром  натощак  1 раз  день  или  через  день.

Средства, угнетающие  симпатическую  иннервацию  сосудов

Снижение артериального давления можно вызвать путем угнетения центров симпатической нервной системы или блокады периферической симпатической иннервации, поэтому нейротропные гипотензивные  средства  делят  на  средства  центрального  и  периферического действия. (Рис.18).

Средства,  угнетающие  периферическую  симпатическую иннервацию  сосудов

b - Адреноблокаторы

Механизм антигипертензивного действия b-адреноблокаторов остается неясным. Предполагаются следующие  механизмы: 1) уменьшение  сердечного выброса; 2) торможение секреции ренина; 3) влияние  на  сосудодвигательные  центры  в  головном  мозге  и   др.

В последние годы предпочитают ЛС, избирательно блокирующие  b1-адренорецепторы (метопролол, атенолол, талинолол, небиволол). Они  обладают относительно более сильным действием на сердце и секрецию ренина, но кардиоселективность уменьшается с повышением дозы этих ЛС. Гипотензивный эффект усиливается при комбинации с диуретиками. b-адреноблокаторам свойственен «синдром отмены», и они могут усиливать «синдром отмены» клонидина (см. также «Адреноблокирующие средства»). b-Адреноблокаторы являются лекарственными средствами выбора при сочетании гипертонической  болезни  со  стенокардией, тахикардией.

a - Адреноблокаторы

Для лечения гипертензии в основном используется селективные α1-адреноблокаторы:Празозин (минипресс), Доксазозин (кардура), Теразозин (сетегис). Кроме того, эти препараты оказывают  прямое  расслабляющее  действие  на  гладкие  мышечные  волокна  сосудов.

Иногда может наблюдаться «эффект первой дозы» – резкая гипотензия, головная боль, головокружение, слабость, сердцебиение. Для  предупреждения этого ЛС вначале следует назначать в небольшой  дозе и после еды. α-Адреноблокаторы являются средствами выбора при АГ в сочетании с гипертрофией предстательной железы.

Ганглиоблокаторы

Это активные гипотензивные вещества (бензогексоний и др.), однако в настоящее время они утратили свою значимость в качестве ЛС для  лечения артериальной гипертензии. Они не обладают избирательным влиянием на симпатические ганглии, а блокируют одновременно и парасимпатические, что проявляется рядом неблагоприятных побочных  эффектов . В основном применяются при гипертонических кризах.

Симпатолитики

Резерпин приводит  к снижению функции симпатического отдела нервной системы и относительному преобладанию функции парасимпатического отдела (см «Адреноблокирующие средства»). Снижает артериальное давление и периферическое сопротивление сосудов, вызывает брадикардию. Чаще  для  лечения  артериальной  гипертензии  используется в качестве комбинированных ЛС: «Адельфан», «Трирезид-К», «Бринердин», «Кристепин» и др., входит в состав  таблеток  Раунатин, получаемых   их   корней   раувольфии  змеиной. В настоящее время считаются малоэффективными средствами.

Средства, ослабляющие  преимущественно

 центральную  симпатическую  иннервацию  сосудов

Клонидин (клофелин, гемитон) является стимулятором a2-рецепторов в ЦНС, и его гипотензивный эффект обусловлен торможением симпатических импульсов из сосудодвигательного центра. При этом снижается артериальное давление, урежается частота сердечных сокращений, снижается сердечный выброс и понижается общее периферическое сопротивление. При внутривенном введении может проявляться периферическое a-адреномиметическое действие клонидина в виде кратковременного повышения артериального давления. Отмечается  седативный эффект в связи с его влиянием  на  ретикулярную формацию головного мозга. ЛС уменьшает активность ренина плазмы, задерживает экскрецию  натрия  и  воды. Продолжительность  гипотензивного эффекта  от  4  до 24 часов.

Применяют  при  гипертонической  болезни, симптоматической  артериальной  гипертензии, для  купирования  гипертонических  кризов  в таблетках  под  язык  или  в растворе в вену, в виде глазных   капель  для  лечения  глаукомы.  В  настоящее  время  рекомендуется  в  основном  для  купирования  кризов.

Нежелательные побочные эффекты: сонливость, сухость во рту, вялость, депрессия, запор,  головокружение, эйфория, сыпь,  ортостатический коллапс (не рекомендуется после внутривенного введения вставать с постели). Угнетающее действие клонидина на ЦНС  резко усиливается при приеме алкогольных напитков. При резкой отмене ЛС может быть опасное для  жизни резкое повышение артериального давления («синдром отмены»). При  длительном  применении  возникает  толерантность.

Противопоказаниями к назначению клонидина являются: выраженная сердечная недостаточность, алкоголизм, депрессия, гипотензия, атриовентрикулярные  блокады, беременность. Нежелательно назначать ЛС водителям, летчикам, а  также   вместе  с   другими   средствами, угнетающими  ЦНС.

Метилдофа (допегит, альдомет) оказывает как периферическое, так и центральное действие. Обладает стимулирующим влиянием на a2-рецепторы головного мозга и его это действие сходно с клонидином. Вызывает седативный эффект. Задерживает экскрецию натрия и воды, поэтому периодически рекомендуется прием диуретиков (так же, как и при длительном  приеме  клонидина). Метилдофа не влияет на почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, поэтому может назначаться больным со сниженной функцией почек. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 часов. Применяют при различных формах артериальной гипертензии с высоким симпатическим тонусом, поражении почек.

Нежелательные побочные эффекты: сонливость, слабость, понижение аппетита, сухость во рту, рвота, понос, отеки.

Средства, влияющие на активность ренин-ангиотензиновой системы

Каптоприл (капотен) – синтетическое соединение, которое является конкурентным ингибитором АПФ. Снижает артериальное давление, общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает пре- и постнагрузку, понижает образование альдостерона в надпочечниках, уменьшает гипертрофию левого желудочка. Применяют каптоприл при артериальной гипертензии, при  гипертонических  кризах (в  вену  или  таблетки  под  язык), хронической  сердечной  недостаточности.

Нежелательные побочные эффекты:  головокружение, тошнота, снижение аппетита, гипотензия, сухой кашель, кожная сыпь. ЛС способно задерживать ионы калия, его нельзя сочетать с калийсберегающими диуретиками во избежание гиперкалиемии. «Капозид» – комбинированное лекарственное  средство  с  дихлотиазидом.

Эналаприл (энам, энап, ренитек, берлиприл, энаренал) отличается от каптоприла пролонгированным действием. Представляет собой пролекарство, которое при гидролизе в печени превращается  в собственно  лекарство  эналаприлат. ЛС  назначают 1-2 раза в сутки. По сравнению  с  каптоприлом  реже  вызывает  нежелательные побочные  эффекты.

Широко  применяются   Лизиноприл (диротон),   и  др., а  также  их  комбинации  с  диуретиками: «Энафрил», «Ко-ренитек», «Энап-НL», «Аккузид», «Нолипрел», «Фозид». 

Ингибиторы АПФ противопоказаны: при повышенной индивидуальной чувствительности, стенозе  почечных  артерий, беременности, лактации, в  детском  возрасте.

Средства, расслабляющие гладкую мускулатуру сосудов

Спазмолитики  миотропного  действия

ЛС понижают тонус и уменьшают сократительную деятельность гладкой  мускулатуры  и  оказывают  в  связи  с  этим  сосудорасширяющее  и  спазмолитическое  действие.

 Бендазол (дибазол) понижает тонус сосудов и вызывает их расширение, снимает спазм гладкой мускулатуры сосудов и внутренних органов. ЛС обычно хорошо переносится. Можно комбинировать с другими гипотензивными средствами. Чаще всего при гипертензивных кризах его вводят вместе с папаверином, обладающим также миотропным спазмолитическим действием. Для перорального приема используются  таблетки  с  такой   же  комбинацией  «Папазол».

Магния сульфат, кроме миотропного спазмолитического действия, обладает слабыми ганглиоблокирующими свойствами и способен угнетать сосудодвигательный центр, что связано с его наркотической  активностью. Магния  сульфат снижает артериальное давление лишь при парентеральном (внутримышечном, внутривенном) введении. Его используют чаще всего при гипертензивных кризах и нефропатии беременных для быстрого снижения артериального давления. Внутривенное  введение  следует  проводить крайне осторожно, так как в этом случае особенно отчетливо проявляются наркотические свойства магния сульфата, а так как  наркотическая широта ЛС  невелика, легко наступает угнетение дыхания. При передозировке  вводят антагон

Периферические вазодилататоры

Все ЛС этой группы вызывают преимущественное расслабление гладкомышечных волокон  артериол и   вен, значительно  уменьшают общее периферическое  сосудистое  сопротивление. Их  используют  для  комбинации  с другими  гипотензивными  лекарственными средствами. Задержка  натрия  и воды при  лечении  вазодилататорами  служит  обоснованием  для  одновременного  приема  диуретиков.

Апрессин (гидралазин) расширяет преимущественно артериолы и мало влияет на тонус вен, поэтому при  его применении  не бывает ортостатической гипотензии. Снижение артериального давления при использовании апрессина сопровождается тахикардией и повышением секреции  ренина. Поэтому  его  необходимо  комбинировать  со средствами, снижающими  влияние симпатической нервной  системы (b-адреноблокаторы, симпатолитики).  Применяется  внутрь.

Нежелательные побочные  эффекты:  сердцебиение, головная  боль, отеки, синдром  красной  волчанки.

Натрия нитропруссид (ниприд) – мощный периферический вазодилататор короткого действия. Является донатором окиси азота. Расширяет как артериальные, так и венозные сосуды. Одновременно увеличивается коронарный кровоток, а потребность миокарда в кислороде снижается. Натрия  нитропруссид  вводят  в вену капельно для купирования гипертензивных кризов и для управляемой гипотонии. Побочное действие возникает  редко.

Антагонисты  кальция

Блокируют кальциевые каналы и нарушают поступление ионов кальция в волокна сердца и сосуды, способствуют накоплению ионов калия. Угнетают возбудимость, сократимость  миокарда, замедляют  проводимость. Антагонисты кальция вызывают снижение артериального давления при одновременном увеличении сердечного выброса, уменьшают  агрегацию  тромбоцитов  и  вязкость  крови, расширяют  мозговые  и  коронарные  артерии.

Антагонисты кальция I типа (производные фенилалкинамина) –  Верапамил (изоптин, финоптин, лекоптин). Препараты этой группы обладают антиаритмической, антиангинальной и гипотензивной активностью, так как снижают потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости и урежения частоты сердечных сокращений, вызывают расширение коронарных артерий и увеличение коронарного кровотока, снижают тонус гладкой мускулатуры периферических сосудов и общее периферическое сопротивление. Являются кардиоселективными.

Применяются для профилактики приступов   стенокардии, для   лечения   артериальной   гипертензии, наджелудочковых   аритмиях.

При  применении больших доз верапамила возможно возникновение брадикардии, АВ-блокада.

Антагонисты кальция II типа (производные дигидропиридина) являются  вазоселективными. Нифедипин (фенигидин, коринфар, кордипин, адалат) проявляют слабое антиаритмическое действие, обладают антиангинальной и гипотензивной активностью. Он в большей  степени действует на периферическое сопротивление сосудов, чем на клетки миокарда. При сублингвальном приеме таблетки нифедипина гипотензивный эффект наступает через 1-5 минут и длится 2-4 часа. Это позволяет использовать нифедипин (коринфар) для купирования  гипертонических кризов.

В настоящее  время  применяют пролонгированные    лекарственные  средства, производные дигидропиридина – Амлодипин (норваск, стамло, амлодин, кардилопин, калчек). Длительность  его  действия – 36 часов.  Применяется  1  раз  в  сутки  для лечения артериальной гипертензии,   стенокардии. Не  вызывает  острой  гипотензии. Входит  в  состав  комбинированных  препаратов  «Экватор», «Теночек», «Амлоприн-АТ».

ЛС продленного действия – Амлодипин (амлодин, стамло, норваск, калчек, кардилопин, нормодипин). Длительность  действия – 36 часов. Применяется  для  постоянного  лечения  АГ.

Купирование  гипертензивных  кризов

Под гипертензивным кризом понимают внезапное значительное повышение систолического (свыше 200 мм рт.ст.) и диастолического (свыше 140 мм рт.ст.) кровяного давления, отрицательно действующего на функции ЦНС, сердца, почек. Нарушение функций ЦНС сначала проявляется сильной головной болью, затем наступает нарушение сознания, возникает рвота, расстройство дыхания и судороги. Гипертонический криз – это угрожающее жизни состояние. Поэтому кровяное давление  необходимо снизить  относительно быстро. Для этой цели используется  Клонидин, Коринфар или Каптоприл (три «К») в таблетках под язык  или  внутрь, внутривенно дибазол, сульфат магния, натрия нитропруссид, ганглиоблокаторы (бензогексоний) или клонидин. Дополнительно всегда целесообразно ввести в вену диуретик с быстрым и сильным действием (фуросемид).

НазваниеЛС, синонимы,

условияхранения

Формывыпуска

Способыприменения

 

Clonidinum

(Clophelinum,

Haemitonum) (Б)

Табл. 0,000075; 0,0001

 

Амп. 0,01% р-р–1 мл

По 1 табл. 2-4 разав

сутки

Подкожу, вмышцу 0,5

- 1,5 мл

Ввенумедленнона

0,9%р-ренатрияхлорида

Methyldopum

(Aldometum,

Dopegytum) (Б)

Табл. 0,25; 0,5

По 1 табл. 2-3 разав

сутки

Captoprilum

(Capotenum) (Б)

Табл. 0,025; 0,05; 0,1

По ½-1 табл. 2-4 разав

суткидоеды

Enalaprilum (Enam,

Enap, Renitecum) (Б)

Табл. 0,005; 0,01; 0,02

По 1 табл. 1- 2 разав

сутки

“Adelphanum”

Офиц.табл. (драже)

По 1 табл. (драже) 1-2

разавсутки

“Caposidum”

Офиц. табл. (драже)

По 1 табл. (драже) 1-2

разавсутки

Hydralazinum

(Apressinum)

Табл. 0,01; 0,025

По 1 табл. 2-4 разав

суткипослееды

Natriinitroprussidum

(Nipridum)

Амп. (флак.) 0,03; 0,05

сухогов-ва

Ввенукапельнос 500 мл  5% р-раглюкозы

 

Bendazolum

(Dibazolum)

Табл. 0,02

 

Амп. 0,5% и 1% р-р –

1мл, 2 мли 5 мл

По 1 - 2 табл. 2-3 разав

сутки

Ввену (вмышцу) по 2-4 мл

Magnesiisulfas

Амп. 25% р-р–

5мли 10 мл

Вмышцу, ввену

медленно

 

Контрольныевопросы

 

  1. Какиефармакологическиегруппыиспользуютсяприартериальнойгипертензии?
  2. Фармакодинамикаклонидина, егопобочныеэффекты.
  3. Вчемзаключаетсяпринципгипотензивногодействия

β-адреноблокаторов, симпатолитиков, α-адреноблокаторов, ганглиоблокаторов, антагонистовкальция?

  1. Чтотакое«ренин - ангиотензиноваясистема»? Способыееблокады. КакиесуществуютЛС, блокирующиеданнуюсистемусужениясосудов?
  2. Каковмеханизмдействиясульфатамагния? Особенностиегоприменения.
  3. Фармакодинамикаразличныхвазодилататоров.
  4. ЛСкакихфармакологическихгруппмогутвызватьортостатическуюгипотензию?
  5. Скакойцельюприартериальнойгипертензииназначаютдиуретики?
  6. Каковафармакотерапиягипертоническогокриза?

 

ЛЕКЦИЯ №14

ТЕМА : Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему (средства, применяемые при коронарной недостаточности)

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и латинский язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

ЦЕЛЬ:Дать понятие об ИБС. Ознакомить с основными средствами, применяемыми при стенокардии. их фармакологическими эффектами, показаниями  и противопоказаниями к их применению.

ПЛАН:

-Понятие об ишемической болезни сердца.

- Общая характеристика антиангинальных средств.

-Сравнительная характеристика ЛС, используемых для профилактики и лечения стенокардии.

- Основные принципы лекарственной терапии острого инфаркта миокарда.

Лекарственные средства, применяемые  при  недостаточности  коронарного  кровообращения

Коронарные сосуды сердца обеспечивают миокард кислородом и питательными веществами. Недостаточное поступление кислорода через эти сосуды  очень быстро  вызывает ослабление сокращений и нарушение сердечной деятельности. Недостаток кислорода может возникнуть или из-за уменьшения доставки его с кровью или в результате резкого увеличения потребления кислорода миокардом.

Коронарное кровообращение ухудшается  в основном  в результате  атеросклероза  коронарных артерий и спазма сосудов сердца. В любом случае уменьшается просвет этих артерий и нарушается  коронарный  кровоток.

Антиангинальные  средства

Уменьшение коронарного кровотока приводит к ухудшению кровоснабжения миокарда, гипоксии миокарда и к развитию ИБС (ишемической болезни сердца). В настоящее время основными факторами риска ИБС являются повышенное артериальное давление, курение, повышенный уровень холестерина в крови. Самыми распространенными тяжелыми клиническими формами ИБС являются стенокардия  и  инфаркт  миокарда.

Стенокардия – это приступообразно возникающая боль в области сердца. Впервые клинику стенокардии  описал Геберден  в 1768г, назвав  ее anginapectoris, что в переводе на русский язык означает «грудная жаба», «стеснение в груди», «грудное сжатие». Больные жалуются на боль за грудиной  или  ощущение давления, стеснения  в  этой  области. Боль  может  иррадировать в левое плечо и руку. Эти ощущения кратковременные, продолжаются 1-5 мин, реже до 10 мин. Приступу стенокардии предшествует физическое или эмоциональное напряжение (стенокардия напряжения). Приступ  может  быть обусловлен как отрицательными, так и положительными эмоциями. Но встречается  стенокардия  покоя, возникающая  без  явных  провоцирующих  факторов.

Антиангинальные средства – это ЛС, предупреждающие или купирующие приступы стенокардии и приводящие к соответствию  кровоснабжения  миокарда  его  потребностям.

 

Антиангинальные средства

Снижающие потребность миокарда в кислороде

Увеличивающие доставку к сердцу кислорода

Антагонисты кальция

Дилтиазем

Амлодипин

β-адреноблокаторы

Пропранолол

Атенолол

Метопролол

Бисопролол

Ингибиторы АПФ

Каптоприл

Эналаприл

Лизиноприл

Органические нитраты

Нитроглицерин

Изосорбида динитрат

Изосорбида мононитрат

 

Коронарорасширяющие средства

Молсидомин

Дипиридамол

 

β - адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы ограничивают адренергическую иннервацию сердца, что обеспечивает уменьшение потребности миокарда в кислороде за счет снижения частоты сердечных сокращений, систолического артериального давления и сократимости. Они уменьшают  частоту приступов и являются средствами  для  профилактики приступов ИБС, снижают риск  инфаркта  миокарда.

Ингибиторы АПФ

Ингиторы АПФ и другие средства, влияющие на РАС, назначаются в послеинфарктном периоде. Они способны снижать потребность миокарда в кислороде и существенно тормозить ремоделирование миокарда.

Органические нитраты

 Различают три группы нитратов: 1) группа тринитроглицерина, 2) группа изосорбида динитрата, 3) группа изосорбида-5-мононитрата. Основной их механизм действия состоит в том, что они являются поставщиками оксида  азота (NO), способствуют  извлечению  ионов  кальция  из  сосудов, их расслаблению и расширению. Улучшается  коронарный кровоток и кровоснабжение  миокарда, уменьшается  пре-  и  постнагрузка  сердца.

Тринитроглицерин (нитроглицерин) является ЛС  для купирования острого приступа стенокардии. При приеме одной таблетки под  язык  в  крови  нитроглицерин  определяется уже  через  2-3  минуты,  а максимум концентрации – через 5 минут.

Нитроглицерин  является  венозным вазодилататором  и  вызывает  расслабление гладких мышц сосудов.  Длительность  его  действия – около  30 мин.

При возникновении ангинозных болей необходимо прекратить физическую нагрузку, занять положение сидя (предупреждая развитие обморока)  и  принять 1 таблетку нитроглицерина под язык. При  отсутствии  эффекта  через 5 минут  можно принять вторую таблетку нитроглицерина, затем третью, но не более 3-х таблеток за 15 минут  и не более 2-х таблеток за 1 раз для предупреждения гипотензии и коллапса. При этом приступ стенокардии должен купироваться лекарственными средствами нитроглицерина. Кроме сублингвальных таблеток нитроглицерина при приступе используют 1% спиртовой  раствор (на сахар),капсулы,  дозированный  аэрозоль  под язык, ЛСдля внутривенных  вливаний (Перлинганит, Нирмин, Нисконитрин), а также ЛС  Изосорбида  динитрата  под язык и в аэрозолях, таблетки  Молсидомина  под  язык (при  аллергии  на  нитраты). Как средства рефлекторного действия применяют Валидол под язык, Корвалол.  Они могут облегчить боль в области сердца, но не купируют истинный приступ стенокардии

Нежелательные побочные эффекты нитроглицерина связаны в основном с его сосудорасширяющим действием. При приеме под  язык  возможно покраснение  лица, ощущение жара, головная боль, иногда очень сильная, особенно выражена после первых приемов ЛС. Снижение артериального давления, может сопровождаться головокружением, шумом в ушах. В случае передозировки нитроглицерина возможны сосудистый  коллапс и обморок. При систематическом  применении  нитроглицерина  к  нему развивается  толерантность.

Противопоказания к применению: повышенное внутричерепное давление, геморрагический инсульт, глаукома, артериальная  гипотензия, инфаркт  миокарда  с  низким  давлением.

Для  профилактики  приступов  стенокардии  предложено много  ЛС.

ЛС нитроглицерина пролонгированного действия выпускаются в виде таблеток и капсул в двух формах – «мите» (mite), содержащей 2,5 мг или 2,6 мг нитроглицерина и «форте» (forte), содержащей  6,4 мг или 6,5 мг нитроглицерина. Продолжительность  действия  форм   «мите» составляет 1,5 - 2 часа  и  в  настоящее  время  не  применяются.

Продолжительность действия форм «форте» составляет 4-8 часов. Принимают  их внутрь. К ним относятся  Сустонит, Нитронг, Нитрогранулонг,   и  др.

Буккальные формы нитроглицерина – это лекарственные формы, которые накладываются на слизистую оболочку верхней десны над клыками и малыми коренными зубами. Тринитролонг выпускается в виде пластинок из полимера, содержащих 1 мг, 2 мг и 4 мг нитроглицерина. Пластинки рассасываются во рту, нитроглицерин  высвобождается, всасывается  слизистой  оболочкой  полости рта и поступает в системный кровоток, минуя печень. Тринитролонг применяется для предупреждения и купирования  приступов  стенокардии. Эффект  наступает  через 1-2  минуты и длится в среднем 3-4 часа.

Для  профилактики приступов используются также трансдермальные терапевтические системы (ТТС) – Депонит,Нитродерм и другие мази, содержащие 2% нитроглицерина. Они наносятся обычно  на  кожу  груди  утром  и  вечером.

Изосорбида динитрат выпускается в таблетках обычного и пролонгированного действия, в виде аэрозолей для введения в полость рта, в буккальных пластинках, мазях, растворах для внутривенного введения. ЛС изосорбида динитрата обладают сходным с нитроглицерином эффектом, по силе действия уступают ему. Таблетки НитросорбидаИзокета,Кардикета содержат 10, 20, 30, 40 мг изосорбида динитрата. Действие их назначается через 20-30 минут после приема, продолжительность антиангинального действия в среднем 3-5 часов. Более эффективными являются ЛС  пролонгированного действия в таблетках и капсулах, содержащие 20, 40, 60, 80 мг изосорбида  динитрата:,Изокет-ретард,Кардикет-ретард,   и др. Длительность их  действия  достигает  12-18 часов.

Изосорбида-5-мононитрат – это фармакологически  активный  метаболит  изосорбида динитрата, не метаболизируется в печени. Метаболизм происходит в почках, поэтому эти ЛС можно назначать больным  с  заболеваниями  печени. Выпускаются в таблетках и капсулах пролонгированного действия по 20, 40, 60 мг, Назначаются 1-2 раза в сутки: ,Моносан,Моночинкве,  и  др.

При  длительном  применении  ЛС  нитратов  развивается  толерантность (привыкание), в  результате  чего  снижаются  антиангинальный  и  гемодинамический  эффекты.

Антагонисты кальция

Несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой при стенокардии может  быть ликвидировано  путем как  увеличения  доставки  кислорода, так и уменьшения потребности миокарда в нем. Антагонисты кальция действуют на оба эти механизма. Понижение потребности миокарда в кислороде осуществляется в результате уменьшения постнагрузки путем расширения сосудов, уменьшения работы миокарда и снижения частоты сердечных сокращений лекарственными средствами  групп  верапамила  и  дилтиазема, у  которых  более  выражено   влияние  на  миокард. Увеличение доставки кислорода к миокарду достигается улучшением и увеличением коронарного кровотока путем вазодилатации, предотвращением коронарных спазмов. Более выражена сосудорасширяющая  активность у  производных  дигидропиридина (амлодипин)

Кроме этого, кальциевые  антагонисты  повышают  устойчивость  клеток  миокарда  к  ишемии.

Коронарорасширяющие  средства

Дипиридамол (курантил, тромбонил) улучшает кровоток в мелких сосудах и  тормозит агрегацию тромбоцитов.

Лечение стенокардии  должно сопровождаться антиагрегантной терапией  для профилактики тромбообразования. Наиболее активным антиагрегантом является Ацетилсалициловая кислота (кардиомагнил, аспирин-кардио), которая назначается  в  дозах  75-325 мг в сутки. В таких дозах она угнетает синтез тромбоксана  и тормозит агрегацию тромбоцитов.  Используется  также  Тиклопидин (тиклид), Клопидогрель (плавикс).

При лечении стенокардии в комбинации с основными лекарственными средствами применяются ЛС калия, витамины  группы В, гиполипидемические, а  также  седативные  средства  или  транквилизаторы.

Средства, применяемые  при  инфаркте  миокарда

Инфаркт миокарда возникает  вследствие  резкого  нарушения  кровотока в каком-либо участке миокарда. Инфаркт миокарда в остром периоде обычно сопровождается очень сильными болями в области сердца, которые не купируются нитроглицерином, аритмиями.

Медикаментозное лечение больных с неосложненным инфарктом миокарда должно быть направлено на купирование болевого синдрома, профилактику и лечение нервно-психических расстройств, восстановление  коронарного  кровотока  и  ограничение  зоны  некроза

Для  купирования  боли используют  наркотические анальгетики (морфин, промедол и др.), метод  нейролептоанальгезии (таламонал), средства  для  наркоза (закись азота).

У больных острым инфарктом миокарда развивается гиперкоагуляционный синдром с повышением активности прокоагулянтов, тем  самым создаются  условия  для  возникновения тромбозов. Поэтому проводится тромболитическая терапия: вводятся активаторы фибринолиза: Стрептокиназу,  с последующим назначением  Гепарина  и  непрямых антикоагулянтов (неодикумарин и др.)

Ограничить зону некроза способны нитраты, b-адреноблокаторы  и антагонисты кальция (в вену). Для профилактики и лечения  нервно-психических расстройств применяют  транквилизаторы  и  нейролептики.

Назначают  также  ацетилсалициловую кислоту  в  качестве  антиагреганта.

Сердечные  аритмии  купируют  лидокаином (10% раствор в вену).

В  случае  снижения  артериального   давления до критических значений  используют  a - адреномиметики – мезатон..

 

НазваниеЛС, синонимы,

условияхранения

Формывыпуска

Способыприменения

 

Trinitroglycerinum (Nitroglycerinum)(Б)

Табл. 0,0005

 

Капс. 0,0005; 0,001

 

Флак. 1% спиртового

р-ра – 10 мл

Подязыкпо 1 табл. приприступе

Подязыкпо 1 капс. приприступах

По 1-2 каплинасахареподязык

Nitrongum, Nitromintum,

 Nit-ret,  Sustonitum(Б)

Табл. 0,0025; 0,0026; 0,0064; 0,0065 нитроглицерина

Внутрьпо 1-2 табл. 3-4 разавсуткипередедой (неразжевывая)

Nirminum (Perlinganitum) (Б)

Амп. 0,1% р-р

нитроглицерина –

15 мл, 10 мл, 25 мл

Ввену 0,01% р-ркапельнона 0,9% р-ренатрияхлорида

 

Isosorbididinitras

(Isodinitum, Isolongum, Kardonitum, Cardix, Isoketum) (Б)

Табл. (капс) 0,02; 0,04;

0,06; 0,08 и 0,12  изосорбидадинитрата

 

 

Мазь 10%

 

Амп, флак. 0,1% р-р –

10 мл, 50 мл

Внутрьпо 0,02  2-3 разавсутки; по 0,04 и 0,06  2 разавсутки;

По 0,08 и 0,12 1 развсутки (неразжевывая)

По 1,0 накожувечером

Ввену 0,01% р-ркапельнона 0,9% р-ренатрияхлорида

 

Isosorbidi mononitras

(Monosidum, Mononitum,

 Olicardum,   Monosanum) (Б)

Табл. 0,01; 0,02; 0,04

 

Табл. (капс.) ретард– 0,04; 0,05; 0,06

 

Амп. 1% р-р – 1 мл

По 1  табл. 2 разавсутки

По 1 табл. (капс) 1 развсуткиутром

 (неразжевывая)

Ввену

Molsidominum (Corvatonum, Sydnopharmum) (Б)

Табл. 0,002; 0,004

Подязыкпо 1 табл. приприступах

По 1 табл. внутрь 2-3 разавсутки

Dipyridamolum (Curantylum) (Б)

Табл. 0,025; 0,075

 

Амп. 0,5% р-р  – 2 мл

По 1 табл. 3 разавсутки

Вмышцупо 2 мл

 

Контрольныевопросы

 

  1. Вчемзаключаетсямеханизмантиангинальногодействиянитратов? Значениеоксидаазота (NO) длясосудов.
  2. ПринципкупированияприступастенокардииспомощьюЛС.
  3. Какиелекарственныеформынитроглицеринаприменяютсядляпрофилактикиприступовангинозныхболей?
  4. Назовитепобочныеэффектынитроглицерина.
  5. Объяснитемеханизмантиангинальногодействияβ - адреноблокаторов, антагонистовкальция.
  6. Особенностидействияиприменениямолсидомина.
  7. Необходимостьпримененияантиагрегантоввкомплексномлечениистенокардии.
  8. ИспользованиеразличныхЛСприинфарктемиокарда.
  9. Особенноститромболитическойтерапииприинфарктемиокарда.

 

ЛЕКЦИЯ №15

ТЕМА : Гипохолестеринемические средства.

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакологии и Латинского языка»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

ЦЕЛЬ: Сформировать понятие о мочегонных и маточных средствах, обосновать  мехнизм действие мочегонных и маточных средств.

ПЛАН:

1 . Понятие об атеросклерозе.

2.Классификация гипохолестеринемических средств.

  1. Характеристика препаратов.

 

Атеросклероз- хроническое заболевание кровеносных сосудов, при котором на их внутренней стенке откладываются «плохой холестерин» и др. ЛПНП в форме налетов и бляшек, а сами стенки уплотняются и теряют эластичность.

Гиполипидемические  (антиатеросклеротические)  средства

Статины

 

Фибраты

 

Секвестранты желчных кислот

ЛС разных групп

 

Гиполипидемические средства – вещества, снижающие повышенное содержание липидов в крови  и тканях. Такие липиды, как холестерин  и триглицериды в плазме крови связаны с транспортными системами, состоящими из белков и  липидов (липопротеины), которые в основном синтезируются  в печени.  Липопротеины  в зависимости  от размеров и  плотности  подразделяются  на 4 основные  группы:

а) хиломикроны (крупные частицы), транспортирующие триглицериды и холестерин из кишечника в печень и к другим органам (образуются в эпителии тонкого кишечника); из-за больших размеров  плохо  проникают  в  стенки  сосудов;

б) липопротеины  очень  низкой  плотности (ЛПОНП), переносящие  триглицериды из печени в ткани; состоят они главным образом из эндогенных триглицеридов, они небольших размеров и легко проникают  в  стенки  сосудов;

в) липопротеины низкой плотности (ЛПНП), транспортирующие холестерин из печени на периферию,  так  же, как  и  ЛПОНП;

г) липопротеины  высокой  плотности (ЛПВП), переносящие  холестерин  обратно – из тканей в  печень;  ЛПВП  принимают  избыток  холестерина  и  способны  удалять  его  из  стенок  артерий.

Таким образом, атеросклероз развивается при повышении в крови уровня липопротеинов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНТ), они богаты холестерином и триглицеридами, которые вызывают перерождение стенок сосудов с образованием атеросклеротических бляшек и сужение  их  просвета. Кроме того, факторами, способствующими развитию атеросклероза, являются артериальная гипертензия, сахарный диабет, гипотиреоз, наследственность, возраст (35-55 лет),  гиподинамия, избыточная  масса  тела  и  др.

 

Лечение  атеросклероза  и  нарушений  липидного обмена начинают с назначения диеты, и если  она  оказывается  неэффективной,  то  дополнительно  назначают  гиполипидимические  ЛС.

I - Средства, понижающие  содержание  в  крови  холестерина  или  ЛПНП.

Статины  угнетают  синтез  холестерина   в  печени, улучшают  свойства  эндотелия, снижают уровень ЛПНП и триглицеридов.

Ловастатин (мевакор, ловаст, медостатин, холетар, липрокс) является природным лекарственным средством. Он  блокирует  ГМГКоА редуктазу (фермент, участвующий  в  биосинтезе  холестерина  в  печени). Его гиполипидемическое  действие  проявляется быстро и существенно. Назначают внутрь один раз в сутки перед сном. Переносится хорошо. Используются также синтетические ЛС – Симвастатин (зокор, вазилип, симваст), Флувастатин  (лескол),  Аторвастатин  (трован, липримар, аторис), Правастатин (статикард).

Ионообменные смолы (секвестранты (от англ. sequestrate – удалять)  желчных  кислот) усиливают катаболизм  и выведение из организма желчных кислот и холестерина.   Из ЖКТ не всасываются, являются энтеросорбентами, связывают желчные кислоты и холестерин и выводят их с экскрементами. При этом уменьшается всасывание холестерина  из  кишечника.

Холестирамин (вазозан), Колестипол – это порошкообразные вещества, которые следует запивать  водой. При  их  применении  возможно  вздутие  живота, диспепсия.

II - Средства, понижающие  содержание   в  крови  триглицеридов и повышающие уровень ЛПВП.

Фибраты угнетают синтез триглицеридов и холестерина в печени и увеличивают экскрецию холестерина с желчью, при  этом  в  крови  снижается  содержание ЛПОНП, триглицеридов и несколько  повышается  уровень  ЛПВП.

Клофибрат (мисклерон) является одним из эффективных гиполипидемических ЛС. Хорошо  всасываются из ЖКТ. Эффект проявляется на 2-5 день после начала приема ЛС, особенно выражен  через несколько недель и  месяцев. Из побочных эффектов возможны тошнота, понос, кожные  высыпания, лейкопения  и  др.

Более эффективны  Фенофибрат, Бензафибрат, Ципрофибрат. Фибраты являются лекарственными средствами выбора  при  повышенном  уровне  триглицеридов  в плазме  крови.

III - Средства, понижающие  в  крови  содержание  холестерина  и  триглицеридов.

Кислота никотиновая (ниацин) снижает в плазме крови  уровень ЛПОНП и ЛПНП, триглицеридов, холестерина  и  увеличивает  уровень  ЛПВП.

ЛС  хорошо адсорбируется  в ЖКT, выделяется с мочой  в основном в  неизмененном виде. Ее применение ограничивает частое возникновение побочных эффектов: покраснение лица, головокружение, ухудшение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, сердцебиение и др. Кислоту никотиновую  назначают  внутрь  во  время  еды.

Липостабил,  нормализуют содержание липопротеинов и снижают повышенный  уровень  липидов  в крови, обеспечивают  иммобилизацию  холестерина  из стенок артерий  и  препятствуют  прогрессированию  атеросклеротических  поражений  сосудов. Применяют при атеросклерозе, нарушениях коронарного, мозгового, периферического кровообращения, стенокардии, жировых  эмболиях  и  др. 

Ксантинола никотинат (компламин, садамин) расширяет периферические сосуды, улучшает питание тканей, уменьшает вязкость крови, усиливает мозговое кровообращение, снижает уровень холестерина и липопротеинов. Применяют  при атеросклерозе коронарных сосудов, сосудов конечностей, гиперхолестеринэмии, тромбозах, эмболии, пролежнях  и  др.

В комплексной терапии атеросклероза и различных видов гиперлипидемий  применяют ЛС: Линетол, регулирующий  липидный обмен; Пармидин (продектин), относящийся к группе ангиопротекторов, уменьшает отложение липидов в сосудистой стенке; Пробукол, являющийся антиоксидантом и снижающий уровень   холестерина в крови;  ЛС, содержащие  «эссенциальные»   фосфолипиды (Эссенциале,Эссенцикапс и др.), оказывающие  нормализирующее  действие  на  метаболизм  липидов и  препятствующие  отложению  холестерина  в  стенках  сосудов

 

НазваниеЛС, синонимы,

условияхранения

 

Формавыпуска

 

Способыприменения

Cholestyraminum

(Vasosanum)

Порошоквофлак. 500,0

 

Гранулы 4,0 впакете

 

Табл. 1,5

По 1-2 чайн. ложки 2-4

разавсутки (растворитьвводе)

По 4,0 вовремяеды (р-ритьвводе)

По 1 табл. 3 разавсутки (жевать)

Lovastatinum

(Mevacorum)

 

 

Табл. 0,01;  0,02;  0,04

 

По 1-2 табл. 1-2 разавсутки (вовремяеды)

Xantinoli  nicotinas

(Complaminum, Sadaminum)(Б)

Табл. (драже) 0,15; 0,3

 

Амп. 15% р-р– 2 мл, 10 мл

По 1-4 табл. (драже) 3 разавдень (послееды)

Ввену, вмышцу

 

Instenonum (Б)

Офиц. драже

 

Амп. 2 мл

По 1 драже  2-3 разав

сутки

Ввенукапельно (с

200 млизотон. р-ранатрияхлорида)

Clofibratum

(Miscleronum)

Капс. 0,25; 0,5

По 2-3 капс. 3 разавсутки (послееды)

Pentoxyphillinum

(Trentalum.

Pentilinum,   Flexitalum)  (Б)

Табл. (драже) 0,1; 0,2

 

Амп. 2% р-р– 5 мл

По 1-2 табл. (драже) 2-3 разавсутки

Ввену, вмышцу

 

Контрольные вопросы

  1. Счемсвязаноразвитиеатеросклероза?
  2. Чтотакоелипопротеины? Ихклассификацияизначение.
  3. Классификациясредств, применяемыхприатеросклерозе.
  4. Вчемзаключаетсямеханизмдействиястатинов?
  5. Какимисвойствамидолжныобладатьсредства, применяемыедляулучшениямозговогокровообращения?
  6. Классификацияифармакодинамикасредств, улучшающихмозговоекровообращение.
  7. КакиеЛСобладаютнейропротекторнымдействием?

 

ЛЕКЦИЯ №16

ТЕМА : Диуретические средства. Маточные средства

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и латинский язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

ЦЕЛЬ: Сформировать понятие о мочегонных и маточных средствах, обосновать  мехнизм действие мочегонных и маточных средств.

ПЛАН:

-Строение нефрона.

-Определение, классификация диуретиков.

-Мощные диуретики.

-Умеренные диуретики.

-Слабые диуретики.

-Растительные диуретики.

-Определение, классификация маточных средств.

-Токолимиметические средства.

-Утеротонические средства.

-Токолитические средства

Мочегонные средства (диуретики и салуретики) влияют на водно-солевой обмен, усиливая выделение  почками  воды  и  солей.

Почка имеет сложное строение и состоит из микроскопических образований – нефронов. Нефрон состоит из сосудистого клубочка, расположенного в капсуле Шумлянского-Боумена, где происходит  фильтрация  плазмы  крови  и  образование  первичной  мочи. Она поступает в канальцы, где подвергается реабсорбции (обратному всасыванию) в кровь. Этот процесс идет с участием ряда ферментов (карбоангидраза),  гормонов (альдостерон, вазопрессин). В канальцах происходят секреторные процессы, в результате которых образуются некоторые метаболиты и вторичная моча, которая  выделяется  из  организма  в  количестве  1,5-1,8 л  в  сутки.

Мочегонные (диуретики)  средства  действуют на разные отделы нефрона и процессы, происходящие в них, чаще всего они уменьшают реабсорбцию. Одним из главных  факторов в действии  мочегонных средств является выделение из организма солей (в основном натрия), поэтому их называют салуретиками.

Наибольшее значение имеет преимущественное влияние ЛС диуретиков на тот или иной отдел нефрона.

Мочегонные средства значительно различаются по силе блокирующего действия на транспорт натрия, и, следовательно, по выраженности диуретического эффекта. Эти различия определяются локализацией и механизмом их действия. Выделяют три группы мочегонных средств:

«мощные» или сильные диуретики: маннит, мочевина, фуросемид, урегит;

умеренные или средней силы: гидрохлортиазид, клопамид, индапамид;

слабые мочегонные средства: диакарб, спиронолактон, триамтерен.

Диуретики с преимущественным действием на клубочек

Аминофиллин (эуфиллин) – комбинация алкалоида теофиллина с этилендиамином, придающим алкалоиду растворимость в воде. Диуретический эффект эуфиллина связывают преимущественно с улучшением почечного кровотока и повышением объема клубочковой фильтрации. Действие лучше выражено в том случае, когда задержка жидкости в организме обусловлена недостаточностью сердца, нарушениями общего и почечного кровообращения. Мочегонный эффект оказывается полезным, поскольку разгружает сосудистое русло от избытка жидкости, чем облегчает работу сердца.

Диуретики с преимущественным действием на проксимальные канальцы

Осмотические диуретики

Эти вещества в канальцах плохо реабсорбируются. В связи с этим  их  концентрация  в канальцах оказывается высокой, что создает в их просвете высокое осмотическое давление. При этом уменьшается обратное всасывание жидкости в канальцах, возникает сильный водный диурез и одновременный дегидратирующий ткани эффект. При введении гипертонических растворов в вену повышается осмотическое давление плазмы  крови и жидкость из отечных тканей переходит в кровь. Применяются 10-20% растворы Маннитола (сормантола, маннита) и 30% растворы Мочевины (карбамида). Вводят  их  в  вену  капельно.

Показания к применению: отек мозга, легких, гортани, отравление ядами, острый приступ глауком, для  интенсивной терапии  судорожного  статуса.  Противопоказаны при повышенной почечной, печеночной  и  сердечной  недостаточности.

Ингибиторы карбоангидразы

Ацетазоламид (диакарб),  ингибируя фермент карбоангидразу, уменьшает образование угольной кислоты в эпителии почечных канальцев, что сопровождается уменьшением секреции протонов водорода и реабсорбции гидрокарбонатов и натрия. Возрастает выведение натрия, воды, калия и бикарбонатов с мочой, увеличивается рН мочи. Выделение хлора  меняется мало и возможно развитие гиперхлоремического ацидоза (сдвиг кислотно-щелочного равновесия в сторону увеличения анионов кислот). В целом мочегонное действие слабое, как самостоятельный диуретик назначается мало. В основном применяется для борьбы с алкалозом (сдвиг кислотно-щелочного равновесия  в щелочную сторону), а также в лечении глаукомы.

Диуретики с преимущественным действием в восходящей части петли Генле (петлевые диуретики)

Являются мощными (сильными) мочегонными средствами, эффективными при пероральном и парентеральном применении. ЛС тормозят активную реабсорбцию хлоридов и натрия, а вместе с ними – пассивную реабсорбцию воды. Значительно возрастает выведение с мочой кальция и магния, в меньшей степени – выведение калия и гидрокарбонатов. Показаны при отеках различного  происхождения, гипертензивных  кризах, отравлениях.

Фуросемид (лазикс, тасимид) проявляет  быстрый и  сильный  мочегонный эффект. При приеме внутрь действие  наступает  через 30 минут  и  длится 4-6 часов. При введении  в вену  диурез  увеличивается через 2 мин. Для него  характерны быстрое начало и быстрое окончание действия, что следует учитывать при его назначении. Диуретическая активность фуросемида возрастает  прямо пропорционально применяемой  дозе. Назначают  в  первой  половине  дня.

Применяется при отеках легких, мозга, для форсированного диуреза при отравлениях, гипертонических  кризах.

При длительном использовании фуросемида могут развиться гипокалиемия и гипохлоремический  алкалоз, нарушение  слуха. Лечение фуросемидом рекомендуется проводить на фоне диеты, богатой  солями калия (изюм, курага, картофель, морковь, свекла, фасоль, горох, овсяная крупа и др.) или принимать ЛС калия: «Панангин», «Аспаркам», калия оротат и др. Можно назначить  вместе  с  калийсберегающими  диуретиками.

Противопоказания к назначению: тяжелая почечная недостаточность (если скорость клубочковой фильтрации ниже 8-10 мл/мин.), поражение печени, первая половина беременности, гипокалиемия. Нельзя сочетать с сердечными гликозидами, глюкокортикоидами, лекарственными средствами, оказывающими нефротоксическое действие (аминогликозиды, цефалоспорины  и  др.)

Кислота этакриновая (урегит) по механизму действия, диуретической эффективности, быстроте и кратковременности действия сходна с фуросемидом. Продолжительность   действия до 6 часов.

Диуретики, действующие на начальную часть дистального канальца

Являются высокоактивными диуретиками, действующими при назначении через рот. Снижают активную реабсорбцию хлора и пассивную реабсорбцию натрия и воды в восходящем отделе петли Генле. Мочегонный  эффект  при   длительном  применении, как правило, не снижается.

Показания к применению: отеки, возникающие при сердечной, почечной и печеночной недостаточности, артериальная гипертензия, токсикозы беременных, предменструальные состояния, сопровождающиеся  застойными  явлениями.

Гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлотиазид, дисалунил) относится к тиазидным диуретикам средней эффективности. ЛС  назначают внутрь. Он быстро всасывается. Диуретический эффект развивается в течение 1-2 часов и длится 10-12 часов. Под влиянием дихлотиазида усиливается выделение из  организма  ионов  натрия, калия  и  хлора. ЛС  снижает  выделение   с  мочой кальция и мочевой кислоты. Снижает артериальное давление, его широко используют, как антигипертензивное средство.

Недостатком дихлотиазида является способность вызывать гипокалиемию, гипохлоремию, гипергликемию, гиперкальциемию.  Противопоказан  при  подагре  и  сахарном  диабете.

Индапамид (арифон, идап, памид, индопресс) относится к группе нетиазидных сульфаниламидов. Обладает диуретическим, гипотензивным эффектами. Применяют при артериальной гипертензии. Побочные  эффекты:  слабость, аллергические  реакции.

Диуретики с преимущественным действием в области конечной части дистальных канальцев и собирательных трубок

Калийсберегающие диуретики

ЛС  усиливают выделение  натрия  и  хлора  и  уменьшают  выделение  ионов  калия.

Спиронолактон (верошпирон, верошпилактон) является конкурентным антагонистом гормона альдостерона и конкурирует с последним за связывание с рецептором в цитоплазме клеток эпителия дистальных отделов нефрона. Вследствие этого нарушается альдостеронзависимая реабсорбция натрия из канальцев, одновременно уменьшается секреция и потеря калия с мочой. Мочегонное действие спиронолактона проявляется только на фоне избыточной продукции альдостерона (гиперальдостеронизм).

Диуретический эффект спиронолактона выражен умеренно и проявляется на 2-5 сутки лечения. Для ускорения и усиления диуретического эффекта одновременно назначают другие диуретики, при этом значительно усиливается выделение натрия, а  выделение  калия   задерживается.

Показания  к применению: отеки при сердечной недостаточности, цирроз печени, артериальная  надпочечниковая  гипертензия, гиперальдостеронизм.

Нежелательные побочные эффекты: тошнота, головокружение, сонливость, сыпь, импотенция. Противопоказан  при  острой  почечной  недостаточности, в  первый  триместр  беременности.

Триамтерен (птерофен) также обладает калийсберегающим эффектом, блокирует натриевые каналы, по которым осуществляется реабсорбция натрия в собирательных трубках. Диуретический  эффект  развивается  через 2-3 часа после приема и  удерживается  в  течение 12 часов.

Растительные  диуретики

Мочегонное действие оказывают также ЛС ряда растений:  почечный чай, василек синий, можжевельник  обыкновенный, толокнянка, брусника, хвощ полевой, береза, спорыш и др. Эти растения содержат гликозиды, сапонины, эфирные масла, присутствием которых и объясняется мочегонное действие. Обладают они также противовоспалительными, спазмолитическими, антисептическими  свойствами.  Практически  не  влияют  на  ионный  обмен.

 

 

Лекарственные  средства, влияющие  на  миометрий

 

(маточные  средства)

 

Токомиметические

Окситоцин; Питуитрин; Гифотоцин; Динопрост; Динопростон; Масло касторовое

 

Утеротонические

Эрготамин; Эргометрин;иЭрготал; Котарнина хлорид

Пастушья сумка; Крапива

Токолитические

Сальбутамол; Партусистен; Гинипрал; Прогестерон; Дротаверин; Магния сульфат

 

Миометрий – мышечный  слой  стенки  матки, обеспечивающий  ее  ритмические  и тонические сокращения. Деятельность  миометрия  регулируется  нервной  и  гуморальной  системами  организма.

Средства, усиливающие  ритмические  сокращения  миометрия

(токомиметические  средства – от греч. tocos–  рождение)

Эти  ЛС  стимулируют  сократительную  активность мускулатуры  матки  и  применяются для  стимуляции  родов  при  слабой  родовой  деятельности.               

Гормональные  лекарственные  средства

Окситоцин – гормон  задней  доли гипофиза, вызывает  сильные сокращения  особенно  беременной матки. ЛС повышает проницаемость мембран клеток миометрия для ионов калия, тем самым снижая потенциал действия и повышая возбудимость.  Вводят в вену капельно или в мышцу. Используется для стимуляции родов при полном раскрытии шейки матки, для остановки маточных послеродовых  кровотечений, для  субинволюции  матки  после  родов. При  быстром  введении  больших доз (до 5 ЕД) возможны осложнения: гипоксия плода и разрыв матки вследствие сильных и продолжительных  сокращений  миометрия.

Питуитрин – ЛС гормонов задней доли гипофиза, содержащее окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон). Вазопрессин способен повышать артериальное давление. ЛС  применяется  аналогично окситоцину.

Гифотоцин  в отличие от питуитрина содержит меньше вазопрессина (см. «Гормональные ЛС»).

Родостимулирующие ЛС противопоказаны при несоответствии размеров таза  и плода, наличии  рубцов  на  матке, неправильном  положении  плода.

Лекарственные  средства  простагландинов

ЛС  простагландинов  оказывают непосредственное стимулирующее влияние на миометрий  и  вызывают ритмичные  сокращения беременной матки наряду с расширением шейки матки. Повышение сократительной способности матки происходит  в любые сроки беременности, что позволяет  использовать  их  для прерывания беременности  по медицинским показаниям в поздние сроки (с 13 по 25 неделю), а  также  для  стимуляции  родов.

Используют ЛС  простагландина F  –  Дипопрост (энзапрост, простин)  и  простагландина Е  – Динопростон (простин Е).  Вводят  в  вену, в  матку  или  во  влагалище.

Нежелательные побочные  эффекты: аритмия, гипертензия, аллергические реакции, кровотечения, головная боль, недержание мочи, диспепсические  явления  и  др.

Противопоказаны  при  бронхиальной астме, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой  системы, почек  и  печени.

Для  стимуляции  родов  используется  также  касторовое масло (внутрь по 40-50 г). 

Средства, усиливающие  тонические  сокращения  миометрия

(утеротонические  средства)

Эти ЛС повышают тонус миометрия, вызывают спазм, при этом происходит сжатие сосудов и остановка маточных кровотечений. Их применяют при атонии матки, кровотечениях, для субинволюции  матки  в  послеродовом  периоде.

Лекарственные  средства растительного происхождения – алкалоиды спорыньи («маточных рожков»): Эрготамина гидротартрат,Эргометрина малеат,Эрготал (смесь фосфатов алкалоидов спорыньи). Кровоостанавливающее  действие  этих  средств  связано  главным  образом со сжатием стенок  сосудов  при  сокращении  мускулатуры  матки. Назначают  внутрь, в  вену.

Противопоказаны  при  беременности  и  во  время  родов.

Для остановки маточных  кровотечений  используют  также  растительные ЛС, содержащие витамин К: трава  и жидкий  экстракт  пастушьей  сумки, трава  и  жидкий  экстракт  водяного перца, кора и жидкий экстракт калины, листья и жидкий экстракт  крапивы  и  др. Эти  средства  также  повышают  тонус  матки.

Синтетическое  лекарственное  средствоКотарнина хлорид (стиптицин). Оказывает тонизирующее влияние на мускулатуру внутренних органов, особенно матки. Применяют при кровотечениях  внутрь  и  парентерально.

                  Средства, расслабляющие мускулатуру матки

                                          (токолитические  средства)

Эти ЛС уменьшают сократительную способность миометрия, снижают его тонус и применяются  при  невынашивании  беременности, угрозе  выкидыша.

С этой целью используют различные ЛС нейротропного  и  миотропного  действия.

Партусистен (фенотерол), Сальбутамол (вентолин), Гинипрал (гексапреналин) – β-адреномиметики. Назначают   внутрь, парентерально, ректально. Могут  вызвать  тахикардию, гипергликемию.

При   угрозе выкидыша и преждевременных родов назначают также лекарственные  средства  гестагенных гормонов (оксипрогестерона  капронат, аллилэстренол и др.) спазмолитикимиотропного  действия - магния сульфат (парентерально), но-шпу, папаверин, дибазол и др., антагонисты кальция (верапамил  и  др.), а  также  вспомогательные  средства - седативные лекарственные  средства, витамины С и Е.

НазваниеЛС, синонимы,

условияхранения

Формавыпуска

Способыприменения

Furosemidum

(Lazix) (Б)

Табл. 0,02; 0,04

Амп. 1% р-р–2 мл

По 1 табл. утром

Вмышцупо 2-3 мл

Ввенумедленно

Acidumetacrynicm

(Uregitum) (Б)

Табл. 0,05

По 1-4 табл. утром

(послееды)

Hydrochlothiazidum

(Dichlothiazidum,

Hypothiazidum) (Б)

Табл. 0,025; 0,1

По 1 табл. утромдоеды

Clopamidum

(Brinaldixum) (Б)

Табл. 0,01; 0,02

По 1 табл. утромпосле

еды

Indapamidum

(Arifonum) (Б)

Драже (капс.) 0,0025

По 1 дражеутромдоеды

Spironolactonum

(Verospironum) (Б)

Табл. 0,025; 0,1

По 1-2 табл. 2-4 разав

сутки

Triamterenum(Б)

Табл.(капс) 0,05

По 1-2 табл. 2 раза

всутки

 

Ureapura(Carbamidum)

Флак. 30,0; 60,0; 90,0

сухоговещества

Растворитьвр-ре

глюкозыдополучения

30%-гор-ра. Ввену

капельно

Sormantolum

(Mannitum, Mannitolum)

Флак. 30,0

Флак. 15% р-р–

200 мл; 400 мл; 500 мл

Ввенукапельно (на

р-реглюкозы)

Dinoprostum

(Enzaprost, Prostinum) F)              

Амп. 0,05% и 0,1% р-р– 1мл

Ввенукапельнос

500 мл 0,9% р-ранатрияхлорида

 

 

Ergotamini hydrotartras(A

Драже 0,001

 

Амп. 0,05% р-р–1 мл

По 1табл. 1-3 разавсутки

Подкожу, вмышцу, ввенумедленно

Ergotalum (Б)

Табл. 0,001

 

Амп.0,05% р-р–1 мл

По1табл. 1-3разавсутки

Подкожу, вмышцупо 0,5-1мл

 

Cotarnini chloridum(Stypticinum)(Б)

Табл. 0,05

По 1табл. 2-3 разавсутки

 

Partusistenum(Fenoterolum)(Б)

Табл. 0,005

 

Salbutamolum(Ventolinum)(Б)

Табл. 0,002, 0,004

По 1-2 табл. 3 разавсутки

Magnesii sulfas

Амп. 25% р-р– 5мли 10 мл

Вмышцу

Ввенумедленно

Контрольныевопросы

 

  1. 1. Какиесредстваприменяютдлястимуляцииродовойдеятельности?
  2. 2. Чемпитуитринотличаетсяотокситоцина?
  3. 3. Вкакихслучаяхпоказаноприменениевеществ, повышающихтонусмиометрия?
  4. 4. Какиесредствамогутиспользоватьсядляостановкиматочныхкровотечений?
  5. 5. СкакойцельюприменяютсяЛСпростагландинов?
  6. 6. ОбъяснитефармакодинамикутоколитиковиназовитеЛС.

7Чтотакоесалуретики?

8.Назовитепоказаниякприменениюмочегонныхсредств.

9.Какиерекомендациивыдадитебольномуприназначенииимдиуретиков?

10.Назовитедиуретики, требующиеприемаЛСкалия.

11.Какиетребованиянеобходимособлюдатьприкомбинированномприменениигипотензивныхсредствидиуретиков?

12.Назовитепоказаниякприменениюосмотическихдиуретиков.

13.Назовитенежелательныеэффектыдиуретиковразличныхгрупп.

14.Какойдиуретикбудетэффективенприсниженномуровнеальдостерона?

 

 

ЛЕКЦИЯ №17

ТЕМА : Средства влияющие на систему крови

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и латинский язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

ЦЕЛЬ: Усвоить понятие «Кровь», «Форменные элементы», «Анемия». Изучить средства влияющие на эритропоэз, лейкопоэз, на свертывание крови и фибюринолиз.

ПЛАН:

-Состав крови, функции форменных элементов.

-Классификация средств, влияющих на кроветворную систему.

-Характеристика препаратов железа.

-Общая характеристика средств, влияющих на лейкопоэз.

-Характеристика свертывающей системы крови.

-Характеристика противосвертывающей системы крови.

-Антифибринолитические средства.

Кровь поддерживает постоянство внутренней среды организма, постоянную температуру тела, выполняет защитные функции. Болезни  системы  крови  возникают  в результате  нарушений  процессов  кроветворения  или  свертывания крови.

 

Средства, влияющие  на  кроветворение

 

Стимуляторы эритропоэза

 

Препараты, применяемые при гипохромной анемии:

сульфата  железа: Гемофер, Ферро-градумет, Тардиферон

сульфата железа с аскорбиновой кислотой: Ферроплекс, Сорбифер-дурулес, Ферроплект.

глюконата железа:  Тотема.

Комбинированные:  «Ранферон-12»,

Феррум-Лек, Ферковен

 

Препараты, применяемые при гиперхромной анемии:

Цианокобаламин

Кислота фолиевая

Стимуляторы лейкопоэза

Натрия нуклеинат

Лейкоген

Пентоксил

Метилурацил

 

 

 

 

 

 

 

 

 

     

 

Средства, стимулирующие эритропоэз

 

Общим источником всех форменных элементов крови    являются стволовые клетки костного мозга. Основным стимулятором, запускающим дифференцировку и пролиферацию клеток эритропоэза является      гликопептидный гормон почек – эритропоэтин. Основная  функция  эритроцитов  состоит  в  переносе  кислорода от легких к тканям и органам. В  этом  участвует  гемоглобин, обеспечивающий транспорт кислорода.

Анемии – группа  заболеваний, характеризующихся  понижением количества  гемоглобина  или гемоглобина и числа эритроцитов и нарушением транспорта кислорода. Возникает кислородное голодание (гипоксия) в тканях. Анемии сопровождаются повышенной утомляемостью, сонливостью, нарушением  внимания, слабостью, ломкостью  костей, бледностью  кожных  покровов, аритмиями и  др.

В  норме  в 1л  крови  должно  содержаться  3,5-5,5.1012  эритроцитов. Нормальный уровень гемоглобина (Hb) для женщин – 120-140 ммоль/л, для мужчин – 130-160 ммоль/л.

При  анемии в крови часто обнаруживаются патологические формы эритроцитов:  разнообразной формы и диаметра, незрелые, имеющие ядро. Различают гипохромные (железодефицитные)  и  гиперхромные (В12 - фолиево-дефицитные) анемии.

Гипохромные анемии характеризуются наличием  в крови  большого  количества  эритроцитов с малым содержанием Hb, что обуславливает падение цветного показателя крови ниже единицы. Они связаны в основном с недостатком железа и кобальта, необходимых для синтеза гемоглобина. Железо  поступает в организм с пищей. Основная  масса  всасывается  в 12-перстной  кишке. Всасывание железа в кровь является довольно сложным процессом, в  котором важную роль играет соляная  кислота и специальный  транспортный белок апоферритин. При  недостатке  соляной  кислоты  в  желудке  нарушается  всасывание  и  усвоение  железа.

При железодефицитных анемиях используют  ЛС железа. Их назначают внутрь и парентерально. В основном  лечение  проводят  препаратами железа  для  перорального приема. Peros всасывается только 2-х валентное (закисное) железо. 3-х валентное железо всасывается плохо и оказывает  раздражающее действие на ЖКТ. Для улучшения всасывания  железа ЛС назначают вместе  с желудочным соком, разведенной соляной, аскорбиновой кислотами. Таблетки (драже, капсулы), содержащие   железо, следует   проглатывать, не   разжевывая  до  или  после  еды.

ЛС сульфата  железа: Гемофер, Ферро-градумет, Тардиферон   и  др.

ЛС сульфата железа с аскорбиновой кислотой: Ферроплекс, Сорбифер-дурулес, Ферроплект.

ЛС железа  глюконата:  Тотема.

Комбинированные лекарственные  средства: «Мальтофер», «Ранферон-12».

Нежелательные побочные эффекты при пероральном приеме  препаратов железа проявляются  в потемнении окраски зубов, диспептическими расстройствами (тошнота, рвота, колики, запор).

При передозировке – кровавый понос, рвота, гемолиз крови. При острых отравлениях ЛС железа  применяют  дэфероксамин  для  ускорения  выведения  железа  из  организма.

Парентеральное   лечение  препаратами железа, как правило, проводится  в условиях стационара при тяжелых формах анемии или когда нарушено кишечное всасывание. С этой целью используют   Феррум-лек, Ферковен  в ампулах для внутривенного и внутримышечного введения. При попадании в кровь железо связывается с белком трансферрином. При недостатке трансферрина возникает опасность появления в крови свободного железа, которое  является капиллярным  ядом. Чаще  всего трансферрина не достает при почечной недостаточности, когда он выводится с  мочой. Поэтому  применение парентеральных  препаратов железа  при  заболеваниях   почек   противопоказано.

При  гиперхромных анемиях резко падает количество эритроцитов в крови, а концентрация гемоглобина в каждом эритроците больше, чем в норме. Поэтому эритроциты более интенсивного красного цвета, цветной показатель превышает единицу, регистрируются незрелые эритроциты (мегалобласты и мегалоциты). Для  лечения  гиперхромных   анемий  применяют  ЛС  витамина В12 и  фолиевую кислоту. Под влиянием их  ускоряется созревание эритроцитов и  восстанавливается нормальная  картина  крови.

 

 

Средства, стимулирующие  лейкопоэз

 

Пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток в сторону лейкопоэза регулируют  гормоны белковой природы - колониестимулирующие факторы роста. Стимулирующее действие на лейкопоэз оказывают также лимфоцитарные регуляторы-цитокины – интерлейкины.

Лейкоциты  выполняют  защитную  функцию  крови: они осуществляют фагоцитоз (поглощают  болезнетворные микробы)  и  участвуют  в продукции  антител  в  лимфоидной ткани.  В  норме  в 1л  крови  должно  содержаться  4-8.109 лейкоцитов. Недостаток  лейкоцитов  приводит  к  лейкопениям  и  снижению  устойчивости  организма  к  инфекциям.

Основными причинами лейкопений являются:

-    инфекционные болезни;

-    радиационное облучение;

-    лучевая терапия;

- прием противоопухолевых ЛС, сульфаниламидов, производных  пирозолона, фенотиазина, антибиотики.

В качестве стимуляторов лейкопоэза используются ЛС  и  аналоги  нуклеиновой  кислоты: Натрия  нуклеинат, Лейкоген, Метилурацил, Пентоксил. Назначают в таблетках 3-4 раза в сутки. Применяют при лейкопении, агранулоцитозе, при химиотерапии злокачественных лейкопоэз, новообразований. ЛС усиливают  не  только лейкопоэз, но и процессы регенерации органов и тканей, способствуют  восстановлению  поврежденных  тканей, заживлению  ран  и т.д.

Противопоказаны данные ЛС при лейкозах, лимфогрануломатозе, злокачественных заболеваниях  органов  кроветворения.

 

 

Средства, влияющие  на  систему  свертывания  крови  и  фибринолиз

 

В организме функционируют тесно связанные между собой системы – система свертывания крови  и  система  фибринолиза. Они  находятся  в  динамическом  равновесии.

Свертывание крови – это  сложный  ферментативный  процесс, в котором участвует  множество факторов свертывания, находящихся  в плазме крови, тромбоцитах и тканях: фибриноген (I фактор), протромбин (II фактор), тромбопластин (III фактор), кальций (IV фактор) и  др.

В процессе свертывания крови различают три фазы. В первой фазе в момент кровотечения образуется активный тканевой тромбопластин. Во второй фазе из протромбина при участии тромбопластина и ионов кальция образуется тромбин. Для образования протромбина необходимо наличие витамина К. В третьей фазе под влиянием тромбина растворимый белок крови фибриноген превращается  в  фибрин (стадия  образования  сгустка).

Наряду с системой свертывания крови  имеется  противосвертывающая  система. Основными ее факторами являются гепарин  и фибринолизин. Благодаря наличию  в  организме  фибринолитической системы  возможен переход фибрина в растворимое состояние и растворение сгустка. Этот процесс носит название фибринолиза (тромболизиса).

 

ЛС  этой группы препятствуют образованию тромба или способствуют его  растворению.

 Для предупреждения тромбообразования используют антиагреганты, антикоагулянты, а для растворения  имеющихся  тромбов – тромболитические  средства.

 

 

 

Средства, тормозящие  свертывание  крови

 

 

Антиагреганты

Антикоагулянты

Тромболитики

 

Кислота ацетилсалициловая

Тиклопидин

Клопидогрель

Дипиридамол

       Прямые:

Гепарин

Натрия цитрат

Непрямые:

Неодикумарин

Фениндион

Варфарин

 

 

       

 

 

 

 

 

 

 

 

 

       

Антиагрегантные  средства

 

Агрегация (склеивание) тромбоцитов является начальным процессом образования тромба.

ЛС, уменьшающие агрегацию тромбоцитов, являются  средствами  предупреждения и лечения  тромбозов. Применяют их  для  профилактики  тромбообразования при ишемических сердечно-сосудистых   заболеваниях, сосудов   головного   мозга  и  нижних  конечностей, тромбозах  вен.

Кислота ацетилсалициловая  проявляет антиагрегантное действие в небольших дозах (75-325мг в сутки). Угнетает  фермент циклооксигеназу  в тромбоцитах  и  препятствует синтезу тромбоксана А2. Выпускаются  специальные  кардиологические  средства  аспирина: Кардиомагнил, Аспирин-кардио.

Тиклопидин (тиклид, тагрен), Клопидогрель (плавикс, клопилет)  угнетают  агрегацию  тромбоцитов, эритроцитов. Превосходят по антитромботической активности кислоту ацетилсалициловую. Назначаются  1 раз  в  сутки  для  профилактики  инфарктов,  инсультов, тромбозов  артерий.  Возможны  боль  в  животе,  запор  или  диарея,  кожные  высыпания.

Дипиридамол (курантил) тормозит агрегацию тромбоцитов, блокируя фосфодиэстеразу, способствует накоплению в тромбоцитах цАМФ (оказывающего антиагрегантное действие), а также стимулирует высвобождение их эндотелия сосудов простациклина. ЛС усиливает  микроциркуляцию,  коронарное  кровообращение.

 

Антикоагулянты  прямого  действия

 

Эти  вещества  оказывают быстрое действие, обусловленное инактивацией  факторов  свертывания  крови.

Гепарин является естественным противосвертывающим фактором. Он оказывает противосвертывающее действие, как в организме, так и вне его (в пробирке). Получают из легких крупного рогатого скота. Относительная молекулярная масса 16000. Для медицинских целей выпускается  в  виде  натриевой  или  кальциевой  соли.

Его противосвертывающее действие заключается в блокаде биосинтеза тромбина и тромбопластина, он тормозит переход протромбина в тромбин, уменьшает  агрегацию  тромбоцитов.

Гепарин эффективен лишь при парентеральном введении. Его применяют внутривенно, внутримышечно или подкожно. Гепарин действует быстро, но относительно  кратковременно. При  введении  в  вену угнетение свертывания  крови наступает  почти сразу и продолжается 4-5 часов. В связи с этим необходимо вводить ЛС через каждые 4-5 часов. При внутримышечном введении эффект  продолжается   6-8 часов, а  при  подкожном – 8-12 часов.

Применяют  гепарин  для  профилактики и терапии тромбоэмболий, в остром периоде инфаркта миокарда, для  предупреждения  свертывания  крови  при  ее  переливании, для  консервирования  донорской  крови.

Гепарин применяется также в виде мазей и гелей при поверхностных гематомах, тромбофлебитах.

Нежелательные побочные эффекты: гепарин может  вызывать аллергические реакции (затруднение дыхания, лихорадку, риниты), кровотечения, геморрагии, выпадение волос, остеопороз, гепариновая тромбоцитопения.

При передозировке гепарина в качестве его антагониста внутривенно вводят 1% раствор протамина  сульфата. Его  получают  из  спермы   рыб. В  своем  составе  содержит  фибриноген.

Натрия цитрат связывает ионы кальция и тормозит процесс свертывания крови в первой и  второй фазах. В качестве антикоагулянта его в организм не вводят, т.к. резкое падение концентрации ионов кальция  в крови вызывает нарушение функции  сердца  и  ЦНС. Используют  цитрат натрия только  для  консервирования  донорской  крови  в  виде  4-5% растворов.

 

Антикоагулянты  непрямого  действия

 

Они являются антагонистами витамина К, который необходим для синтеза  протромбина в печени. Эффективны лишь при введении  в организм. Терапевтический эффект достигает максимума через 15-30 часов и продолжается несколько суток. Они действуют медленно и продолжительно, обладают  кумулятивными  свойствами.

Применяют непрямые коагулянты внутрь для профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов, тромбоэмболий, тромбоэмболических   осложнений   при  инфаркте  миокарда.

Неодикумарин  быстро всасывается при приеме внутрь.  Эффект  начинается через 2-3 часа и достигает  максимума  через 12-30 часов.

Фениндион (фенилин).  Противосвертывающий  эффект наступает через 8-10 часов и достигает максимума через 24-30 часов. Кумулятивный  эффект  выражен  сильнее, чем  у  неодикумарина. Аналогично  действует Аценокумарол (синкумар).

Антагонистом  антикоагулянтов  непрямого  действия  является  витамин К (викасол).

Противосвертывающие вещества противопоказаны при гематуриях, гемофилии, язвенной болезни  желудка  и  двенадцатиперстной  кишки, патологии  печени,  почек,  беременности.

 

 

Фибринолитические (тромболитические) средства

 

Они  являются  активаторами  плазминогена, способны растворять уже образовавшиеся тромбы. Используют  при  инфаркте  миокарда, острых  тромбозах  и  тромбоэмболиях. Применяют их также  для  профилактики  тромбозов, тромбоэмболий сосудов, артерий, часто вместе с  гепарином. Более  активны  при  свежих  тромбах.

Фибринолизин (плазмин) является протеолитическим ферментом, образующимся при активации содержащегося в крови плазминогена (профибринолизина). Является физиологическим компонентом  естественной  противосвертывающей  системы и  способен  растворять  нити  фибрина.

В последнее  время  в  качестве  лекарственного  средства   не  применяется  из-за  нежелательных  побочных  эффектов.

Стрептокиназа (стрептаза, кабикиназа, целиаза, авелизин)– фермент, продуцируемый гемолитическим  стрептококком. Активирует систему фибринолиза, способствует образованию фибринолизина. Вводят внутривенно капельно. Стрептокиназа  более эффективна, чем  фибринолизин.

Нежелательные побочные эффекты: головная  боль, озноб, аллергические  реакции, боль по  ходу  вены.

Алтеплаза (актилизе)  – тканевой  активатор  плазминогена (ТАП). Является  гликопротеином, который  стимулирует  превращение  плазминогена  в  плазмин  и  способствует  растворению  сгустка. Применяют  для  тромболитической  терапии  в  первые 12  часов  после  начала  инфаркта  миокарда. Возможны  аллергические  реакции, головная  боль, кровотечения, геморрагии.

 

 

Средства, стимулирующие  процессы  свертывания  крови

(гемостатические  или  антигеморрагические  средства)

 

Проагреганты

Прокоагулянты

Антифибринолити-ческие

Этамзилат

Местные:

Тромбин

Гемостатическая губка

 

Общие:

Кальция хлорид

Кальция глюконат

Фитоменадион

Викасол

К-та аминокапроновая

Апротинин

       

 

Гемостатики (от греч. haima – кровь, stasis – остановка) – средства, способствующие остановке кровотечения. Названный эффект может быть достигнут двумя путями: активацией процесса свертывания (прокоагулянты; проагреганты) или ингибированием  процесса  фибринолиза (антифибринолитические).

 

Проагрегантные средства

 

Капилляроукрепляющим  и  ангиопротекторным  действием обладает Этамзилат (дицинон). Этамзилат  стимулирует  образование  тромбоцитов  и  их  выход  из  костного  мозга. Нормализует  проницаемость  сосудистой  стенки. 

Нежелательные  эффекты:  изжога, гиперемия  лица, головокружение,  снижение  АД.

Прокоагулянты  прямого (местного)  действия

 

Используют их местно для остановки кровотечения. Это ЛС  естественных  факторов  свертывающей  системы.

Тромбин – естественный  компонент  системы  свертывания  крови, превращающей фибриноген в фибрин. Обладает  быстрым  и мощным  ферментативным  действием. Для применения в медицинской практике получают из плазмы  крови  доноров. Применяют только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов. Раствор тромбина готовят extempore на изотоническом растворе хлорида натрия. Им пропитывают стерильный марлевый тампон или гемостатическую губку, которые накладывают на кровоточащую рану. Введение  в  вену  и  в  мышцу  не  допускается.

Для местной остановки  кровотечения применяют гемостатические губки, кровоостанавливающие пластыри, гемостатические повязки, аэрозоль «Статизоль».

Фибриноген – естественная составная часть крови. В организме под влиянием тромбина он превращается  в  фибрин  и образуется  тромб. ЛС получают из плазмы крови человека. Применяют при кровотечениях, связанных с пониженным содержанием фибриногена в крови в травматологической, хирургической, гинекологической практике, гемофилии. Вводят раствор  фибриногена  в  вену  через  систему  с  фильтром  капельно.  Противопоказан  при  тромбозах  различной  этиологии, повышенной  свертываемости  крови, инфаркте  миокарда.

Прокоагулянты  общего  действия

 

ЛС повышают синтез естественных факторов свертывания  крови, и принимается для остановки  внутренних кровотечений.

Менадион (викасол) – синтетический аналог витамина К3, который принимает участие  в синтезе протромбина  в  печени. Применяется  внутрь  и  внутримышечно. Показаниями для применения викасола являются гипотромбинемия и кровоточивость при различных состояниях, передозировка антикоагулянтов  непрямого действия. С этой целью применяются также синтетический  аналог  витамина К1 –  Фитоменадион.

Кальций – обязательный участник процесса свертывания крови. Он активирует фермент тромбопластин  и способствует образованию тромба. Под  влиянием  ионов  кальция  повышается  агрегация  тромбоцитов.

Соли кальция – кальция хлорид и кальция глюконат – применяются при легочных, желудочных, носовых, маточных кровотечениях, связанных  с пониженным содержанием  ионов кальция в  крови. Вводятся  в  вену.  Можно  применять  внутрь,  местно.

При кровотечениях различного происхождения используют растительные кровоостанавливающие  средства,  содержащие  витамин К: лист  крапивы, трава пастушьей сумки, трава  тысячелистника, трава  перца  водяного, цветки  арники, кора  калины  и  др.

 

Антифибринолитические  средства

(ингибиторы  фибринолиза)

 

Эти  ЛС применяют для остановки  кровотечения при повышенном фибринолизе. Их разделяют  на  две  группы: 1) синтетические  ингибиторы; 2) ингибиторы животного происхождения.

Кислота аминокапроновая – синтетическое ЛС, тормозит превращение профибринолизина  в фибринолизин, а также угнетает действие фибринолизина. Назначают при различных состояниях с повышенной фибринолитической активностью крови (после операций на легких, предстательной, поджелудочной и щитовидной железах, при заболеваниях печени, острых панкреатитах, массивных  переливаниях  крови,  легочном  кровотечении  при  туберкулезе,  передозировке  фибринолитических  средств  и  др.). Применяют  внутрь  и  внутривенно.

Нежелательные побочные  эффекты: возможность  головокружения, тошнота, понос, сонливость, изжога.

На основе кислоты аминокапроновой создан рассасывающийся кровоостанавливающий препарат «Поликапран». Эффективен  при  капиллярных  и  паренхиматозных  кровотечениях.

Апротинин (контрикал, гордокс) – антиферментное  ЛС, получаемое  из  поджелудочных желез,  легких убойного скота. Ингибирует активность фибринолизина и других ферментов. Вводят с лечебной целью внутривенно капельно. Применяют в комплексной терапии ишемической болезни  сердца, инфаркте  миокарда, панкреатитах.

Возможные  нежелательные побочные  эффекты: аллергические  реакции.


НазваниеЛС, синонимы,

условияхранения

Формавыпуска

Способыприменения

 

 

Heparinum

Флак., амп. по 1мл,

 2 мл, 5 мл (в 1мл– 5000ЕД, 25000ЕД)

Ввену, вмышцу, подкожу

 

Heparoidum

Liofonum-1000

Ung. Heparini (Б)

Мазьпо 25,0; 30,0; 50,0; 100,0

Напораженныеучасткикожи 1-3 разавсутки

 

Nadroparinum (Fraxiparinum)

Шприц-тюбикипо

 0,2 мл, 0,3 мл, 0,4 мл,

 0,6 мл, 0,8 мли 1мл

 (в 1мл– 25000ЕД)

Подкожупо 0,3 мл 1 развсутки

 

Neodicumarinum (А)

Табл. 0,05; 0,1

По 1-2 табл. всутки

 

Phenindionum (Phenylinum) (А)

Табл. 0,03

По 1-2 табл. всутки

 

 

 

Streptokinasum

Флак.(амп.)250000ЕД,

 750000ЕД, 1000000 ЕДсухогов-ва

Передприменениемрастворяютв

Изотоническом

р-ренатрияхлорида

Ввенукапельно

 

Thrombinum

Флак., сод. 12 ЕД

Передприменениемпорошокрастворяютв

 10 млизотон. р-ранатрияхлорида

Применяюттолькоместно

 

Ticlopidinum (Tagrenum, Ticlidum)

Табл. 0,25

По 1 табл.1-2 разав

суткивовремяилипослееды

 

 

 

 

 

 

!

 

 

Fibrinogenum

Флак. 1,0 и 2,0 сухогов-ва

Растворяютв

изотоническомр-ре

натрияхлорида. Ввенукапельно

 

Menadionum (Vikasolum)

Табл. 0,015

 

Амп. 1% р-р  –  1мл

По 1 табл. 1-2 разавсутки

По 1млвмышцу

 

Phytomenadionum

Капс. 0,01 (10% масляныйр-р)

Амп.1% р-р– 1мл

По 1 капс.3-4 разавсуткипослееды

По 1млвмышцу

 

Calciichloridum

Порошок

Амп.10% р-р– 5мли 10 мл

Тольковвенупо

5-10 мл (медленно)

 

 

Calciigluconas

Табл. 0,5

 

Амп 10% р-р– 10 мл

По 2-3 табл.  2-3 разавсутки

По 10 млввену (медленно), вмышцу

 

Carbazochromum (Adroxonum) (Б)

Амп. 0,025% р-р– 1мл

Подкожу (вмышцу) по 1 млместно

 

Acidumaminocapronicum

Порошок

Гранулы 1,5 и 60,0

 

Флак. 5% р-р –

100 мл

По 2,0 –3,0 3-5 разв

сутки (растворяявсладкойводе)

Ввенукапельно

 

Acidum

aminomethylbenzoicum

(Ambenum,Pamba)

Табл. 0,1; 0,25

 

Амп. 1% р-р– 5мл

По 1 табл. 3-4 разавсутки

Ввену, вмышцу

 

Aprotininum

 (Contrycalum, Gordox)

Флак. (амп.) 100000ЕД, 200000ЕД

Ввенукапельно,

р-ритьвр-ренатрияхлорида

 

 

 

 

 

 

Hemoferum

Драже 0,325

По 1 драже 1 развсутки

 

Ferro-Gradumeten

Табл.. 0,525

По 1 табл. утромнатощак

 

Tardyferonum

Драже 0,257

По 1 дражеутромивечером

 

Ferroplex

Официн. драже

По 1-2 драже 3 разавсутки

 

Ferramidum

Табл. 0,1

По 1 табл. 3 разавсутки

 

Ferrum-Lek

Амп. 2 мл

 

Амп. 5 мл

Вмышцупо 2 млчерезсутки

Ввену 5 мл (медленно)

 

Fercovenum

Амп. 5 мл

Ввену 5 мл (медленно)

 

Acidum folicum

Табл.. 0,001; 0,005

По 1 табл. 1-2 разавсутки

 

Cyanocobalaminum

Амп.0,003%;0,01%;

0,02%; 0,05%;

 0,1%  р-р – 1мл

По 1млвмышцуввену, подкожу

 

Methyluracilum

Табл. 0,5

По 1 табл. 3-4 разавсутки

 

Leucogenum

Табл. 0,02

По 1 табл. 3-4 разавсутки

             

 

Контрольныевопросы

 

  1. КакиеЛСиспользуютсяпригипохромнойанемии?
  2. ВчемособенностипримененияЛСдвухвалентногожелеза? КакиепродуктыпитаниярекомендуетсяупотреблятьвпищуприлеченииЛСжелезадлялучшегоегоусвоения?
  3. ПобочныеэффектыЛСжелезаипризнакипередозировки.
  4. Какаяпомощьоказываетсяприпередозировкепрепаратовжелеза?
  5. НазовитеЛС, эффективныеприанемияхгиперхромноготипа.
  6. Какиесредствастимулируютлейкопоэз?
  7. Объяснитефармакодинамикуантикоагулянтовпрямогоинепрямогодействия, укажитепоказаниякприменению.
  8. НазовитеЛС, используемыедляпредупрежденияирассасываниятромбов.

3.Чтоиспользуетсяприпередозировкеантикоагулянтовнепрямогодействия?

  1. Какойосновноймеханизмдействиягепарина? Чтотакоенизкомолекулярныегепарины?
  2. Скакойцельюприменяетсягепарин?

6.Чтоприменяетсяприпередозировкегепарина?

  1. КакиеЛСоказываютфибринолитическоедействие? Ихпоказаниякприменению.
  2. Вкакихслучаяхприменяюткислотуаминокапроновую?
  3. КакиеЛСприменяютсядляостановкикапиллярныхкровотечений?
  4. Какиеплазмозамещающиежидкостиприменяютсяприострыхинтоксикациях?

 

ЛЕКЦИЯ №18

ТЕМА : Средства влияющие на функции органов пищеварения

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и латинсий язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

ЦЕЛЬ: Сформировать понятие о классификации и механизме действияпрепаратов, влияющие на секреторную функцию желудка и поджелудочной железы. Сформировать понятие о желчегонных и слабительных средствах, их классификация. Обосновать механизмы действия желчегонных и слабительных средств.

ПЛАН:

-Средства влияющие на аппетит.

-Средства влияющие на функции желудка.

-Средства применяемые при пониженной секреции желез желудка.

-Средства применяемые при повышенной секреции желез желудка.

-Средства применяемые при язвенной болезни желудка.

-Средства применяемые при нарушении секреторной функции поджелудочной железы.

-Физиология желчеобразования.  Роль желчи в пищеварении.

-Определение желчегонных средств, их классификация.

-Сравнительная характеристика холеретиков.

-Сравнительная характеристика холекинетиков.

-Гепатопротекторы.

-Определение, классификация слабительных средств.

-Механизмы действия и применения слабительных средств.

-Сравнительная характеристика слабительных средств.

 

                            Лекарственные средства, влияющие

                                       на  органы  пищеварения

Система пищеварения находится под постоянным влиянием факторов внешней среды, в первую очередь, характера питания, условий труда и быта. Нарушения секреторной и моторной функций пищеварительного тракта возникает при многих заболеваниях и патологических состояниях. Для регулирования и нормализации деятельности органов системы пищеварения используют различные ЛС.

Средства, влияющие  на  аппетит

 

Повышающие аппетит

Трава полыни; Трава тысячелистника; Корневище аира; Корень одуванчика

Снижающие аппетит

Фенилпропаноламин; Сибутрамин

Аппетит  регулируется сложной нейрогуморальной системой. Ведущая роль принадлежит пищевому центру, расположенному в гипоталамусе. В нем различают два центра: голода и насыщения. Взаимоотношение между этими центрами таково, что при возбуждении одного центра тормозится активность другого.

Средства, повышаюшие  аппетит

Снижение аппетита является симптомом ряда заболеваний  и  может привести  к истощению. Для  регулирования аппетита используются горечи. Они действуют рефлекторно, раздражают вкусовые рецепторы языка и слизистой оболочки полости рта, что ведет к возбуждению пищевого центра, а  затем  к усилению секреции  желудочных  и  других  пищеварительных  желез.

К горечам относятся средства растительного происхождения: трава полыни горькой и настойка полыни, трава тысячелистника, трава золототысячника, листья вахты трехлистной, корень одуванчика и др. Применяют  горечи  для возбуждения аппетита и улучшения пищеварения, гипоацидном (от греч. hypo – ниже, лат. – acidus – кислый) гастрите. Их  принимают  за  15-20 мин. до  еды.

Повышают аппетит также инсулин, нейролептики, анаболические  стероиды.

Средства, снижающие  аппетит

(анорексигенные  средства - от греч. an – отрицание, orexis – аппетит)

Эти средства ускоряют возникновение чувства насыщения, действуя на пищевой  центр, стимулируя  в нем центр насыщения, что приводит  к угнетению центра голода. Это позволяет снизить количество  и  калорийность  принимаемой  пищи, т.е. облегчает  соблюдение  диеты.

Анорексигенные средства применяются в основном при лечении алиментарного ожирения, которое  приводит  к  нарушению  обмена  веществ, заболеваниям  сердечно-сосудистой  системы  и  др.

К ним  относятся   Фенилпропаноламин (тримекс),  Сибутрамин.  Их назначают  по  1-2 табл.(капс.)  во  время  еды  утром  и  в  обед.

Нежелательные побочные  эффекты  проявляются  в повышении давления, головной  боли, ощущении сухости во  рту, диспептических явлениях, нарушении  сна, раздражительности. Противопоказаны  эти  ЛС при  глаукоме, гипертензии, депрессиях, психических  нарушениях, беременности.

               Средства, влияющие  на  функции  желудка

Различают секреторную и моторную (двигательную) функции желудка, которые регулируются вегетативной нервной системой. Парасимпатические нервные волокна оказывают возбуждающее воздействие, а симпатические - угнетающее  влияние  на  секрецию и  моторику пищеварительного канала.

    Средства, применяемые  при  нарушении  секреторной  функции  желудка

Слизистая желудка секретирует несколько ферментов, главным из которых является пепсиноген. Для его превращения в активный фермент – пепсин – необходима резко кислая среда, как и для его протеолитического действия (оптимальная активность пепсина проявляется при рН 1,4-2,0; при рН 4,0 и выше пепсин не работает). Для этого обкладочные клетки желез желудка одновременно с секрецией главными клетками пепсиногена секретируют соляную кислоту.

Средства, применяемые  при  пониженной  секреции  желез желудка

ЛС заместительной терапии

Сок желудочный натуральный; Кислота хлористоводородная разведенная

Пепсин; Ацидин-пепсин; Абомин

ЛС стимулирующей терапии

Сок подорожника; Плантаглюцид; Трава полыни

 

Секреция желез желудка находится под контролем блуждающего нерва, а также ряда гормонов ЖКТ и других эндогенных веществ. Повышение тонуса блуждающего нерва, а также высвобождение гастрина и гистамина усиливают секреторную активность желудка.

 Основные ферменты желудочного сока – пепсин, химозин, липазы. Пепсин и химозин – протеолитические ферменты, которые расщепляют белки до полипептидов и аминокислот. Липазы желудочного сока расщепляют жиры до глицерина и жирных кислот.

При недостаточности желез желудка применяют вещества, стимулирующие секрецию, или средства заместительной терапии.

1- Средства  заместительной  терапии

При недостаточности продукции  соляной  кислоты используют  ЛС, содержащие  энзимы желудочного сока и соляную кислоту, которые восполняют их недостаток  в желудке.

Сок желудочный  натуральный  получают путем мнимого кормления собак. Сок  желудочный искусственный получают путем настаивания высушенных желудков свиней на разведенной хлористоводородной кислоте. ЛС содержат все ферменты и кислоту.  Применяют внутрь при  гипо- и анацидных гастритах, ахиллии, диспепсии. Назначают  во  время  или  после  еды по 1- 2 столовой ложке  взрослым, детям  по 1- 2 чайной   ложке.

Пепсин получают из слизистой оболочки желудка свиней. Применяют  обычно  в  сочетании с разведенной 1-3% соляной кислотой при расстройствах пищеварения. Принимают  до   или   во  время  еды  по 1-2 столовой  ложке.

При  недостаточности  секреции соляной  кислоты используются кислота хлористоводородная  разведенная по 20-40 капель с  водой   до еды  или  во  время  еды (через  соломинку).

Ацидин-пепсин (бетацид) – таблетки, содержащие 1 часть пепсина и 4 части ацидина (бетаина гидрохлорида), который в желудке отделяет свободную соляную кислоту. Принимают по 1-2 табл. в растворенном  виде  во  время  или  после  еды.

Абомин получают из слизистой оболочки желудка телят, содержит сумму протеолитических  ферментов. Назначают  по 1 табл. во  время  еды.

2-Средства  стимулирующей  терапии.

Для усиления  секреторной  деятельности  желез желудка используются ЛС подорожника: Сок подорожника  и гранулы Плантаглюцид.  Они содержат сумму полисахаридов подорожника большого и блошного. Стимулируют секрецию при наличии в слизистой желудка функционально способных клеток, оказывают спазмолитическое и противовоспалительное действие. Назначают при гастритах, язвенной болезни  желудка и двенадцатиперстной кишки с пониженной кислотностью.

Сокогонным действием  обладают горечи, углекислые минеральные воды, фруктовые  кислые  соки.

Для  диагностики  функционального  состояния  желудка  применяют  гистамин. Он  стимулирует  Н2-гистаминовые  рецепторы  желудка,  что  приводит  к  значительной  секреции  желудочного  сока при сохраненной секреторной активности. При  передозировке  могут  развиться  шок, коллапс.

 

 

Средства, применяемые  при  повышенной  секреции  желез  желудка

 

М-холиноблокаторы

Пирензепин

 

Н2-блокаторы

Циметидин; Ранитидин; Фамотидин

 

Ингибиторы Н+К+АТФазы

Омепразол

 

Гастропротекторы

Висмута субнитрат; Де-нол;  Мизопростол;  Викаир; Викалин.

Антациды

Натрия гидрокарбонат; Альмагель; Маалокс; Гастал; Ренни; Фосфалюгель

 

Ряд  заболеваний системы пищеварения (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастриты, дуодениты и др.) сопровождаются повышенной секрецией желудочного сока. Для лечения этих заболеваний используются ЛС, нейтрализующие соляную кислоту, снижающие продукцию желудочного сока и соляной кислоты, защищающие  слизистую  оболочку  от  механического  и  химического  повреждения  и  др.

Антацидные  средства

Антациды (от греч. anti – против, лат. acidus – кислый) представляют собой основания, которые вступают в химическую реакцию с соляной кислотой желудочного сока, нейтрализуют ее, т.е. оказывают  противокислотное действие, уменьшают пептическую активность желудочного сока, нормализуют моторную функцию желудка, устраняют изжогу, ослабляют  боль, обладают  адсорбирующим и обволакивающим  действием. Их  применяют  при различных видах диспепсий, язвенной болезни желудка и  двенадцатиперстной  кишки, изжоге и др.

В качестве  антацидных средств используют соли, оксиды, гидроксиды металлов (магния, алюминия, кальция).

Выделяют всасывающиеся, невсасывающиеся, адсорбирующие и обволакивающие антациды.

Из всасывающихся  антацидов применяют Натрия гидрокарбонат. Это водорастворимый антацид, оказывает  быстрый, но непродолжительный эффект.   Всасывание  его в кровь может  привести  к  развитию алкалоза. Кроме того, из-за выделения  в результате реакции нейтрализации  углекислого  газа, вызывает  чувство  дискомфорта  в  области  желудка.  Магния  оксид  не растворим в воде и оказывает  достаточно  быстрое антацидное  действие. Он   вызывает  диарею, т.к. обладает  слабительным  действием.

К невсасывающимся  антацидам относятся ЛС, содержащие соединения алюминия и магния:  суспензии «Альмагель»,«Маалокс»,«Анацид» и  др.; таблетки «Гастал»,«Алюмаг» и др.(в составе – магния и алюминия гидроксиды);  гели, содержащие алюминия фосфат –  «Фосфалюгель» и  др. Их применяют по 1-2 дозировочные  ложки  или по 1-2 таблетки через час  после  еды  и перед  сном. Системного  алкалоза  при  их  применении  не  возникает. Но  при  длительном  применении  возможны  нежелательные  эффекты: остеопороз, энцефалопатия, анемия, нарушение памяти.  Они  усиливаются  при  нарушении выделительной  функции  печени.

Из адсорбирующих и обволакивающих антацидных средств используются ЛС, содержащие висмута нитрат основной: «Викаир», «Викалин», «Бисмофальк». Их назначают через час после  еды  и  на ночь. Оказывают  защитное, противовоспалительное  действие.

Блокаторы  Н2 - гистаминовых рецепторов

Блокаторы Н2-рецепторов гистамина препятствуют действию гистамина на париетальные клетки, понижая их секреторную активность. Они подавляют секрецию, ускоряют заживление язв, устраняют дневные и ночные боли, оказывают кровоостанавливающее действие. Применяют Н2- гистаминоблокаторы при  язве  желудка и двенадцатиперстной  кишки,  пептическом  эзофагите, гастрите  и  др. Выделяется 3 поколения блокаторов Н2-рецепторов гистамина:

1 - Циметидин (гистодил, тагамет) является  лекарственным средством 1 поколения  этой  группы. Назначают 3-4 раза  в сутки  или 2 раза в сутки (утром и вечером). Нежелательные побочные эффекты: головная боль, чувство усталости, сонливость, кожная сыпь. Обладает антиандрогенной активностью, в связи с чем может  вызвать  у  мужчин нарушение  половой функции  и  гинекомастию (увеличение  грудных  желез). Угнетает микросомальные ферменты печени и поэтому может потенцировать действие ряда ЛС, метаболизирующихся в печени. При длительном применении может вызвать лейкопению. Отменять  его  необходимо постепенно. Противопоказан при беременности, лактации, детям  в  возрасте  до  14  лет, выраженных  нарушениях  функции  почек  и  печени.

2 - Ранитидин (гистак, зантак, ранисан, зантин) – представитель 2 поколения блокаторов Н2-рецепторов гистамина. Он оказывает более выраженное тормозящее действие на секрецию соляной кислоты и почти не вызывает побочных эффектов. Редко отмечаются головная боль, утомляемость, понос  или  запор. Назначают 1-2 раза  в  сутки.

3 - Фамотидин (квамател, фамоцид, ) активнее ранитидина и действует более продолжительно, является лекарственным средством 3 поколения. Назначают его на ночь. Он практически не вызывает побочных эффектов, антиандрогенное  действие  у него  отсутствует, на  микросомальные  ферменты   не  влияет.

Блокаторы  «протонового  насоса» (Н+К+- АТФазы)      

          К этой группе ЛС относятся Омепразол (омез, лосек, зероцид, омегаст, ометаб, омепрол), проявляет  выраженный  антисекреторный  эффект, приводит  к  снижению секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя. Обладает высокой эффективностью при язвенной болезни желудка  и  двенадцатиперстной  кишки. Является  пролекарством. Его  метаболиты  активно  связываются  с  ферментом. Назначают внутрь 1 раз  в  сутки  утром  или  вечером. Побочные  эффекты проявляются редко: тошнота, головокружение, аллергические  реакции.

  М-холиноблокаторы

Их применяют иногда для лечения язвенной болезни желудка при повышенном тонусе блуждающего нерва. При курсовом лечении препараты этой группы проявляют многочисленные побочные эффекты (тахикардия, сухость во рту, нарушение зрения, затруднение мочеиспускания, запоры), поэтому неселективные  М-холиноблокаторы, такие, как  атропин, в  настоящее время  не  используются.

Пирензепин (гастрозепин, гастрил) является селективным блокатором М1- холинорецепторов  клеток  желудка. ЛС  более  выражено  угнетает  секрецию соляной  кислоты и пепсина, улучшает  кровообращение  в  слизистой  оболочке. Нежелательные побочные  эффекты проявляются в меньшей степени.

Гастроцитопротекторы

Гастроцитопротекторы – это средства, защищающие слизистую оболочку желудка от химических, механических и других повреждений. В основном такие ЛС предназначены  для лечения  язвенной  болезни  желудка  и  двенадцатиперстной  кишки, гастритов.

Традиционно для защиты слизистой используют обволакивающие, вяжущие, адсорбирующие средства, создающие механическую защиту слизистой оболочки. Аналогичным действием обладают некоторые  ЛС  висмута  и  алюминия.

Висмута субцитрат (де-нол, вентрисол)  представляет собой коллоидную суспензию. В кислой среде желудка  де-нол  образует на поверхности  язв и эрозий  защитную пленку, которая способствует их рубцеванию и предохраняет от воздействия желудочного сока. Де-нол увеличивает синтез простагландинов и бикарбонатов, стимулирует образование слизи. Нежелательные эффекты ЛС практически  не вызывает. Каловые массы  во время  приема  ЛС висмута приобретает  темный (черный) цвет, появляется  металлический  привкус  во  рту.

Сукральфат (сукрас,  вентер, алсукрал) – ЛС местного действия. Представляет собой вязкий гель, состоящий из сахарозы и гидроксида алюминия. В кислой среде происходит его полимеризация  и  образуется клейкое вещество, которое покрывает  язвенную поверхность. Назначают до  еды  и  перед  сном. Из  побочных  эффектов возможны  запоры, тошнота, сухость  ротовой  полости.

В слизистой оболочке желудка синтезируются простагландины Е2, которые повышают устойчивость клеток слизистой к повреждающим факторам, улучшают кровообращение в слизистой оболочке, повышают продукцию слизи, угнетают секрецию соляной кислоты, т.е. являются гастропротекторами.

Мизопростол (цитотек, сайтотек) – синтетическое  ЛС простагландина Е1. Применяется в качестве противоязвенного средства главным образом для профилактики гастротоксичности нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Его применяют также и самостоятельно для лечения  язвенной  болезни желудка. При  применении  возможны  диарея, маточные кровотечения. Противопоказан  при  беременности.

Средства, применяемые  при  язвенной  болезни  желудка

Язвенная болезнь – хроническое рецидивирующее заболевание, в основе которого лежит воспаление слизистой оболочки желудка и двенадцатипертной кишки, ухудшение кровоснабжения и образование  язв  в периоды  обострений. В развитии  и прогрессировании язвенной болезни важную роль играют  многие факторы. Основными являются: нарушение микроциркуляции, снижение продукции защитных факторов в полости желудка (слизи, простагландинов), гиперсекреция желудка, длительный (более 2-х месяцев) прием  НПВС, наличие  геликобактерной  инфекции, курение  и др.

Для комплексного лечения язвенной болезни желудка используются различные группы ЛС.

1 - ЛС, угнетающие секрецию соляной кислоты желудочного сока (антисекреторные): а) блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов; б) ингибиторы «протонового насоса» в виде комбинированной и монотерапии); в) М-холиноблокаторы (для монотерапии  не  используются).

2 - Средства, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка: а) гастроцитопротекторы (де-нол, сукральфат, простагландины) применяются при различных формах язвенной болезни; б) антациды (используют в качестве вспомогательных средств).

3 - ЛС  для  лечения  пилорического  хеликобактериоза (эрадикации  Helicobacterpylori). Чаще всего используют тройную терапию: омепразол или лансопразол,амоксициллин,кларитромицин или  омепразол, кларитромицин, метронидазол. Иногда вместо метронидазола применяют фуразолидон и другие притивомикробные  средства. Выпускаются комбинированные ЛС  для  эрадикации Helicobacterpylori:  «Пилобакт», «Пепти-пак» (см. также «Антибиотики: пенициллины, макролиды»).

4 - Средства, стимулирующие процессы регенерации и белкового обмена: а) Солкосерил улучшает усвоение кислорода тканями и за счет этого ускоряются процессы регенерации. б) Масло шиповника и Облепиховое масло содержат каротин. Они улучшают кровоток в стенке желудка; в) Гастрофарм (содержит высушенные тела  бактерий), витамины U,С,Е  влияют на тканевые процессы в слизистой оболочке; г) анаболические стероиды (нандролон и др.) улучшают синтез белка и регенерацию; д) Биен (содержит арахидоновую кислоту и вит. F), обладает репаративными и цитопротективными свойствами.

Средства, влияющие  на процессы

 желчеобразования  и желчевыделения

Холеретики

Истинные: Аллохол; Холензим; Лиобил; К-та дегидрохолевая

Синтетические:Оксафенамид

 

Холекинетики

Фламин; Холосас; Олиметин; Холагогум

 

Холеспазмолитики

Холагол; Магния сульфат

 

Гепатопротекторы

Силибинин; Силимарин; Урсосан; Эссенциале

 

 

Желчь, которая  образуется в печени, играет важную роль в процессах пищеварения и всасывания жиров из кишечника. Желчь содержит желчные кислоты, которые эмульгируют в кишечнике жиры и способствуют их всасыванию, так же, как и жирорастворимые витамины. Недостаток желчи может быть связан с нарушением ее образования в клетках печени или с затруднением выхода в двенадцатиперстную кишку из желчных протоков. Часто при заболеваниях печени и желчного пузыря  возникает необходимость в назначении желчегонных  средств. Они  делятся на две  группы:

1 - Средства, стимулирующие образование  желчи (холеретики) – от греч. chole – желчь, rheo –  теку;

2 - Средства, усиливающие  выделение  желчи (холекинетики) – от греч. chole – желчь, kineo – двигать.

Среди ЛС, стимулирующих образование желчи гепатоцитами, выделяют  истинные и синтетические.

Истинные холеретики содержат желчь и желчные кислоты.

Кислота дегидрохолевая стимулирует синтез первичных желчных кислот в печени и повышает секрецию желчи. Увеличивает диурез, обладает слабительным действием. Применяют при холангитах, хронических  гепатитах, холециститах.  Противопоказана при остром гепатите, закупорке желчных путей.

Из ЛС, содержащих желчь, применяются следующие: таблетки «Лиобил», «Аллохол», «Холензим».  Применяют  после  еды  при  хронических  холециститах, холангитах, гепатитах, запорах.

Синтетическими холеретиками   являются  таблетки  Оксафенамида,   ЛС усиливает образование и выделение желчи, снимают спазм гладких мышц желчевыводящих путей, снижают  уровень холестерина в крови, обладают противовоспалительным действием. К желчегонным  растительным  средствам  относятся  цветки  бессмертника песчаного и таблетки Фламин, плоды шиповника и сироп  Холосас, корень барбариса и таблетки  Берберина бисульфата,  цветки пижмы и таблетки Танацехол, трава артишока и препарат Хофитол, трава чистотела, корень одуванчика. кукурузные рыльца и др, а также комбинированные ЛС «Олиметин», «Лив-52»,«Холагогум» и др. Они обладают желчегонным, мочегонным, спазмолитическим,  противовоспалительным   действием.

К средствам, способствующим выделению желчи (холеспазмолитики)относятся М-холиноблокаторы, ЛС «Холагол», спазмолитики миотропного действия – магния сульфат (его вводят через зонд в двенадцатиперстную   кишку).

Гепатопротекторы

Это ЛС, оказывающие защитное действие на печень, улучшающие ее функции. Они предохраняют  печень от вредных воздействий, улучшают в ней обмен белка и фосфолипидов, усиливают обезвреживающую функцию печени. Применяют гепатопротекторы при острых и хронических  гепатитах, циррозе  и  дистрофии  печени различного генеза.

Силибинин,Силимарин (карсил, силибор, легалон, лепротек, силиверин) – ЛС расторопши пятнистой. Содержат  сумму  флавоноидов из  семян  расторопши. Обладают антитоксическими, антиоксидантными свойствами, ускоряют регенерацию клеток  печени. Нежелательных  побочных  эффектов  не  вызывают.

Адеметионин (гептрал) оказывает  гепатопротективное, антиоксидантное  и антидепрессивное действие. Является донором  метильных  групп, стимулирует  синтез  белка.

Эссенциале Н, Эссенцикапс,Эссенсил – ЛС, содержащие эссенциальные фосфолипиды, которые являются основными  элементами  в структуре клеточной мембраны гепатоцитов печени. Т.о. они  восстанавливают  и  сохраняют  клеточную  структуру  печени.

Кислота урсодезоксихолевая (урсосан) гепатопротекторное, желчегонное, иммуномодулирующее средство. Стабилизирует  мембрану  гепатоцитов. Снижает  синтез  холестерина  в  печени  и  его  всасывание  в  кишечнике. Возможны  диарея, аллергические  реакции.

Средства, регулирующие  моторную  функцию ЖКТ

Слабительные средства

Осмотичес-кие (проносные)

Натрия сульфат; Магния сульфат

Вызывающие химическое раздражение

Растительные: Сенадексин; Глаксенна; Сенаде; Регулакс; Кафиол;

Масло касторовое.

Синтетические: Фенолфталеин; Изафенин; Натрия пикосульфат;Бисакодил

Увеличивающие объем кишечника

Морская капуста; Ламинарид: Лактулоза

Способствующие размягчению каловых масс

Глицерол; Масло вазелиновое; Макрогол

 

 

Слабительные  средства

Слабительные средства вызывают ускорение продвижения содержимого кишечника и способствуют наступлению дефекации. Их применяют при запорах, геморрое, отравлениях, атонии кишечника.

По  механизму  действия  выделяется  несколько групп  слабительных  средств.

  1. Осмотические («проносные») – солевые слабительные натрия сульфат и магния сульфат. Они действуют на протяжении всего кишечника, увеличивают объем кишечного содержимого, оказывают осмотический эффект из-за плохой всасываемости ионов в желудочно-кишечном тракте и вызывают задержку жидкости в просвете кишечника. Это способствует раздражению рецепторов и стимулирует перистальтику. ЛС применяют внутрь в большом количестве (15-20г на прием) в виде гипертонических растворов объемом 200-500мл. Послабляющее  действие  наступает  через 4-6 часов. Применяют  при  острых  отравлениях.
  2. Вызывающие химическое раздражение слизистой оболочки кишечника – средства растительного происхождения и синтетические. Из растительных ЛС широко используются растения, содержащие антрагликозиды: кора крушины, плоды жостера слабительного, листья и плоды сенны, из которых получают ЛС: таблетки Рамнил,Мусинум,Сенадексин,Пурсеннид,Глаксенна,Сенаде и др., фруктовые кубики «Регулакс»,«Кафиол» и ряд других комбинированных ЛС. Эти средства  усиливают моторику кишечника за счет антрахинонов, которые раздражают хеморецепторы  слизистой  оболочки толстого кишечника. Эффект наступает через 6-8 часов. Применяют  при  запорах, геморрое.  Противопоказаны  при  беременности.

Синтетические ЛС: Фенолфталеин (пурген), Изафенин,Бисакодил (дульколакс), Натрия пикосульфат (гутталакс, пиколакс). Оказывают слабительное действие, раздражая чувствительные нервные окончания кишечной стенки. Применяют при хронических запорах. При длительном применении  слабительных  средств  развивается  привыкание.

3.Увеличивающие объем кишечного содержимогоМорская капуста (ламинария),  гранулы  Ламинарид,Лактулоза (дюфалак). Слабительное действие связано со способностью  этих ЛС сильно набухать и, увеличиваясь в объеме, вызывать раздражение рецепторов слизистой оболочки  кишечника. Применяют  при  хронических  атонических  запорах.

4.Способствующие размягчению каловых массГлицерол,масло вазелиновое,масло миндальное и другие растительные жирные масла, Макрогол (форлакс, фортранс).  Они способствуют дефекации, вызывая размягчение каловых масс и смазывают стенки кишечника, что облегчает эвакуацию кала. Длительное применение этих веществ может привести к нарушению всасывания жирорастворимых витаминов А и D  и  нарушению  пищеварения.

По силе действия слабительные ЛС можно разделить на три группы:

Послабляющие. Способствуют акту дефекации, но не влияют на характер кала и частоту стула (вазелиновое масло, миндальное масло, кафиол, препараты морской капусты).

Слабительные. Способны разжижать стул, делать его жидким, или кашицеобразным и частым (изафенин, касторовое масло, прпараты сенны, крушины).

Проносные. Вызывают понос с бурной перистальтикой и жидким стулом (сульфат натрия, сульфат магния).

Нежелательные побочные эффекты  слабительных  средств  состоят в возникновении тахикардии, гипокалиемии, остеопороза, гиповитаминозов при длительном применении. Они связаны  с  избыточным выведением и нарушением обмена ряда веществ.

 

НазваниеЛС, синонимы,

условияхранения

Формывыпуска

Способыприменения

 

«Festalum»

 

Pancreatinum

Офиц. табл. (драже)

 

 

Табл. 0.5

По 1табл.(драже) 3-4

разавсуткивовремяеды (неразжевывая)

По 1-2 табл. 3-6 развсуткидоеды

Aprotininum

(Contrycalum)

Флак.(амп.) по 10000ЕД;  20000ЕД

Ввенукапельно

«Allocholum»

Офиц. табл.

По 1-2 табл. 3-4 разавсуткипослееды

Acidum ursodeoxycholicum (Ursosan)

Капс. (табл.) 0,1; 0,15; 0,25

По 2-5 капс.(табл.)

передсномнеразжевывая

Tanacecholum

Табл. 0,05

По 2 табл. 3-4 разавсуткипослееды

Cholagolum

Флак. 10 мл

По 5-10 кап. 3 разавсуткинасахаредоеды

 

Silibininum (Carsilum,

Legalonum)

Табл.(драже,капс.)

0,035;0,07;0,14

 

Флак. 100 мли 200 мл

По 1-2 табл.(драже,капс.)

2-3 разавсуткипосле

еды

По 3-4 мерныеложки 3 разавсуткипослееды

 

Essenciale

Офиц. капс

 

Амп. 5 и 10 мл

По 2 капс. 2-3 разавсуткивовремяеды

Ввенукапельнопо 10-20 млнар-реглюкозы

Magnesii sulfas

Порошок

По 20-30 гнатощак (запить 1-2 стак. воды)

Rhamnilum

Табл. 0,05

По 2-4 табл. наночь

«Senadexinum»

Офиц. табл.

По 1-2 табл. наночь

Oleum Ricini

Капс. 1,0

Флак. 30 мл

По 15-30 капс. наприем

По 1-2 стол. ложкинаприем

 

Bisacodylum

Табл.(драже) 0,005

 

Свечи 0,01

По 1-2 табл.(драже) наночь

По 1-2 свечевпрямуюкишкунаночь

Loperamidum (Imodium)

Капс.(табл.) 0,002

Флак.0,2% р-р–

10 мл,15 мл,20 мл

По 1 капс. до 6 развсутки

 

 

Metoclopramidum

(Cerucalum)

Табл. (капс.) 0,005; 0,01

 

Свечи 0,01; 0,02

 

Амп. 0,1% р-р –

1мл,2мл,5мл,10 мл

По 1 табл.(капс.) 3-4 разавсутки

 

По 1 свечевпрямуюкишку 2 разавсутки

Вмышцу (ввену) по 2 мл 1-3 разавсутки

 

НазваниеЛС, синонимы,

условияхранения

Формывыпуска

Способыприменения

T-raAbsinthii

Флак. 25 мл

По 15-20 кап. 3 разав

суткиза 15-20 мин. доеды

Phenylpropanolaminum (Trimex)

Табл. 0,075

По 1табл. 1 развсуткипослееды

 

 

Pepsinum

Порошок

По 0,2-0,5 (вформепорошкаилир-рас

солянойкислотой) 2-

3разавсуткипередиливовремяеды

 

Acidinum-pepsinum (Betacidum)

Офиц. табл.

По 1-2 табл. (в1/2стак.

воды) 3-4разавсуткивовремяеды

Abominum

Табл. 0,2

По 1табл. 3разавсуткивовремяеды

Succusgastricusnaturalis

Флак. 100 мл

По 1-2 стол. ложке

 2-3 всуткивовремяеды

«Almagelum»

Флак. 140, 170 млсуспензии

По 1-2 чайн. ложке 4-5   развсуткипередедой

 

«Maaloxum»

Флак. 170, 200 млсуспензии

 

Пакеты 5,10,15 млсуспензии

По 1-2 чайн. ложки

 4 разавсуткичерез 1-2 часапослееды

Содержимоепакета  4-6 развсутки (м-дуприемамипищи)

 

«Gastalum»

 

Офиц, табл.

По 1-2 табл. 4 разав

суткич-з 1 часпослеедыдополногорассасыванияворту

 

Ranitidinum

(Zantacum, Ulcodinum)

Табл. 0,15; 0,3

 

 

Амп. 2,5% р-р - 2 мл

По 0,15 препар. 2 разавсуткиилипо 0,3 передсном

Вмышцу (ввену) по 2-4 мл 3-4 разавсутки

Famotidinum (Quamatelum,

Ulfamidum)

Табл. 0,02; 0,04

Флак. 0,02 сухв-ва

По 1-2 табл. наночь

Ввенукапельно 2 разавсутки

на 5% р-реглюкозы

Omeprazolum (Omez) (Б)

Капс. 0,01; 0,02

 

По 1 капс.1развсутки (утром)

 

 

Pirenzepinum (Gastrozepinum)

Табл. 0,025; 0,05

 

Амп, 0,5% р-р - 2 мл

По 2 табл. утромивечером

Вмышцу (ввенукапельно) по 2 мл

2 разавсутки

Bismuti subcitras

(De-Nolum,

Ventrisolum)

Табл. 0,12

По 2 табл. 3 разав

суткидоедыипередсном

 

Sucralfatum (Venter)

Табл. 0,5; 1,0

По 1-2 табл. 2-4 разавсуткидоедыипередсном

 

Контрольныевопросы

 

  1. Вчемзаключаетсямеханизмдействиягоречей?
  2. Чтотакое«анорексигенныесредства»? Ихпринципдействия.
  3. Какиесредстваиспользуютсяпринедостаточностижелезжелудка?
  4. КакдействуютЛСподорожника?
  5. НазовитефармакологическиегруппыЛС, проявляющиеантисекреторнуюактивность. Укажитеихпоказаниякприменению.
  6. Чтотакое«протоновыйнасос»? Егозначениевжелудке.
  7. Особенностидействияипримененияантацидныхсредств. Классификация.
  8. Какиерекомендациивыдадитеприпримененииальмагеля?
  9. ГастроцитопротекторноедействиеЛСвисмута.
  10. СпомощьюкакихЛСпроводитсяпротивомикробнаятерапияприязвеннойболезнижелудка?
  11. КакиеЛСвызывают«синдромотмены»?
  12. Чтотакоемизопростол?

13Каковафармакодинамикасредств, используемыхдлялеченияострогоихроническогопанкреатита?

  1. 14. Чтотакоехолеретикиихолекинетики? Ихназначениепризаболеванияхпечени, желчевыводящихпутей.
  2. 15. ВчемособенностиЛСмезимифестал?
  3. 16. Показаниякприменениюгепатопротекторов. Особенностидействия.
  4. 17. Классификацияифармакодинамикаслабительныхсредств.
  5. 18. ПротиворвотноедействиеЛСразныхфармакологическихгрупп, ихназначение.
  6. 19. Механизмпротиводиарейногодействиялоперамида, пробиотиков. Ихлекарственныеформы.
  7. 20. Чтохарактернодляондасетрона?
  8. 21. Каковыособенностиприемамагниясульфатавкачествежелчегонногоислабительногосредства?

 

 

 

ЛЕКЦИЯ №19

ТЕМА : Витаминные препараты

МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: учебная аудитория цикла «Фармакология и латинский язык»

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

ЦЕЛЬ: Ознакомить учащихся с гормональными препаратами, их классификацией, фармакодинамикой гормональных препаратов полипептидной природы.

ПЛАН:

  1. Что такое витамины.
  2. Жирорастворимые витамины.
  3. Водорастворимые витамины.
  4. Поливитаминные препараты.

Витамины

Витамины – вещества разнообразного химического строения, необходимые для нормальной жизнедеятельности организма. Слово «витамин» происходит от латинского «вита» – жизнь и «амин» – соединение азота, т.е. жизненный амин. Витамины входят в состав коферментов, участвующих в обмене веществ, усвоении белков, жиров, углеводов, в ферментативных реакциях, нормализирующих пищеварение, функции сердечно-сосудистой системы, нервные  реакции, процессы  роста, развития, образование  гормонов.

Витамины повышают трудоспособность, сопротивляемость организма к инфекциям, различным заболеваниям. Каждый витамин выполняет свою конкретную  функцию.

Большинство витаминов в организме не синтезируется и должны постоянно поступать с пищей. В коже при воздействии ультрафиолетовых лучей синтезируется лишь витамин Д3, а также микрофлорой кишечника -   витамин К, витамин В12, фолиевая кислота.

Витамины требуются организму человека в очень небольших количествах, которые зависят от возраста, условий жизни и питания, погодных особенностей местности, наличия заболеваний. Повышается потребность в витаминах во время беременности, при физической и умственной нагрузке, стрессовых ситуациях, при применении антибиотиков и в других случаях.

Иногда при полноценном питании организм может испытывать недостаток  в  витаминах  из-за  нарушения их  усвоения. При недостатке в организме отдельных витаминов развиваются патологические  процессы, называемые  гипо- или авитаминозами.

В медицинской практике витамины используются в основном как средства заместительной терапии при гипо-  и  авитаминозах, в дозах близких к суточной потребности, а также для их профилактики. Используется также неспецифическое действие витаминов, когда они устраняют не только витаминную недостаточность, но и сами оказывают влияние на физиологические и паталогические процессы  в организме. Тогда их  вводят  в  организм  в  больших  дозах.

Классифицируются витамины по физико-химическим свойствам на водорастворимые и жирорастворимые. Индивидуальные витамины и их лекарственные  средства  имеют  буквенное  и  биологическое название.

В медицинской практике используют в качестве ЛС химически чистые витамины, полученные синтетическим путем, экстракты из  растений  и  животных  тканей,  содержащих  витамины.

Жирорастворимые  витамины

Витамин А (ретинол, аксерофтол) выполняет различные функции в организме:

-повышает сопротивляемость к инфекциям;

-укрепляет стенки кровеносных сосудов и слизистую оболочку пищеварительной и дыхательной систем;

-регулирует рост у детей;

-входит в состав пигмента сетчатки глаза, благодаря чему мы видим при тусклом освещении;

-влияет на некоторые стороны иммунных реакций организма;

-играет защитную роль в развитии новообразований, замедляя рост больных клеток.

Недостаток витамина А приводит к сухости кожи («гусиная кожа»), слизистых оболочек, конъюнктивы и роговицы глаза, нарушению зрения, особенно ночью (гемералопия), падает сопротивляемость к инфекциям, нарушается рост, функции желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы.

Витамин А организм человека получает из продуктов животного происхождения: желтков яиц, молока, сметаны, масла, печени, рыбий жир и др. Причем усваивается он лишь в присутствии жиров. В продуктах растительного происхождения он находится в форме своего провитамина – каротина (оранжевый пигмент). В организме он расщепляется с образованием двух молекул витамина А. Продукты, богатые каротином – морковь, салат, шпинат, перец, помидоры, абрикосы, дыня, рябина и др.

Выпускается в  виде  ретинола  ацетата  и  ретинола  пальмитата.

Применяют ЛС при гемералопии, инфекционных и кожных заболеваниях, обморожениях, ожогах, язвенной болезни желудка, бронхолегочных  заболеваниях, патологии печени, почек, задержке  развития зубов  и  др.

При передозировке может быть рвота, потливость, повышение внутричерепного давления, повышение температуры тела.

Витамин Д – кальциферол. Витамин Д вырабатывается  в  коже  человека  под  действием  ультрафиолетовых  лучей.

Витамин Д регулирует обмен кальция и фосфора, стимулирует всасывание этих веществ из кишечника и задерживает выведение через почки, содействует отложению их в растущие кости. Д